以成果轉(zhuǎn)化為導(dǎo)向的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系框架研究*

顧文君 ，朱文舒 ，李濟(jì)宇

(1.上海申康醫(yī)院發(fā)展中心， 上海 200050;2.同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院;3.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 )

醫(yī)療機(jī)構(gòu)是上海成為具有全球影響力的科創(chuàng)中心進(jìn)程中重要的創(chuàng)新主體，是生物醫(yī)藥新技術(shù)研發(fā)、試驗(yàn)轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化的強(qiáng)大生力軍[1]，對(duì)于破解疑難雜癥、提升救治技術(shù)能力具有不可替代的作用[2]。創(chuàng)新能力主要包括兩個(gè)重要組成部分，即科技研發(fā)前端創(chuàng)新實(shí)力和創(chuàng)新成果后端轉(zhuǎn)化能力。醫(yī)療機(jī)構(gòu)是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的策源地，具有雄厚的前端創(chuàng)新實(shí)力，2009年至2018年我國(guó)共發(fā)表臨床醫(yī)學(xué)研究論文30.23萬(wàn)篇，其中2018年以44279篇位居全球第二。與全球整體變化趨勢(shì)相比，我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究論文增長(zhǎng)速度較快，占全球論文總數(shù)的比重逐步提升，占比從2009年的5.06%增至2018年13.57%[3]。從專利角度看，據(jù)科學(xué)技術(shù)部統(tǒng)計(jì)，2008-2017年，我國(guó)在本土地區(qū)申請(qǐng)的生物技術(shù)專利數(shù)超過(guò)16萬(wàn)件，向WIPO、美國(guó)、歐洲分別申請(qǐng)了4418、2267和1168件[4]。但后端轉(zhuǎn)化能力不容樂(lè)觀，國(guó)外醫(yī)療集團(tuán)因擁有核心醫(yī)學(xué)專利而長(zhǎng)期把持中國(guó)70%的高端醫(yī)療設(shè)備市場(chǎng)，我國(guó)每年重大科技成果平均轉(zhuǎn)化率僅為20%[5]，其中醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化率低于8%[6],而美國(guó)和日本該比率可以達(dá)到接近70%[7]。95%的彩超機(jī)、磁共振成像系統(tǒng)、放射治療設(shè)備等關(guān)鍵領(lǐng)域的高端醫(yī)用設(shè)備仍依賴進(jìn)口[8]，大部分醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新基礎(chǔ)研究與專利技術(shù)僅停留于實(shí)驗(yàn)室階段，未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

近年，歐盟、新加坡相繼在全球率先實(shí)施概念驗(yàn)證計(jì)劃，美國(guó)興起概念驗(yàn)證中心建設(shè)，實(shí)踐證明“概念驗(yàn)證”對(duì)于促進(jìn)具有市場(chǎng)潛力的技術(shù)成果從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)應(yīng)用具有重要的推動(dòng)作用。

醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化具有高知識(shí)壁壘、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，因此作為轉(zhuǎn)化“第一公里”的概念驗(yàn)證成為醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新成果成功轉(zhuǎn)化落地的關(guān)鍵第一步，但該理念對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)相對(duì)陌生。本文通過(guò)對(duì)概念驗(yàn)證的內(nèi)涵界定、功能定位和運(yùn)營(yíng)模式等相對(duì)系統(tǒng)的剖析，結(jié)合醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化特殊性，提出醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系框架，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提高醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)質(zhì)量，加強(qiáng)醫(yī)企交流互動(dòng)，提升醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新后端轉(zhuǎn)化能力提供一種新方法和新視角。

1 概念驗(yàn)證的內(nèi)涵界定

概念驗(yàn)證是對(duì)科技成果是否能夠進(jìn)一步形成全新或改進(jìn)的產(chǎn)品、工藝或者生產(chǎn)方法以及是否能運(yùn)用新產(chǎn)品、原理和方法解決社會(huì)需求的一種以成果轉(zhuǎn)化為導(dǎo)向的驗(yàn)證模式。從實(shí)踐操作層面，概念驗(yàn)證可包括技術(shù)可行性研究、原型制造、特性測(cè)評(píng)與演示測(cè)評(píng)、市場(chǎng)測(cè)評(píng)和競(jìng)爭(zhēng)分析、知識(shí)產(chǎn)權(quán)定位評(píng)價(jià)、生產(chǎn)與組裝調(diào)查以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)策略[9]；從技術(shù)成熟度層面，依據(jù)美國(guó)航天局于1995年提出的《TRL白皮書》，概念驗(yàn)證屬于第2至第4級(jí)，在該層級(jí)段，技術(shù)的特征為：①形成技術(shù)概念和/或應(yīng)用方案；②關(guān)鍵的功能和/或特征得到分析性和試驗(yàn)性的概念證明；③組件和/或試驗(yàn)板在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中驗(yàn)證。概念驗(yàn)證階段技術(shù)特征所對(duì)應(yīng)的研究階段為：①概念研究；②應(yīng)用分析與實(shí)驗(yàn)室研究；③實(shí)驗(yàn)室原理樣機(jī)[10]。

因此可以認(rèn)為，概念驗(yàn)證是基礎(chǔ)研究成果商業(yè)化的首個(gè)后續(xù)環(huán)節(jié)，是成果工程化的前序環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)是科技成果轉(zhuǎn)化的“第一公里”，是跨越基礎(chǔ)研究與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)之間“死亡之谷”的一種新嘗試。

2 概念驗(yàn)證核心功能

概念驗(yàn)證首先在美國(guó)興起[11]，是設(shè)立在高等院校，由多種組織，多個(gè)創(chuàng)新主體與高校合作運(yùn)營(yíng)，實(shí)現(xiàn)科技成果商業(yè)化的創(chuàng)新組織模式，即概念驗(yàn)證中心(以下簡(jiǎn)稱“中心”)。中心成立初期，初始經(jīng)費(fèi)由私人資本和社會(huì)捐贈(zèng)組成，典型代表為加州大學(xué)圣迭戈分校的李比希中心和麻省理工學(xué)院的德什潘德中心[12]，隨著概念驗(yàn)證在科技成果商業(yè)化的作用日益顯著，各國(guó)相繼建立了由政府出資的概念驗(yàn)證體系，典型代表為新加坡國(guó)立研究基金會(huì)推行的《概念驗(yàn)證資助計(jì)劃》[13]和歐洲研究理事會(huì)設(shè)立的概念驗(yàn)證基金。雖然各國(guó)概念驗(yàn)證中心的人員組成和資金來(lái)源存在差異，但中心核心功能表現(xiàn)在以下三方面：①融資功能，即為基礎(chǔ)研究成果商業(yè)化提供種子基金，主要用于技術(shù)的商業(yè)可行性研究、知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略商業(yè)化布局、總體發(fā)展規(guī)劃和成立初創(chuàng)公司的費(fèi)用；②科技評(píng)價(jià)功能，即發(fā)現(xiàn)具有商業(yè)化價(jià)值的科技成果。概念驗(yàn)證中心是風(fēng)險(xiǎn)投資、技術(shù)和行業(yè)網(wǎng)絡(luò)中的“樞紐”，通過(guò)聘請(qǐng)具有專業(yè)的技術(shù)背景、深厚的企業(yè)工作經(jīng)歷，且與當(dāng)?shù)毓竞屯顿Y行業(yè)具有密切關(guān)系的專業(yè)人員，識(shí)別出具有商業(yè)化價(jià)值的科技成果，健全以市場(chǎng)為導(dǎo)向的科技成果評(píng)估機(jī)制[14]；③學(xué)習(xí)與交流功能，即提供創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)培訓(xùn)，促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研各界溝通?？蒲性核难芯咳藛T在技術(shù)商業(yè)化方面缺乏經(jīng)驗(yàn)，不具備商業(yè)運(yùn)營(yíng)知識(shí)和人脈網(wǎng)絡(luò)，因此大部分概念驗(yàn)證中心通過(guò)開(kāi)設(shè)創(chuàng)業(yè)培訓(xùn)課程、舉辦學(xué)術(shù)界與企業(yè)界共同參與的創(chuàng)新交流論壇、沙龍和聚會(huì)，促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研各界人士的交流。

3 概念驗(yàn)證運(yùn)營(yíng)模式

概念驗(yàn)證是跨越技術(shù)商業(yè)化“死亡之谷”的第一環(huán)節(jié)，從功能定位角度，它與已相對(duì)成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化辦公室既相互關(guān)聯(lián)，又存在差異，因此也決定了其多元化的運(yùn)營(yíng)模式。兩者運(yùn)營(yíng)的目的相同，均是為了促進(jìn)科技成果的商業(yè)化；不同點(diǎn)在于，兩者運(yùn)營(yíng)職責(zé)的側(cè)重點(diǎn)不同，技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化辦公室在成果轉(zhuǎn)化運(yùn)營(yíng)過(guò)程中負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)科技成果整體管理，包括成果披露和統(tǒng)計(jì)，承擔(dān)過(guò)程中的法律文檔工作；而概念驗(yàn)證中心則側(cè)重于從整體科技成果中，通過(guò)科技評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)有商業(yè)化價(jià)值的專利技術(shù)或者經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化辦公室推薦，并基于篩選的專利技術(shù)，組建商業(yè)化工作團(tuán)隊(duì)，即組建一個(gè)包括技術(shù)發(fā)明者、產(chǎn)業(yè)咨詢專家、創(chuàng)業(yè)領(lǐng)袖等人員的協(xié)同創(chuàng)新專家團(tuán)隊(duì)[15]，對(duì)技術(shù)商業(yè)化可行性進(jìn)一步論證。正因?yàn)榇嬖诼氊?zé)的差異，概念驗(yàn)證部門在運(yùn)營(yíng)方面往往獨(dú)立于技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化辦公室，成立獨(dú)立的“概念驗(yàn)證中心”，避免技術(shù)推薦者和技術(shù)評(píng)審者雙重身份的矛盾；也有將概念驗(yàn)證部門內(nèi)化于技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化辦公室的運(yùn)行模式，主要是以啟動(dòng)“概念驗(yàn)證項(xiàng)目”為抓手，從技術(shù)產(chǎn)生的源頭評(píng)估其商業(yè)化的可行性。

4 概念驗(yàn)證應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化的必要性

概念驗(yàn)證是醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。相較其他領(lǐng)域而言，醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化具有高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、回報(bào)收益周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，創(chuàng)新醫(yī)療器械依據(jù)其屬于類別，從技術(shù)創(chuàng)新至臨床應(yīng)用，投入在100萬(wàn)至1000萬(wàn)不等，產(chǎn)業(yè)周期為3-5年；創(chuàng)新藥物投入更是千萬(wàn)量級(jí)，產(chǎn)業(yè)周期一般為10年以上，因此對(duì)于大部分中小企業(yè)而言，從醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)源頭開(kāi)展概念驗(yàn)證是極為必要的，能大幅度降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，節(jié)約企業(yè)資金，明確商業(yè)化路徑；對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，能真正發(fā)現(xiàn)有市場(chǎng)前景的創(chuàng)新技術(shù)，并對(duì)該技術(shù)進(jìn)一步開(kāi)展知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，提升其商業(yè)價(jià)值。

概念驗(yàn)證是提高醫(yī)學(xué)創(chuàng)新質(zhì)量的重要工具。概念驗(yàn)證是一種對(duì)基礎(chǔ)研究成果商業(yè)化可行性驗(yàn)證的有效工具，運(yùn)用定量和定性相結(jié)合的方法，對(duì)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新成果開(kāi)展科技評(píng)價(jià)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析，市場(chǎng)需求分析和技術(shù)工程化可行性分析等，為提高醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)質(zhì)量提供客觀意見(jiàn)和建議，同時(shí)也能甄別一些低水平的科技成果，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)自身科技創(chuàng)新成果提供一種新途徑。

概念驗(yàn)證是促進(jìn)醫(yī)企溝通的創(chuàng)新模式。概念驗(yàn)證中心基于醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)，組織涵蓋技術(shù)、產(chǎn)業(yè)和金融領(lǐng)域資深專家對(duì)創(chuàng)新成果的商業(yè)化進(jìn)行論證，技術(shù)專家側(cè)重于關(guān)注創(chuàng)新成果技術(shù)可行性及解決臨床診療問(wèn)題的能力；產(chǎn)業(yè)專家側(cè)重于關(guān)注創(chuàng)新成果整體商業(yè)化路徑；金融領(lǐng)域?qū)＜覀?cè)重于指導(dǎo)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的商業(yè)化融資方案。因此，通過(guò)概念驗(yàn)證的創(chuàng)新組織模式，醫(yī)務(wù)人員與自身創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化關(guān)鍵相關(guān)領(lǐng)域和環(huán)節(jié)的資深專家得以充分討論和溝通，能有效增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化意識(shí)，了解早期技術(shù)商業(yè)化進(jìn)程中的實(shí)踐問(wèn)題。

5 醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系框架構(gòu)建

基于對(duì)概念驗(yàn)證相對(duì)系統(tǒng)剖析，課題組結(jié)合醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化特點(diǎn),從組織構(gòu)架和運(yùn)營(yíng)模式兩個(gè)維度，探索構(gòu)建醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系框架，助推醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化落地。

5.1 基于投入-產(chǎn)出視角構(gòu)建醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系

從投入和產(chǎn)出角度，能夠清晰構(gòu)建醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系構(gòu)架(見(jiàn)圖1)。概念驗(yàn)證體系的輸入端從技術(shù)層面，包括基礎(chǔ)研究成果或醫(yī)務(wù)人員基于診療經(jīng)驗(yàn)，對(duì)醫(yī)療器械的改進(jìn)；從人員層面包括技術(shù)專家(醫(yī)務(wù)人員)、產(chǎn)業(yè)專家(市場(chǎng)需求評(píng)估、技術(shù)原型樣機(jī)開(kāi)發(fā)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析、商業(yè)技能指導(dǎo)和商業(yè)化路徑規(guī)劃等)及投融資專家(商業(yè)方案策劃與完善)；體系的輸出端為全新或改進(jìn)的創(chuàng)新醫(yī)療器械、創(chuàng)新藥、新工藝、全新或改進(jìn)的制造方法以及是否能運(yùn)用新醫(yī)療產(chǎn)品、原理和方法解決臨床診療需求。

圖1 醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證體系框架

值得注意的是，在概念驗(yàn)證過(guò)程中，對(duì)于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新成果，需要考慮其公益性，例如孤兒藥和罕見(jiàn)病相關(guān)的醫(yī)療創(chuàng)新器械的研發(fā)，對(duì)于公益性極為突出的醫(yī)療創(chuàng)新技術(shù)，由于投入大和回報(bào)率低的現(xiàn)象，會(huì)存在社會(huì)資本和私人資本的缺位，因此概念驗(yàn)證的結(jié)論將作為該類醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)獲得政府資助的重要依據(jù)，而不再以僅關(guān)注商業(yè)化為目的。

5.2 醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證運(yùn)營(yíng)模式與功能

醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證中心在運(yùn)營(yíng)模式方面可借鑒國(guó)外相對(duì)成熟的建設(shè)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于創(chuàng)新資源較為豐富的三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可成立獨(dú)立的“概念驗(yàn)證中心”，為具有較好社會(huì)效益和市場(chǎng)前期的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)提供成果轉(zhuǎn)化的“起航服務(wù)”，而相對(duì)創(chuàng)新實(shí)力較為薄弱的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可考慮在原科技管理部門內(nèi)安排專職人員開(kāi)展概念驗(yàn)證管理服務(wù)。同時(shí)，由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要職責(zé)是臨床診療，因此，另一種運(yùn)營(yíng)模式可為醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托第三方專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化的概念驗(yàn)證。所述任何模式，醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證基本功能應(yīng)包括：①篩選具有臨床應(yīng)用前景的創(chuàng)新技術(shù)；②開(kāi)展常態(tài)化醫(yī)企對(duì)接服務(wù)；③組織高水平的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新指導(dǎo)與培訓(xùn)。

概念驗(yàn)證體系的運(yùn)行在保障經(jīng)費(fèi)和人員的基礎(chǔ)上，還需要有穩(wěn)定的創(chuàng)新技術(shù)“入口”，和技術(shù)驗(yàn)證后的“出口”，因此課題組提出可以創(chuàng)造性的通過(guò)搭建醫(yī)企線上開(kāi)放式創(chuàng)新平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、穩(wěn)定和順暢的技術(shù)流通；于此同時(shí)，也要從資金資源和創(chuàng)業(yè)資源層面助力驗(yàn)證后的創(chuàng)新技術(shù)跨越“死亡之谷”；值得注意的是，由于醫(yī)療領(lǐng)域的特殊性，政策支撐對(duì)于驗(yàn)證后的技術(shù)最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)化價(jià)值是不可或缺的。

促進(jìn)醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化，利國(guó)、利醫(yī)、利民，是上海成為亞洲醫(yī)學(xué)中心的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是提升我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床創(chuàng)新能力和診療實(shí)力的必由之路。本文通過(guò)對(duì)概念驗(yàn)證相對(duì)系統(tǒng)的剖析，結(jié)合醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化的行業(yè)特點(diǎn)，探索性的提出醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)概念驗(yàn)證框架體系，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)加快推進(jìn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化落地提供借鑒和參考。