前言
——外泌體與老年慢性疾病相關性的研究進展

王佳賀

外泌體是指包含了復雜 RNA 和蛋白質的小膜泡 (30～150 nm)，現今特指直徑在40～100 nm的盤狀囊泡。1983年，外泌體首次于綿羊網織紅細胞中被發(fā)現。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節(jié)受體細胞的生物學活性。外泌體的功能取決于其所來源的細胞類型，可參與機體免疫應答、抗原提呈、細胞遷移、細胞分化、腫瘤侵襲等方方面面。AD、COPD、急性心肌梗死、心力衰竭(HF)、肌少癥等是常見的老年慢性疾病。外泌體參與了這些疾病的發(fā)生發(fā)展，同時，外泌體也有望成為這些疾病的診斷標記物及新的治療靶點。外泌體與老年慢性病的相關研究已成為熱點。

1 外泌體與AD

AD是一種以認知功能障礙和行為損傷為主要臨床表現的神經系統(tǒng)退行性疾病。外泌體可促進神經炎癥和氧化應激，同時，外泌體可使β淀粉樣蛋白(β-amyloid， Aβ)聚集進而形成淀粉樣斑塊，亦可介導病理性tau蛋白復制和擴散，這些均可加速AD的發(fā)生發(fā)展。由于外泌體的細胞起源和形成條件不同，導致外泌體的作用也不同，間充質干細胞來源的外泌體可抑制細胞凋亡，為AD的治療提供新的方案。

2 外泌體與COPD

COPD是以氣道炎癥、氣道阻塞及氣道重塑為主要特征的慢性異質性疾病，是老年人群高發(fā)的慢性疾病之一。外泌體以細胞旁分泌等途徑參與介導細胞間通信、信號轉導、炎癥因子釋放等過程。外泌體可通過加速炎癥反應，增加氧化應激，進而促進炎癥的發(fā)生發(fā)展，也可導致COPD的急性加重。外泌體及其微小RNA(miRNA)治療哮喘、COPD等疾病的靶點受到廣泛關注，且其在體內穩(wěn)定性較高、靶向性強，可能會給COPD的臨床診斷及治療提供新思路。

3 外泌體與HF

HF是由于心臟收縮和(或)舒張功能障礙，使心輸出量減少，導致心臟循環(huán)障礙，是心血管疾病發(fā)展的終末階段。外泌體可通過上調腎素、血管緊張肽原(Agt)、血管緊張素Ⅰ受體(AT1R)、血管緊張素Ⅱ受體(AT2R)等激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，促進HF的發(fā)生發(fā)展。外泌體可參與心肌保護與心肌修復，同時還可促進血管生成，提高心肌細胞存活率，進而改善心臟功能。此外，外泌體在HF中有潛在的診斷價值，可作為診斷HF的生物標志物。

4 外泌體與肌少癥

肌少癥是衰老過程中的特征表現之一，主要表現為肌肉質量和力量的減少，肌少癥使老年人面臨更多的健康相關的負面事件。外泌體在細胞間的通信中起著重要的作用，參與各種生理病理活動。研究表明，外泌體在肌少癥的診斷中有潛在價值。隨著研究的深入，外泌體將有望為肌少癥的治療提供新的思路。

5 外泌體與急性心肌梗死

隨著我國老齡化人口不斷增加，急性心肌梗死的發(fā)病率逐年上升，急性心肌梗死也是導致猝死率增加的原因之一。心肌梗死后，大量心肌細胞死亡引發(fā)強烈的炎癥反應，這是心臟損傷、修復和重塑的重要過程。研究表明，外泌體參與了心肌梗死后的炎癥反應和免疫調節(jié)。

綜上所述，關于外泌體與疾病的發(fā)病機制和臨床生物學標志物之間關系的研究受到了越來越多的關注。外泌體與老年慢性病的相關性研究是目前老年醫(yī)學研究的前沿方向，本專題將圍繞上述幾種老年常見慢性疾病與外泌體的相關研究進行深入探討，為臨床研究提供一定思路。