• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    利多卡因在圍術(shù)期的研究進(jìn)展及機(jī)制

    2021-12-05 09:43:10溫雪敏宮云云范欽賈晉太
    麻醉安全與質(zhì)控 2021年2期
    關(guān)鍵詞:利多卡因阿片類麻醉

    溫雪敏,宮云云,范欽,賈晉太

    (長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院麻醉科,山西 長治 046000)

    利多卡因注射液作為臨床常用的酰胺類局部麻醉藥已有上百年的歷史,1963年用于治療心律失常,低劑量時可以促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)K+向外流,降低心肌細(xì)胞的自律性,從而產(chǎn)生抗室性心律失常作用,是目前防治急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)及各種心臟病并發(fā)快速室性心律失常藥物,也是防治AMI引起的室性早搏、 室顫及室性心動過速的最佳用藥[1]。 靜脈注射利多卡因,隨著給藥劑量的改變,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生顯著的興奮和抑制雙相作用且可無先驅(qū)的興奮作用; 當(dāng)血藥濃度較低時,可引起鎮(zhèn)痛和嗜睡、 痛閾提高。 靜脈注射利多卡因?qū)τ谀X血管具有劑量依賴性的雙向反應(yīng)。 用于全身麻醉,不僅可以發(fā)揮利多卡因的多項(xiàng)益處,還可以用于多模式鎮(zhèn)痛,減少阿片類藥物的使用,本文就利多卡因注射液在全身麻醉中的應(yīng)用及作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

    1 利多卡因藥物代謝動力學(xué)

    利多卡因,N-二乙氨基乙?;?2,6-二甲基苯胺,分子式為C14H22N2O,其分子質(zhì)量為234.3 g/mol。 靜脈注射后立刻起效(45~90 s)效應(yīng)持續(xù)10~20 min。 治療血藥濃度為1.5~5 μg/mL,引起中毒的血藥濃度為5 μg/mL以上。 靜脈使用利多卡因時90%經(jīng)肝臟代謝,代謝產(chǎn)物單乙基甘氨酰二甲苯胺及甘氨酰二甲苯胺都可產(chǎn)生藥理效應(yīng),發(fā)揮藥理活性,持續(xù)靜脈滴注24 h以上時,代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生治療作用,也有可能發(fā)生藥物中毒。 利多卡因及其代謝物由腎臟排泄,不能被血液透析清除。 采用雙室開放模型對利多卡因分布和消除的動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了評價,利多卡因的平均血半衰期約90 min。 Dyck等[2]用三室乳突模型的藥代動力學(xué)模型,使用3種不同的技術(shù): 兩階段、 合并、 混合效應(yīng)模型進(jìn)行了群體藥代動力學(xué)分析很好地描述了利多卡因所產(chǎn)生的濃度與時間的關(guān)系,三室乳腺模型的最佳參數(shù)適合使用混合數(shù)據(jù)方法測量的濃度,認(rèn)為利多卡因是一種高清除率的藥物,其體內(nèi)清除率586~720 mL/min。 Nation等[3]對13例心肌梗死引起的心律失?;颊呤褂美嗫ㄒ虻那闆r進(jìn)行分析及計(jì)算,其分布半衰期(t1/2)為5~8 min,分布從血管室開始進(jìn)入外周組織,首先經(jīng)過灌注高的區(qū)域(心、 肺、 肝、 脾),再到灌注低的區(qū)域(肌肉和脂肪組織)。 尸檢研究表明,在靜脈注射幾分鐘后,利多卡因在大腦和心臟的血液濃度比其他器官高出3倍。

    2 利多卡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的作用

    2.1 利多卡因的腦保護(hù)機(jī)制

    在一定條件下,利多卡因?qū)θ毖毖跣阅X損傷有保護(hù)作用,可能機(jī)制: (1)在正常腦組織,利多卡因具有作用于線粒體減少細(xì)胞ATP消耗的作用,從而提高腦組織耐受細(xì)胞缺氧的時間; (2)利多卡因本身可以阻斷細(xì)胞膜Na+通道,減少Na+-K+泵,減緩耗能; (3)可能對于膜上電壓門控Ca2+通道具有抑制作用; (4)對離體大鼠大腦皮層細(xì)胞缺氧引起的Ca2+升高具有一定抑制作用; (5)線粒體具有抑制作用,減少大腦皮層丙二醛及乳酸的生成[4]。

    利多卡因預(yù)處理腦缺血再灌注損傷的研究表明,預(yù)處理組均能提高體內(nèi)超氧化物歧化酶、 谷胱甘肽的活性,增強(qiáng)腦組織的抗氧化能力,并能拮抗內(nèi)皮素的產(chǎn)生及其不良反應(yīng)從而起到腦保護(hù)效應(yīng)[5-6]。 利多卡因?qū)θ毖俟嘧⒃缙诙嘈魏税准?xì)胞的活化具有清除自由基的作用,但對缺血再灌注早期多形核白細(xì)胞的活化沒有直接影響[7]。 有研究[6,8]發(fā)現(xiàn)利多卡因不僅可以調(diào)節(jié)丙二醛、 谷胱甘肽、 超氧化物歧化酶、 白細(xì)胞介素(IL-6)、 IL-10和IL-4的水平,還可通過抑制核因子κB(NF-κB)、 p65及 p38增值蛋白激酶 MAPK的激活,減少腦損傷大鼠減毒海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡改善腦缺血再灌注大鼠的認(rèn)知能力。 豐浩榮等[9]通過利多卡因預(yù)處理對于大鼠缺血再灌注損傷時水通道蛋白4AQP4表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)利多卡因預(yù)處理能顯著改善腦缺血后神經(jīng)功能缺損評分、 減小腦梗死體積、 減輕血腦屏障通透性及腦水腫并與下調(diào)水通道蛋白4AQP4的表達(dá)有關(guān)。

    Nagao等[10]給貓靜脈注射利多卡因進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),利多卡因在中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷及脊髓損傷時可以抑制其興奮性,主要可能機(jī)制: (1)降低腦代謝進(jìn)而降低氧耗及糖耗; (2)利多卡因有一種特殊的膜穩(wěn)定作用,可以抑制細(xì)胞膜上陽離子的流動; (3)靜脈注射利多卡因可明顯抑制腦皮層的缺血和水腫,而對腦白質(zhì)無明顯抑制作用; (4)靜脈注射利多卡因?qū)δX皮層缺血和腦皮層和白質(zhì)的電生理惡化有顯著的有益作用,而腦皮層缺血和腦白質(zhì)的電生理惡化往往伴隨嚴(yán)重的腦損傷,說明利多卡因?qū)δX組織具有保護(hù)作用。

    吳新明等[11]在大鼠身上研究了不同濃度利多卡因時大鼠急性分散海馬錐體神經(jīng)元電壓依賴性鈉通道電流的變化,發(fā)現(xiàn)利多卡因的腦保護(hù)作用與其抑制電壓依賴性的鈉離子通道的作用相關(guān) ,但是毒性作用與電壓依賴性的鈉離子通道無明顯相關(guān)。

    2.2 利多卡因在全麻中的應(yīng)用機(jī)制

    Dale等[12]認(rèn)為利多卡因的鎮(zhèn)痛效果取決于所進(jìn)行的手術(shù),且鎮(zhèn)痛效果與受有害刺激組織的傳入(感覺)神經(jīng)支配并與該神經(jīng)支配相關(guān)的疼痛類型有關(guān)。 利多卡因可作用于脊髓神經(jīng)元上的電壓門控離子通道和配體,影響神經(jīng)纖維的放電頻率和動作電位傳導(dǎo)速度。 利多卡因以G蛋白偶聯(lián)受體為靶點(diǎn),參與許多細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程,這不僅可以解釋其鎮(zhèn)痛、 抗痛覺過敏的機(jī)制,而且還可以解釋利多卡因的一些其他臨床效果,如神經(jīng)保護(hù)、 抗炎和抗癌藥物致敏作用。 而靜脈使用利多卡因其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制可能有很多。 靜脈注射利多卡因在脊髓和上脊髓中的中心作用與其鎮(zhèn)痛作用一致。

    3 利多卡因在普通外科中的應(yīng)用

    3.1 普通外科手術(shù)

    利多卡因用于胃腸外科手術(shù)可以降低麻醉手術(shù)期間的應(yīng)激反應(yīng); 減少阿片類藥物的使用; 促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù),減少術(shù)后惡心、 嘔吐,術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率,縮短住院時間; 減少注射痛; 抑制拔管時的嗆咳反應(yīng)。 利多卡因與右美托咪定聯(lián)合靜脈使用時,可通過減少腫瘤壞死因子(TNF-α)及IL-6的產(chǎn)生,降低患者炎癥因子的水平; 腔鏡手術(shù)時[13]可以通過減少腎上腺素、 去甲腎上腺素、 IL-6的釋放,減緩腔鏡手術(shù)時血流動力學(xué)的劇烈變化。 利多卡因[14-15]靜注可穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制炎癥因子的合成及釋放,抑制氧自由基及N2O的產(chǎn)生。 劉慶文等[14,16]在幼鼠身上研究發(fā)現(xiàn),利多卡因干預(yù)可以穩(wěn)定細(xì)胞膜,減輕腸缺血-再灌注引起的腎脂質(zhì)過氧化所致的損傷,抑制自由基的生成; 利多卡因可以通過降低腸缺血-再灌注肌酐濃度及降低丙二醛含量及髓過氧化物酶活性,下調(diào)組織中TNF-α及細(xì)胞間黏附分子1(inter cellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表達(dá),從而對因小腸缺血-再灌注所致幼齡SD大鼠腎損傷發(fā)揮保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與利多卡因穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制中性粒細(xì)胞激活,抑制炎性介質(zhì)的釋放,減少自由基的生成有關(guān)。 麻醉誘導(dǎo)時對合并快速性心律失常的老年患者在全麻誘導(dǎo)期靜脈復(fù)合注射利多卡因能夠合理地控制誘導(dǎo)期血壓變化減少患者注射痛。 楊艷峰等[17]發(fā)現(xiàn)全麻過程中單次注射 1.5 mg/kg 的利多卡因,隨后持續(xù)靜脈泵注利多卡因1.5 mg/(kg·h)直至術(shù)畢,可以減少阿片類藥物的用量,縮短術(shù)后腸麻痹時間,減少住院時間,降低住院費(fèi)用。

    3.2 骨科手術(shù)

    利多卡因用于骨科手術(shù)全麻時,不僅具有鎮(zhèn)痛作用,還可以改善微循環(huán)。 郭正綱等[18]對80例行脊柱手術(shù)的患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)利多卡因能顯著減少舒芬太尼及丙泊酚用量; 這對于老年患者來說,不僅減少了大量阿片類藥物使用的副作用,還減少了丙泊酚引起血流動力學(xué)劇烈波動的可能。 金惠銘等[19]在研究利多卡因改善斷肢微循環(huán)的機(jī)制中提出,利多卡因引起斷肢大鼠微動脈擴(kuò)張,同時有血漿血栓素A2(TXA2)減少血小板聚集抑制紅細(xì)胞變形能力提高的作用,表明利多卡因可改善斷肢動物微循環(huán)增加血管灌流量。

    3.3 心臟手術(shù)

    利多卡因具有穩(wěn)定血流動力、 抑制免疫細(xì)胞活性及炎癥介質(zhì)釋放等作用,復(fù)合有心肌保護(hù)作用的藥物七氟醚,對非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術(shù)患者可縮短機(jī)械通氣時間對術(shù)后人口肌酶影響較小,有可能降低心肌酶譜。

    Insler等[20]認(rèn)為持續(xù)輸注小劑量利多卡因并沒有顯著減少冠狀動脈搭橋術(shù)患者術(shù)后芬太尼、 咪達(dá)唑侖或心得安的需要量。 同樣,利多卡因輸注也不能縮短拔管時間、 ICU住院時間或住院時間。

    3.4 神經(jīng)外科手術(shù)

    利多卡因用于全身麻醉時,可以顯著減少阿片類藥物舒芬太尼用量、 術(shù)后疼痛及靶控輸注丙泊酚的用量。 在神經(jīng)外科手術(shù)時,對于腦血管具有雙向劑量依賴性的雙向反應(yīng); Yano 等[21]發(fā)現(xiàn)靜脈注射利多卡因3~15 mg/kg,血藥濃度<400 μg/mL時腦動脈收縮,>800 μg/mL時擴(kuò)張,人體靜脈注射2%利多因1 mg/kg 2 min時測得血藥濃度為2 μg/mL,臨床治療心律失常或麻醉防治氣管插管或拔管時心血管反應(yīng)的常用量是1.5~2.0 mg/kg,治療用血藥濃度為3~6 μg/mL,理論上腦血管呈收縮反應(yīng),影響顱內(nèi)壓的主要因素系腦組織、 腦脊液和腦血管,腦血管擴(kuò)張,腦血管容積增大,顱內(nèi)壓急劇升高,而腦血管收縮,顱內(nèi)壓可快速下將。 靜脈注射1.5 mg/kg后,顱內(nèi)壓降低,腦氧耗量降低17.6%。

    3.5 婦科手術(shù)

    Bryson等[22]對90名行全麻下腹式子宮切除術(shù)的患者靜脈注射1.5 mg/kg的利多卡因后,持續(xù)泵注3 mg/(kg·h)的利多卡因,得出結(jié)論,認(rèn)為術(shù)中靜脈利用利多卡因并不能減少住院時間,對于改善子宮切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛和恢復(fù)也沒有客觀影響。

    4 利多卡因在圍術(shù)期的應(yīng)用及機(jī)制

    4.1 利多卡因在氣道管理中的應(yīng)用

    利多卡因可以減弱拔除氣管導(dǎo)管所引起的收縮壓升高、 舒張壓上升和心率增加; 降低嗆咳反應(yīng)。 靜脈注射利多卡因復(fù)合右美托咪定氣管插管全身麻醉誘導(dǎo)期間,能夠減少氣管插管期間丙泊酚的使用劑量且能維持插管期間合適的麻醉深度同時更好的降低心血管不良反應(yīng)的發(fā)生。 何健芳[23]對120例行全麻下甲狀腺切除的患者進(jìn)行研究,靜脈注射利多卡因聯(lián)合右美托咪定,可以有效抑制拔管時的嗆咳反應(yīng),維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定。 利多卡因聯(lián)合瑞芬太尼[24]用于全身麻醉蘇醒期可以有效減少拔管時血流動力學(xué)變化及嗆咳反應(yīng),改善蘇醒質(zhì)量,減輕患者疼痛,并且不延長蘇醒時間。 利多卡因減弱拔除氣管導(dǎo)管所引起的收縮壓升高、 舒張壓上升和心率增加,可能的機(jī)制是通過抑制氣管拔管有關(guān)的交感反應(yīng),降低兒茶酚胺濃度,從而提高氣道對拔管刺激的閾值。 有研究表明利多卡因抑制交感反應(yīng)的途徑是其作用于交感神經(jīng)細(xì)胞 Na+通道,與電壓依賴性Na+通道內(nèi)側(cè)靶位結(jié)合后,引起 Na+通道蛋白構(gòu)象變化,Na+通道失活,閘門關(guān)閉而阻滯 Na+內(nèi)流,抑制動作電位產(chǎn)生,阻斷神經(jīng)傳導(dǎo),從而抑制交感反應(yīng)。

    4.2 麻醉維持期間

    麻醉維持期間持續(xù)輸注利多卡因[25],有利于減少圍術(shù)期丙泊酚的用量,減少阿片類藥物的使用及術(shù)后疼痛,減少術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率,減少住院時間。 其機(jī)制可能是利多卡因作用于脊髓的抗傷害作用,作用于電壓門控離子通道和配體在脊髓神經(jīng)元電壓門控離子通道或脊髓調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外離子的濃度跨膜電位變化調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性影響了放電頻率和神經(jīng)纖維的動作電位傳導(dǎo)速度。 利多卡因以GPCR為靶點(diǎn),參與許多細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程,這不僅可以解釋其鎮(zhèn)痛、 痛覺過敏作用的機(jī)制,而且可能可以解釋利多卡因的一些其他臨床效果,如它的神經(jīng)保護(hù)、 抗炎和抗癌藥物致敏作用。

    4.3 多模式鎮(zhèn)痛

    隨著多模式鎮(zhèn)痛及ERAS理念的提出,因利多卡因可減少普通外科患者術(shù)后使用大劑量阿片類藥物引起的各種副作用,縮短住院時間,降低住院費(fèi)用等顯著優(yōu)點(diǎn),也開始應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。 王運(yùn)潔等[26]對腹腔鏡下行直腸癌根治術(shù)的40例患者圍術(shù)期靜脈輸注利多卡因,誘導(dǎo)前1 mg/kg 10 min推完,隨后以2 mL/(kg·h)持續(xù)輸注直至手術(shù)結(jié)束,行這種超前鎮(zhèn)痛可有效提高鎮(zhèn)痛效果有效緩解術(shù)后疼痛減少術(shù)后阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量促進(jìn)患者術(shù)后腸道功能的恢復(fù)縮短患者住院時間,降低住院費(fèi)用。

    Kranke等[27]回顧性研究發(fā)現(xiàn)圍術(shù)期持續(xù)靜脈輸注利多卡因可以降低術(shù)后 (尤其是術(shù)后早期) 疼痛評分,并且可以減輕術(shù)后惡心嘔吐、 加快胃腸道恢復(fù)、 縮短住院時間和減少阿片類藥物使用。

    5 利多卡因用于治療慢性疼痛

    利多卡因緩解疼痛[28],利多卡因的代謝產(chǎn)物可抑制甘氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)增加腦脊液和血液中甘氨酸濃度。 腦脊液和血液中甘氨酸濃度增加恢復(fù)了脊髓甘氨酸的抑制作用降低了慢性疼痛的發(fā)生率。

    綜上所述,利多卡因在圍術(shù)期的應(yīng)用及機(jī)制已經(jīng)得到了廣泛研究,但是仍有部分機(jī)制尚不清楚,利多卡因在單次注射及持續(xù)輸注的過程中的藥物代謝動力學(xué)有待進(jìn)一步研究。 計(jì)算利多卡因藥物代謝動力學(xué)可以更好的幫助我們更合理的使用利多卡因。

    猜你喜歡
    利多卡因阿片類麻醉
    無阿片類藥物的全身麻醉策略在圍術(shù)期應(yīng)用的可行性研究
    利多卡因分子結(jié)構(gòu)研究
    術(shù)中持續(xù)靜脈輸注利多卡因的應(yīng)用進(jìn)展
    《麻醉安全與質(zhì)控》編委會
    地氟烷麻醉期間致Q-T間期延長一例
    小兒麻醉為什么要慎之慎
    阿片類藥鎮(zhèn)癌痛應(yīng)避開四大誤區(qū)
    地塞米松加利多卡因局部封閉治療約診間疼痛和預(yù)防腫脹中的作用
    骶管麻醉復(fù)合丙泊酚全身麻醉在小兒麻醉中的應(yīng)用
    地西泮聯(lián)合利多卡因在人工流產(chǎn)鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用效果觀察
    丝袜人妻中文字幕| 久热爱精品视频在线9| 新久久久久国产一级毛片| 久久av网站| 老鸭窝网址在线观看| av片东京热男人的天堂| 黑人操中国人逼视频| 亚洲欧美激情在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 一级片免费观看大全| 老司机午夜福利在线观看视频 | 亚洲精品一二三| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品一区二区三区四区五区乱码| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产成人av教育| 黄色怎么调成土黄色| 一边摸一边做爽爽视频免费| 另类亚洲欧美激情| 国产黄频视频在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 妹子高潮喷水视频| 欧美激情 高清一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 大码成人一级视频| 午夜激情av网站| 精品国产一区二区三区四区第35| 夜夜爽天天搞| 伦理电影免费视频| 少妇 在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 男女免费视频国产| 人妻久久中文字幕网| 一本大道久久a久久精品| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 首页视频小说图片口味搜索| 成人永久免费在线观看视频 | 国产成人啪精品午夜网站| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久精品国产a三级三级三级| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 黑人猛操日本美女一级片| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲视频免费观看视频| 成人黄色视频免费在线看| 国产在线精品亚洲第一网站| 热re99久久精品国产66热6| 国产精品免费一区二区三区在线 | 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产有黄有色有爽视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 青青草视频在线视频观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久毛片免费看一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久国产精品人妻蜜桃| 麻豆乱淫一区二区| 国产欧美亚洲国产| 国产97色在线日韩免费| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产av一区二区精品久久| 中亚洲国语对白在线视频| www.熟女人妻精品国产| 日韩一区二区三区影片| 黄色视频不卡| e午夜精品久久久久久久| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 丝袜人妻中文字幕| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品免费大片| 欧美成人午夜精品| 大香蕉久久网| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产精品亚洲一级av第二区| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲人成电影免费在线| av不卡在线播放| 在线观看一区二区三区激情| 18禁美女被吸乳视频| 一级片'在线观看视频| 9热在线视频观看99| 国产高清激情床上av| 午夜福利在线观看吧| 久久ye,这里只有精品| 亚洲中文字幕日韩| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 99久久国产精品久久久| 日韩免费高清中文字幕av| 欧美精品高潮呻吟av久久| 99精国产麻豆久久婷婷| 久9热在线精品视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 又黄又粗又硬又大视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 999精品在线视频| 国产精品九九99| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成人永久免费在线观看视频 | 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产黄色免费在线视频| 丁香六月欧美| 精品一区二区三卡| 制服诱惑二区| 国产亚洲精品一区二区www | 人成视频在线观看免费观看| av一本久久久久| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 99在线人妻在线中文字幕 | 精品高清国产在线一区| 久久狼人影院| 大香蕉久久成人网| 国产在视频线精品| 亚洲精品一二三| 久久香蕉激情| 丝袜美足系列| 日韩视频在线欧美| 国产欧美日韩一区二区精品| 一本综合久久免费| 精品视频人人做人人爽| tocl精华| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 又黄又粗又硬又大视频| 免费在线观看完整版高清| 一区在线观看完整版| 大片免费播放器 马上看| tube8黄色片| 欧美在线一区亚洲| 一级毛片精品| 久久亚洲精品不卡| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产淫语在线视频| 99热国产这里只有精品6| 香蕉久久夜色| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲欧美一区二区三区久久| 欧美午夜高清在线| 亚洲成a人片在线一区二区| 成年人午夜在线观看视频| kizo精华| 一进一出抽搐动态| 欧美激情久久久久久爽电影 | 丁香六月欧美| 丁香欧美五月| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 五月天丁香电影| 久久中文看片网| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品99久久99久久久不卡| 99国产精品免费福利视频| 亚洲国产av新网站| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲精品一二三| bbb黄色大片| 老司机深夜福利视频在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 一进一出抽搐动态| 激情在线观看视频在线高清 | 亚洲熟女精品中文字幕| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 十分钟在线观看高清视频www| 国产精品98久久久久久宅男小说| videosex国产| 国产精品一区二区在线不卡| 丝瓜视频免费看黄片| 在线看a的网站| 最近最新中文字幕大全电影3 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 后天国语完整版免费观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 精品视频人人做人人爽| 精品久久久久久电影网| 精品国产亚洲在线| 高清黄色对白视频在线免费看| 9色porny在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产又爽黄色视频| 操出白浆在线播放| 一二三四在线观看免费中文在| 啦啦啦 在线观看视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 自线自在国产av| 欧美在线一区亚洲| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜a级毛片| 午夜精品久久久久久毛片777| 无限看片的www在线观看| 欧美午夜高清在线| 欧美中文日本在线观看视频| 1000部很黄的大片| 免费看十八禁软件| 不卡av一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美高清成人免费视频www| 久久这里只有精品中国| 欧美日韩一级在线毛片| 又紧又爽又黄一区二区| av在线天堂中文字幕| 级片在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲成av人片免费观看| 老司机在亚洲福利影院| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 两个人看的免费小视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久久久国内视频| 欧美乱色亚洲激情| 久久久水蜜桃国产精品网| 色av中文字幕| 国产野战对白在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 精品不卡国产一区二区三区| av视频在线观看入口| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲激情在线av| av片东京热男人的天堂| 日本免费一区二区三区高清不卡| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日韩欧美在线乱码| 国产黄a三级三级三级人| 国产成人啪精品午夜网站| 色哟哟哟哟哟哟| 日韩欧美免费精品| 国产成人精品久久二区二区免费| 天堂动漫精品| 伦理电影免费视频| 最新中文字幕久久久久 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲av熟女| 看片在线看免费视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 免费在线观看成人毛片| 日本黄色视频三级网站网址| 国产精品 国内视频| 人人妻人人看人人澡| 黄片小视频在线播放| 99久国产av精品| 国产爱豆传媒在线观看| 麻豆av在线久日| 香蕉久久夜色| or卡值多少钱| 亚洲av成人精品一区久久| 国产真人三级小视频在线观看| 操出白浆在线播放| 黄色 视频免费看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 日韩欧美在线乱码| 亚洲18禁久久av| 国产成人啪精品午夜网站| 日本五十路高清| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产真实乱freesex| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久中文字幕人妻熟女| 怎么达到女性高潮| 97超视频在线观看视频| 亚洲第一电影网av| 久久久国产欧美日韩av| 在线看三级毛片| av在线蜜桃| 国产精品久久视频播放| 国产黄片美女视频| 嫩草影院精品99| 国内精品久久久久精免费| 国产精品av视频在线免费观看| 免费在线观看亚洲国产| 日韩人妻高清精品专区| av女优亚洲男人天堂 | 亚洲成人久久爱视频| 午夜两性在线视频| 精品久久久久久久末码| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 99精品久久久久人妻精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 一进一出抽搐动态| 一区二区三区激情视频| 男人的好看免费观看在线视频| 国产毛片a区久久久久| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲在线观看片| 99久久精品热视频| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲自拍偷在线| 99久久国产精品久久久| 亚洲专区中文字幕在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 日本免费a在线| 真人做人爱边吃奶动态| 久久久久久久午夜电影| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲精品色激情综合| 日本在线视频免费播放| 国产免费av片在线观看野外av| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲欧美日韩高清专用| 不卡一级毛片| 国产精品久久视频播放| 久久国产精品影院| 在线观看午夜福利视频| 精品福利观看| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 最近视频中文字幕2019在线8| 中文字幕久久专区| 男女床上黄色一级片免费看| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲片人在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产三级在线视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 91av网一区二区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 男人舔女人的私密视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成人av一区二区三区在线看| 操出白浆在线播放| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲人成电影免费在线| 成人国产一区最新在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 日本与韩国留学比较| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| xxxwww97欧美| 国产野战对白在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| 村上凉子中文字幕在线| 又爽又黄无遮挡网站| 久久人人精品亚洲av| 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 国产视频内射| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲精品456在线播放app | 色尼玛亚洲综合影院| 色噜噜av男人的天堂激情| 精品日产1卡2卡| 美女免费视频网站| www.精华液| 最新中文字幕久久久久 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲精品456在线播放app | 日韩欧美国产在线观看| 黄片小视频在线播放| 观看免费一级毛片| 免费高清视频大片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产黄a三级三级三级人| 国产精品电影一区二区三区| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 69av精品久久久久久| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 91久久精品国产一区二区成人 | 人妻夜夜爽99麻豆av| 真人一进一出gif抽搐免费| 1000部很黄的大片| 美女 人体艺术 gogo| 成人国产一区最新在线观看| 成年免费大片在线观看| 国产一区二区在线观看日韩 | 午夜久久久久精精品| 免费av毛片视频| 中文在线观看免费www的网站| 久久中文看片网| 久久热在线av| 国产黄a三级三级三级人| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲av五月六月丁香网| 99riav亚洲国产免费| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 最近在线观看免费完整版| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲人与动物交配视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品久久久久久精品电影| 国产综合懂色| 国产午夜精品久久久久久| 中文字幕高清在线视频| 欧美日韩乱码在线| 网址你懂的国产日韩在线| 色精品久久人妻99蜜桃| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 黄色 视频免费看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 婷婷精品国产亚洲av在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 色在线成人网| 欧美成人免费av一区二区三区| 最好的美女福利视频网| 色av中文字幕| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产精品女同一区二区软件 | 老鸭窝网址在线观看| 一级黄色大片毛片| 两性夫妻黄色片| 久久久久久九九精品二区国产| 国产成人aa在线观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成人欧美在线观看| 99久久精品热视频| 一级毛片女人18水好多| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲欧美日韩东京热| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产高清有码在线观看视频| 精品不卡国产一区二区三区| 真人一进一出gif抽搐免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美成人免费av一区二区三区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | www日本黄色视频网| 亚洲国产中文字幕在线视频| 色吧在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲专区字幕在线| 欧美黑人巨大hd| 麻豆成人av在线观看| 免费观看的影片在线观看| 悠悠久久av| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 97超视频在线观看视频| 亚洲av片天天在线观看| 成人特级av手机在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美zozozo另类| 黄色成人免费大全| 亚洲国产色片| 99国产极品粉嫩在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 五月伊人婷婷丁香| av黄色大香蕉| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美高清成人免费视频www| 日日干狠狠操夜夜爽| 中文亚洲av片在线观看爽| 后天国语完整版免费观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 人妻久久中文字幕网| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 久久天堂一区二区三区四区| 免费观看精品视频网站| 亚洲九九香蕉| 免费无遮挡裸体视频| 后天国语完整版免费观看| www.自偷自拍.com| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲av免费在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产三级黄色录像| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久中文字幕一级| 亚洲色图av天堂| 色精品久久人妻99蜜桃| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲人与动物交配视频| 18禁观看日本| 国产成人欧美在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产激情偷乱视频一区二区| av在线天堂中文字幕| 天天一区二区日本电影三级| 一本久久中文字幕| 久久久久久人人人人人| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美成人一区二区免费高清观看 | 精品一区二区三区视频在线 | 久久这里只有精品中国| 久久午夜综合久久蜜桃| 成人特级av手机在线观看| 特级一级黄色大片| 久久精品91无色码中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 免费在线观看亚洲国产| 国产主播在线观看一区二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久香蕉国产精品| 不卡av一区二区三区| 国产精品久久视频播放| 国产一级毛片七仙女欲春2| 成人性生交大片免费视频hd| 91av网一区二区| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲av美国av| 真人做人爱边吃奶动态| 黄频高清免费视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产美女午夜福利| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久久久久大精品| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲黑人精品在线| 午夜视频精品福利| 女人被狂操c到高潮| 色综合亚洲欧美另类图片| 精品国内亚洲2022精品成人| 综合色av麻豆| 曰老女人黄片| 免费观看的影片在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久99热这里只有精品18| 日日夜夜操网爽| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 精品熟女少妇八av免费久了| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产人伦9x9x在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 日本熟妇午夜| 国产亚洲精品久久久com| 午夜福利在线在线| 午夜成年电影在线免费观看| 九色国产91popny在线| 麻豆国产97在线/欧美| 少妇熟女aⅴ在线视频| a在线观看视频网站| 国产三级中文精品| 欧美另类亚洲清纯唯美| 免费高清视频大片| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲成av人片免费观看| 日本与韩国留学比较| 国产精品 欧美亚洲| 国产一区二区在线av高清观看| 又黄又粗又硬又大视频| 国产亚洲精品久久久com| 日本与韩国留学比较| 国产精品永久免费网站| 欧美性猛交黑人性爽| 成年版毛片免费区| 精品一区二区三区视频在线 | 免费高清视频大片| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美乱妇无乱码| 亚洲成人精品中文字幕电影| 真实男女啪啪啪动态图| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 91老司机精品| 18禁美女被吸乳视频| 久久久久久人人人人人| 久久伊人香网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产精品爽爽va在线观看网站| av天堂中文字幕网| 色视频www国产| 天堂动漫精品| 手机成人av网站| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 搡老熟女国产l中国老女人| 桃红色精品国产亚洲av| 美女免费视频网站| 免费一级毛片在线播放高清视频| 在线观看午夜福利视频| 美女大奶头视频| 成人欧美大片| 这个男人来自地球电影免费观看| 日韩欧美精品v在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 国模一区二区三区四区视频 | 国产综合懂色| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久久久久人人人人人| 黄色丝袜av网址大全| 免费观看人在逋| 日韩欧美 国产精品| 国产高清videossex| 我要搜黄色片| 日韩免费av在线播放| 观看免费一级毛片| 两个人视频免费观看高清| 亚洲av五月六月丁香网| 很黄的视频免费| 五月玫瑰六月丁香|