替米考星的作用機(jī)制及使用注意事項(xiàng)

文/ 招遠(yuǎn)市齊山畜牧獸醫(yī)站 王磊

替米考星（Tilmicosin）是泰樂(lè)菌素的一種水解產(chǎn)物半合成抗生素，是由英國(guó)Elanco 動(dòng)物保健品公司于20 世紀(jì)80 年代首先開(kāi)發(fā)成功的一種畜禽專用抗生素，屬大環(huán)內(nèi)酯類，其不僅抗菌能力強(qiáng)，還可以提高動(dòng)物體的免疫力。據(jù)最新研究顯示，替米考星對(duì)某些特定豬病毒病具有一定的療效。

替米考星與臨床常用的抗生素之間無(wú)交叉抗藥性，對(duì)多種動(dòng)物疾病的臨床治療有顯著療效。與泰樂(lè)菌素相比，具有用藥量少、作用持久、副作用小、體內(nèi)殘留低、安全無(wú)毒的優(yōu)點(diǎn)，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長(zhǎng)新型獸藥。替米考星具有吸收快、肺組織中的藥物濃度高、組織穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)，可以經(jīng)血液進(jìn)入乳房，乳中藥物濃度較高，維持時(shí)間長(zhǎng)，乳中半衰期長(zhǎng)達(dá)1 ～2 天，故常用于防治由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起的家畜肺炎、禽支原體病及泌乳動(dòng)物的乳腺炎。替米考星在畜禽疾病的控制中發(fā)揮重要的作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。本文將對(duì)替米考星的作用機(jī)制及使用注意事項(xiàng)進(jìn)行簡(jiǎn)介，以期對(duì)廣大畜禽養(yǎng)殖者有所助益。

一、作用機(jī)理

（一）抑制細(xì)菌蛋白合成。替米考星性質(zhì)穩(wěn)定，主要通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白合成起到抗菌作用，為生長(zhǎng)期抑菌劑。替米考星不與哺乳動(dòng)物的核糖體結(jié)合，因此其毒性較低，安全性較高。

（二）促進(jìn)機(jī)體的防御功能。替米考星具有協(xié)同巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺菌作用。有研究證實(shí)，豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）和豬圓環(huán)病毒Ⅱ型（PCV2）兩種病毒同時(shí)感染，會(huì)引起豬體內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少，降低機(jī)體免疫能力，而應(yīng)用替米考星的豬，則因其協(xié)助巨噬細(xì)胞從而使機(jī)體免疫功能接近正常。此外，替米考星還能抑制中性粒細(xì)胞的壞死，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，防止炎癥加?。贿€可能作為免疫介質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而促進(jìn)機(jī)體防御功能。

二、抗菌活性

替米考星抗菌能力強(qiáng)且抗菌譜廣，對(duì)所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用，臨床上主要用來(lái)治療牛、羊、豬、雞等敏感菌引起的疾病，特別是對(duì)畜禽呼吸道感染具有良好的療效。在胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及霉形體的治療上要優(yōu)于泰樂(lè)菌素。有研究表明，替米考星對(duì)李氏桿菌、禽巴氏桿菌、豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副嗜血桿菌、雞敗血支原體等高度敏感，具有比頭孢唑林鈉更強(qiáng)的抑菌活性，但對(duì)部分腸道致病菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等表現(xiàn)為中敏或有抗藥性。此外，其對(duì)金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、諾卡氏菌8 種常見(jiàn)引起奶牛乳房炎病原菌均有一定的抑菌作用。

三、臨床應(yīng)用

（一）在豬的臨床應(yīng)用。有研究表明，應(yīng)用替米考星可以使豬自然感染性肺炎的發(fā)病率及其嚴(yán)重程度顯著降低。此外，其對(duì)豬胸膜肺炎放線桿菌引起的胸膜肺炎有顯著的預(yù)防效果，并有提高日增重的效果。有研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在肺炎支原體感染豬體的初期投給替米考星，可有效殺滅肺炎支原體，阻止其在纖毛上的附著與增殖，獲得良好的早期治療效果，可以對(duì)豬飲水給藥劑量可以參考每公斤體重200 毫克連飲5 天；拌料以每公斤飼料200 ～400 毫克，連喂21 天，預(yù)防則劑量減半。另有研究者發(fā)現(xiàn)替米考星具有抗病毒作用，用其來(lái)控制與豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）感染相關(guān)的豬呼吸道綜合征（PRDC），效果不錯(cuò)。

（二）在家禽的臨床應(yīng)用。替米考星飲水給藥對(duì)雛雞不僅具有增重作用，還可以提高抵抗力，降低發(fā)病率，減少病理?yè)p害，提高成活率，其預(yù)防呼吸道疾病的效果明顯優(yōu)于泰樂(lè)菌素。替米考星對(duì)禽巴氏桿菌、家禽霉形體具有較強(qiáng)的抗菌活性，已用于治療家禽霉形體病并取得較好的效果。此外，其能有效地降低人工誘發(fā)雞毒支原體和大腸桿菌混合感染的氣囊損傷度。用于預(yù)防雞呼吸系統(tǒng)疾病感染可以通過(guò)飲水給藥，參考劑量為每升水200 毫克，連續(xù)使用3 ～5 天；預(yù)防和治療霉形體病按每升水100 ～200 毫克飲水給藥連用5 天。

（三）在牛的臨床應(yīng)用。替米考星注射液能有效治療由多殺性巴氏桿菌和溶血性巴氏桿菌Ⅰ型及支原體感染引起的牛呼吸道疾病、泌乳期奶牛金黃色葡萄球菌性乳腺炎。

（四)在其他動(dòng)物的應(yīng)用。替米考星還可用于綿羊、山羊的細(xì)菌及霉形體感染，兔多殺性巴氏桿菌病及呼吸道疾病可明顯減少臨床癥狀,降低死亡。

四、不良反應(yīng)

替米考星主要經(jīng)消化道排泄，加上用量少，用藥次數(shù)少，因此較為安全。目前尚未證實(shí)其具有致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能產(chǎn)生心臟毒性和腎臟毒性，一般按照規(guī)定使用動(dòng)物完全可以耐受。

五、用藥注意事項(xiàng)

（一）慎用于除牛以外的動(dòng)物。牛也不能用于靜脈注射。使用替米考星注射液牛的休藥期為28 天，豬使用其預(yù)混劑休藥期為7 天，雞使用可溶性粉或溶液休藥期分別為10天和12 天，泌乳期奶牛乳房灌注給藥棄奶期應(yīng)至少82 天以上。

（二）替米考星預(yù)混劑豬飼料中不得含有皂黏土。皂黏土即皂土，作預(yù)混劑或補(bǔ)充劑。產(chǎn)蛋雞禁用替米考星可溶性粉和溶液。

（三）應(yīng)注意替米考星與其他藥物之間的相互作用。在豬體使用替米考星的同時(shí)使用腎上腺素會(huì)引起豬死亡率上升，應(yīng)該避免同時(shí)使用這兩種藥物。