負壓封閉引流術(shù)聯(lián)合納米銀材料治療慢性創(chuàng)面的研究進展

李欣

天津武清中醫(yī)院外五科 (天津 301700)

慢性創(chuàng)面在各種因素的影響下，在解剖及功能上均不能實現(xiàn)正常的創(chuàng)面修復，而逐漸演變成病理性炎癥狀態(tài)，給患者及其家庭帶來沉重的負擔，需采取有效的措施予以治療[1]。新型負壓封閉引流術(shù)(vacuum sealing drainage，VSD)是以聚乙烯酒精水化海藻鹽泡沫敷料及生物半透膜作為創(chuàng)面和外界的中介，將創(chuàng)面或體腔與外界隔絕，能夠有效促進創(chuàng)面愈合，降低創(chuàng)面感染發(fā)生率，已成為治療慢性創(chuàng)面的常用方案[2]。近年來，納米技術(shù)被逐漸應用于醫(yī)用抗菌敷料的研制中。納米銀離子具有廣譜性抗菌、抗菌作用長久、耐藥性發(fā)生率低等優(yōu)勢，逐漸成為慢性創(chuàng)面醫(yī)用抗菌敷料研制及應用的熱點[3]。將VSD與納米銀材料聯(lián)合用于治療慢性創(chuàng)面患者，可實現(xiàn)優(yōu)劣互補的治療效果?；诖?，本研究旨在綜述VSD與納米銀材料聯(lián)合治療慢性創(chuàng)面的研究進展，以期為同行業(yè)學者提供借鑒。

1 VSD治療慢性創(chuàng)面的效果

1.1 提升生長因子水平

有研究表明，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)被證實能夠高效刺激血管生成，可起到促進創(chuàng)面愈合的作用[4]。堿性成纖維細胞生長因子(basic-fibroblast growth factor，b-FGF)是一種陽離子多肽，能夠促進有絲分裂，并能與受體結(jié)合后激活蛋白酶，通過不同的信號通路參與細胞的增殖以及分化進程，繼而促進創(chuàng)面愈合[5]。也有研究指出，慢性創(chuàng)面患者VEGF及b-FGF水平明確降低，采取有效措施提升慢性創(chuàng)面患者VEGF及b-FGF水平對促進創(chuàng)面愈合有重要意義[6]。

VSD在提升VEGF及b-FGF水平方面有其獨特的優(yōu)勢。相關(guān)研究指出，在實施VSD治療后，VEGF在肉芽組織內(nèi)血管內(nèi)皮細胞中的表達水平顯著提高，VEGF標記指數(shù)在治療7 d及14 d時增加最為明顯[7]。也有相關(guān)研究指出，VSD治療后患者肉芽組織中的b-FGF表達水平均較治療前顯著升高，且升高幅度大于常規(guī)換藥治療者[8]。由此可見，VSD可有效提升VEGF、b-FGF水平，加速創(chuàng)面愈合進程。分析可能的原因為，VSD利用可控制的全方位負壓作用可促進皮膚組織生成并分泌降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)等來提升VEGF、b-FGF水平，繼而促進慢性創(chuàng)面愈合。

1.2 改善局部血液循環(huán)

創(chuàng)面愈合需有良好的血液循環(huán)基礎(chǔ)。良好的血液循環(huán)不僅能保證充分的營養(yǎng)和氧氣供給，而且能有效加速毛細血管增生，恢復內(nèi)皮細胞形態(tài)及功能，確保生長因子的表達；此外，良好的血液循環(huán)還可加強對壞死物質(zhì)的吸收及運輸，促進慢性創(chuàng)面的進一步愈合。VSD能夠通過對軟組織的機械性和生物學效應刺激血管增生，改善血液循環(huán)[9]。其原因為，負壓引流能有效縮小內(nèi)皮細胞空隙，幫助重建血管基底膜，有效降低局部組織壓力，使周圍組織變成高壓區(qū)，與負壓組織間產(chǎn)生的壓力差可加速血液流動，改善血液循環(huán)；此外，負壓產(chǎn)生的機械應力可有效減弱創(chuàng)傷周圍組織承受的壓力，減輕微血管負荷，增強血液流速，消退水腫，繼而對血液循環(huán)系統(tǒng)起到很好的改善作用，促進創(chuàng)面愈合。

1.3 控制創(chuàng)面感染

慢性創(chuàng)面屬于病理性炎癥反應，會出現(xiàn)大量的滲出物、壞死組織，為細菌的生存提供適宜的環(huán)境，同時大量生成的細菌可產(chǎn)生相應的毒素與炎性介質(zhì)，往往不利于創(chuàng)面的愈合。有研究指出，VSD能有效下調(diào)白介素-6(interleukin 6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表達水平，抑制炎癥反應，促進創(chuàng)面愈合[10]。分析其原因為，VSD負壓海綿貼緊皮膚，可有效阻止分泌物蔓延，同時負壓狀態(tài)可創(chuàng)造相對缺氧的環(huán)境，有效抑制細菌的生長及增殖；此外，VSD封閉引流的生物貼膜能夠形成一個較為封閉的微環(huán)境，阻止細菌的入侵，利于創(chuàng)面的愈合。

1.4 促進肉芽組織生長

肉芽組織是由新生的毛細血管以及增生的成纖維細胞共同構(gòu)成的，呈炎性細胞浸潤狀態(tài)，隨著肉芽組織的不斷生長，可不斷促進創(chuàng)面愈合。相關(guān)研究指出，VSD能夠有效加速肉芽組織生長[11]。分析其原因為，VSD生物半透膜的密封性在有效阻礙外部細菌進入創(chuàng)面的同時能確保創(chuàng)面內(nèi)及皮膚水蒸氣的正常排出，將開放創(chuàng)面轉(zhuǎn)變?yōu)槊荛]創(chuàng)面，為肉芽組織的生長創(chuàng)造干凈、濕潤的環(huán)境；同時，VSD通過全方位、高效的自主引流能夠在短時間內(nèi)將引流區(qū)壞死組織及滲出物清除干凈，去除細菌及其繁殖條件，促進組織水腫消退，改善局部微循環(huán)，促進慢性創(chuàng)面的不斷愈合。

2 VSD治療慢性創(chuàng)面的不足

VSD雖能起到提升生長因子水平、促進肉芽組織生長、增強血液循環(huán)、消除創(chuàng)面感染的效果，但也有一定的不足，具體為：(1)單一應用VSD治療慢性創(chuàng)面的時間長，壞死組織和分泌物很容易堵塞引流管致使引流失敗；(2)慢性創(chuàng)面主要為混合細菌感染，細菌生物膜效應參與其中，單純實施VSD治療不能徹底清除病原菌，創(chuàng)面感染時間較長，無法為肉芽組織提供有利的生長環(huán)境，導致創(chuàng)面愈合障礙。由此可見，在VSD的基礎(chǔ)上需強化慢性創(chuàng)面抗菌抑菌治療，通過加速清除創(chuàng)面炎性介質(zhì)來促進創(chuàng)面感染的消退十分必要。

3 VSD聯(lián)合納米銀材料治療慢性創(chuàng)面的價值

納米銀材料是一種新型的生物材料，能發(fā)揮更強的抗菌活性。當前，針對慢性創(chuàng)面患者實施VSD與納米銀材料聯(lián)合治療已成為趨勢。相關(guān)研究指出，VSD聯(lián)合納米銀材料治療慢性創(chuàng)面患者的預防感染效果更好、創(chuàng)面愈合時間更短[12-13]。分析其原因為：納米銀材料對多種病原菌均有著較好的抗菌活性，其能對病原菌細胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞作用，也能有效增強細胞膜通透性使大量還原糖以及蛋白質(zhì)從細菌體內(nèi)泄露至細胞外，可有效抑制細菌生物膜效應的發(fā)生與發(fā)展，促進創(chuàng)面愈合[14]；且納米銀顆粒在與創(chuàng)面中病原菌細胞壁接觸后能改變細胞酶的生物活性，使蛋白質(zhì)磷化，并破壞膜電位，導致病原菌死亡，利于減少創(chuàng)面生成分泌物、壞死組織以及炎性介質(zhì)的積聚，從而有效預防及阻礙慢性創(chuàng)面中微生物的生長及繁殖，減輕創(chuàng)面微生物負荷，利于縮短創(chuàng)面愈合時間[15]。聯(lián)合治療方案不僅能彌補單一使用VSD無法徹底殺滅致病菌的不足，而且能充分利用負壓引流的機械效應，達到強化抗菌、抑菌效果的目的。相關(guān)研究指出，納米銀材料能有效促進創(chuàng)面細胞的生長及修復受損的皮膚細胞，加速血液循環(huán)，刺激肉芽組織生長，縮短創(chuàng)面愈合用時[16]。

3 小結(jié)

應用VSD治療慢性創(chuàng)面能起到提升生長因子水平、改善局部血液循環(huán)、加速肉芽組織新生、控制創(chuàng)面感染的效果?？紤]到慢性創(chuàng)面的形成機制復雜，單一實施VSD已不能適應臨床治療要求。納米銀材料符合負壓醫(yī)用敷料的應用需求，能發(fā)揮其自身抗菌、抑菌的作用。納米銀材料聯(lián)合VSD逐漸成為治療慢性創(chuàng)面的主流方案。該聯(lián)合方案利用納米銀材料的抗菌抑菌效應有效清除創(chuàng)面病原菌，通過VSD創(chuàng)面引流壞死組織，創(chuàng)造利創(chuàng)面修復的微環(huán)境，能有效加速肉芽組織新生，促進慢性創(chuàng)面愈合。目前，VSD聯(lián)合納米銀材料治療方案仍需不斷深入研究及完善，未來需進行更多的研究來為后期應用和推廣提供支持。