獸醫(yī)臨床不可直接使用原料藥原因分析

陳 明

(江蘇鹽城市鹽都區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，江蘇 鹽城 224000)

0 引言

隨著獸藥市場監(jiān)管力度的不斷加大，目前絕大部分的廠家都在生產(chǎn)、銷售正規(guī)的符合國家標(biāo)準(zhǔn)的藥物制劑，但仍有一些不法養(yǎng)殖場為了節(jié)約成本，通過非法途徑購買原料藥直接使用，雖然有時也能起到治療疾病的效果，但很多時候效果不理想，很容易耽誤病情而造成較大損失。區(qū)別原料藥物及成品藥物，了解不可直接使用原料藥的原因，能使養(yǎng)殖戶更好地選擇正確的獸藥產(chǎn)品。

1 原料藥定義及使用限制

原料藥是相對于成品制劑而言的，是成品制劑的主要成分。在我國，原料藥在民間又稱“原粉”，這是由于絕大部分的原料藥都是以粉狀形式出現(xiàn)的，國外將其稱之為藥品活性成分，不屬于正式藥品。大部分原料藥都是原料廠家采用化工合成、生物技術(shù)合成或天然藥物提取等方法而獲得的一類物質(zhì)，在我國，原料藥是禁止在養(yǎng)殖端直接使用的[1]?！东F藥管理條例》多項條款中對獸藥原料藥的銷售和使用都有明文規(guī)定，禁止將其直接添加到飼料及通過飲水、拌料等方式直接應(yīng)用。

2 成品藥定義及使用

成品藥是獸藥制劑廠家依照國家獸藥典或其他獸藥官方標(biāo)準(zhǔn)，通過一定的工藝技術(shù)將其制備成可直接使用的藥物品類。獸藥常見的制劑種類有注射液、注射用粉針、可溶性粉、粉散劑、口服液、顆粒劑、涂抹劑、澆潑劑、片劑、預(yù)混劑、溶液劑、栓劑等。這些劑型基本滿足了獸藥臨床使用時的需求，注射液、注射用粉針等是以注射方式給藥的；分散劑、預(yù)混劑等主要以拌料的方式給藥；口服液、顆粒劑、片劑、溶液劑等主要以飲水或灌服方式給藥；澆潑劑、涂抹劑為皮膚外用方式給藥；栓劑則多用在生殖系統(tǒng)疾病方面的防治。

3 禁止使用原料藥的原因

3.1 安全性方面考慮

多數(shù)獸藥原粉本身的副作用較大，再加上使用劑量或使用方法不當(dāng)時，更易導(dǎo)致動物出現(xiàn)中毒等安全性問題。臨床實踐表明，內(nèi)服獸藥原粉和內(nèi)服獸藥制劑相比，畜禽胃腸道病的發(fā)生概率要高出30%以上，而且胃腸道黏膜水腫甚至脫落的現(xiàn)象嚴(yán)重。有些原粉本身刺激性較強(qiáng)，如延胡索酸泰妙菌素等，拌料時很容易吸入肺和呼吸道中，刺激呼吸系統(tǒng)發(fā)生呼吸道癥狀。有些原料使用量少，拌料給藥不容易混合均勻，造成有些動物采食多，有些動物采食少，采食多者易中毒，采食少者則沒有起到應(yīng)有的效果，例如馬杜霉素屬于安全范圍比較窄的藥物，一旦拌料不均就容易造成中毒。當(dāng)藥物制備成制劑后，由于大量輔料的參與，藥物本身的刺激性會被弱化，安全性提升，同時，藥物經(jīng)輔料稀釋后，主藥含量在0.5%～50%，比單純的100%原料臨床使用時更易拌勻。

3.2 變相降低成本和減少耐藥性的產(chǎn)生

表面上看使用原料藥價格要比使用成品制劑便宜，但因養(yǎng)殖場大部分情況下都沒有條件測定其中的真實含量，導(dǎo)致市場上摻假獸藥泛濫。有報道稱，一些市售的原粉真正的含量僅為標(biāo)示量的10%～20%，更有嚴(yán)重的實際含量為零，導(dǎo)致養(yǎng)殖場損失更大。正規(guī)廠家的獸藥制劑受國家政府部門的抽查監(jiān)控，只要有正規(guī)文號、生產(chǎn)廠家、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)以及可供追溯的二維碼標(biāo)識，一般產(chǎn)品都是合格的，加上法律的不斷完善，造假的代價很大，故成品制劑的品質(zhì)更有保障。另外，有些采用緩釋技術(shù)、靶向技術(shù)等制備的成品藥，使用后能在局部緩慢釋放藥物，使體內(nèi)保持穩(wěn)定的血藥濃度，延長了藥物作用時間，提高了藥物治療的精準(zhǔn)度，變相地減少了藥物使用劑量，降低了給藥次數(shù)，從而使得用藥成本下降。如果藥物為抗生素，病原菌的耐藥性也會下降。

3.3 原料藥實際生物利用度較低

大多數(shù)的原料藥口服后，其在胃腸道的溶出度及胃腸道的酸堿度等會影響藥物的吸收利用，進(jìn)而影響效果。有些藥物不耐酸，經(jīng)過胃時容易受胃酸的影響而破壞。原料藥直接內(nèi)服后會在短時間內(nèi)釋放全部的藥物成分，造成藥物峰濃度偏高，有效濃度維持時間短，不能夠保證正常的殺菌和抑菌時間，導(dǎo)致藥物的效果比較差。將藥物做成某種制劑后，藥物主成分會受到保護(hù)，如同樣是不耐酸的藥物，做成微囊、微乳或包衣片劑后，藥物可受到外層的保護(hù)，胃酸無法進(jìn)入，藥物到達(dá)腸道時，外層保護(hù)材料會隨之溶解而將藥物釋放，從而起到過胃腸溶的效果，藥物生物利用度大大提高。當(dāng)制備成緩釋制劑時，藥物由于是緩慢逐步釋放和吸收的，進(jìn)入血液的時間延長，血藥峰相對偏低，但有效藥物濃度維持時間延長，最終取得的實際藥物生物利用度更高。

3.4 成品制劑比原料藥使用方便

原料藥主要以原粉形式出現(xiàn)，其性狀為固體粉末。制劑則不同，由于大量輔料的參與，可以獲得注射液、注射用粉針、可溶性粉、粉散劑、口服液、顆粒劑、涂抹劑、澆潑劑、片劑、預(yù)混劑、溶液劑、栓劑等劑型，這些劑型是參照臨床給藥的方便性為依據(jù)進(jìn)行制備的。如藥物需要肌肉注射時，原粉顯然是不能滿足的，只有制備成注射液或注射用粉針，且經(jīng)過微生物、內(nèi)毒素、雜質(zhì)異物、有關(guān)物質(zhì)等指標(biāo)檢測合格后才能使用，安全性更高。有些藥物原粉不溶于水，無法滿足飲水給藥的需求，對于使用全價料的養(yǎng)殖場拌料給藥又非常麻煩，通過固體分散技術(shù)、納米乳化技術(shù)、成鹽技術(shù)等可大大提高藥物的溶解度，從而將其制備成可溶性粉、納米乳、溶解性鹽等劑型來滿足臨床需求。氟苯尼考是一種難溶于水的藥物[2]，但經(jīng)常見到獸藥廠家將其制備成氟苯尼考可溶性粉、氟苯尼考納米乳、氟苯尼考琥珀酸鈉等來提高溶解度。

3.5 其他方面考慮

除了上述因素外，還有些因素對藥物的臨床使用造成影響，如穩(wěn)定性、適口性等?？諝?、溫度、濕度、光照、儲存時間等都會對獸藥的品質(zhì)產(chǎn)生影響，一旦保存不善，原料藥的品質(zhì)將大幅下降，嚴(yán)重的還會完全失效。制備成獸藥成品制劑后一般保質(zhì)期較長，因其輔料中含有抗氧化成分、穩(wěn)定成分、抑菌成分、抗結(jié)塊成分等，確保藥物在保質(zhì)期內(nèi)主成分含量基本不變或仍保持在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍之內(nèi)。還有些獸藥原粉有很強(qiáng)的適口性問題，拌料或飲水使用會導(dǎo)致采食量下降、飲水量下降等，如替米考星、恩諾沙星等，藥物本身帶有苦味，直接拌料飼喂豬一定會導(dǎo)致豬采食不佳，對家禽也會造成很大影響，不僅會耽誤最佳治療時機(jī)，還影響機(jī)體功能的恢復(fù)。將藥物制備成制劑后可將其苦味進(jìn)行掩埋，大大降低藥物對口腔味蕾的刺激，替米考星的微丸技術(shù)就是解決藥物適口性問題的重要技術(shù)之一[3]。

4 結(jié)語

在很多信息閉塞，養(yǎng)殖業(yè)較為落后的地區(qū)，仍有部分養(yǎng)殖場在使用原粉，這其中的原因有很多，如當(dāng)?shù)厮幷z查不嚴(yán)格，獸藥經(jīng)營單位違規(guī)開具藥方，獸藥原粉生產(chǎn)企業(yè)為了追求利益將客戶直接擴(kuò)散至養(yǎng)殖端，養(yǎng)殖場管理水平低，對獸藥的使用無法律意識等。無論是哪種原因，相對于原料藥，成品制劑藥使用更加安全，能變相降低成本，減少耐藥性的產(chǎn)生，藥物的實際生物利用度也比原料藥高，在使用方法上更為方便，藥物適口性也能顯著改善，建議養(yǎng)殖場在防控疾病時一定要使用正規(guī)廠家的成品制劑，從而使病畜盡快地得到有效治療。