中國臨床試驗(yàn)研究注冊介紹

樊垚 顧劉寶 沈沖

作者單位：210024 江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院流行病學(xué)研究室

臨床試驗(yàn)的注冊符合科學(xué)、倫理的需求，是研究者的道德責(zé)任和義務(wù)。進(jìn)行臨床試驗(yàn)的注冊一方面符合保護(hù)受試者的倫理責(zé)任，提升公眾對臨床研究的信任；另一方面，可對所有試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行追蹤，質(zhì)控試驗(yàn)的過程及結(jié)果，可以減少偏倚。

中國臨床試驗(yàn)注冊中心(Chinese clinical trial registry, ChiCTR, http://www.chictr.org.cn/)2007年由衛(wèi)生部指定其代表我國參加世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗(yàn)注冊平臺(WHO-ICTRP)的國家臨床試驗(yàn)注冊中心，并于同年被認(rèn)證為WHO ICTRP的一級注冊機(jī)構(gòu)[1]。近年來，我國臨床試驗(yàn)注冊量呈不斷上升趨勢，截止2021年3月10日，已完成注冊43107項(xiàng)，預(yù)注冊36099項(xiàng)，補(bǔ)注冊7005項(xiàng)，治療性研究24427項(xiàng)，預(yù)防性研究184項(xiàng)，診斷試驗(yàn)2561項(xiàng)，病因?qū)W研究434項(xiàng)，預(yù)后研究294項(xiàng)，流行病學(xué)研究413項(xiàng)，相關(guān)因素研究2023項(xiàng)，觀察性研究10702項(xiàng)。但總體的臨床試驗(yàn)注冊率仍然很低[2]。這主要是國內(nèi)研究者對臨床試驗(yàn)注冊的知曉度低，對臨床試驗(yàn)注冊的目的理解錯(cuò)誤所致。因此，本文旨在通過對ChiCTR的介紹，向更多的研究者普及相關(guān)知識，提高中國臨床試驗(yàn)注冊的注冊率，提高臨床試驗(yàn)透明度，從而促進(jìn)臨床試驗(yàn)的規(guī)范化。

1 臨床試驗(yàn)注冊時(shí)機(jī)

研究者應(yīng)在開始募集第1名受試者之前完成試驗(yàn)注冊。無論是否已獲得倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，都可以先進(jìn)行注冊，但注冊后需及時(shí)補(bǔ)充倫理委員會(huì)批件掃描件。

2 補(bǔ)注冊臨床試驗(yàn)獲得注冊號的時(shí)間

補(bǔ)注冊為開始征募受試者或已納入第1名受試者之后才申請注冊。補(bǔ)注冊試驗(yàn)需通過臨床研究電子管理公共平臺(ResMan)提交原始數(shù)據(jù)供審核和公示。ChiCTR要求，凡申請補(bǔ)注冊者，需同時(shí)在www.chictr.org.cn和www.medresman.org提交注冊表。ChiCTR開放ResMan，研究者即可建立數(shù)據(jù)庫并提交原始數(shù)據(jù)。獲得注冊號的時(shí)間取決于申請者提交數(shù)據(jù)的時(shí)間。

3 ChiCTR是否受國際認(rèn)可

ChiCTR是WHO ICTRP一級注冊機(jī)構(gòu)，國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)于2007年5月發(fā)表聲明，承認(rèn)WHO ICTRP認(rèn)證的所有一級注冊機(jī)構(gòu)[1]。

研究者應(yīng)注意實(shí)施地的注冊原則。研究者根據(jù)試驗(yàn)的實(shí)施地選擇注冊中心，實(shí)施地在中國，應(yīng)考慮在ChiCTR注冊，且無需在其他中心注冊。只有跨國多中心試驗(yàn)，需在實(shí)施試驗(yàn)的多個(gè)所在國同時(shí)注冊，但需在WHO ICTRP申請唯一識別碼(unique trial number, UTN)，以避免重復(fù)統(tǒng)計(jì)和區(qū)別重復(fù)注冊。

4 申請注冊程序

具體注冊流程在ChiCTR有詳細(xì)步驟，中國全科醫(yī)學(xué)也在讀者服務(wù)專欄刊登[3]。注冊流程如下所示。

(1) 全部注冊程序均為在線申報(bào)；

(2) 首先在ChiCTR網(wǎng)站上建立申請者賬戶：點(diǎn)擊ChiCTR首頁右側(cè)的“用戶登陸”區(qū)的“注冊”；

(3) 彈出個(gè)人信息注冊表，請將您的信息錄入此表后點(diǎn)擊“注冊”，則您的賬戶就建立起來了；

(4) 返回ChiCTR首頁；

(5) 在“用戶登錄”區(qū)輸入您的用戶名和密碼，點(diǎn)擊“登錄”就進(jìn)入用戶頁面；

(6) 點(diǎn)擊用戶頁面上方的“注冊新項(xiàng)目”，則出現(xiàn)注冊表，在第一行的語言選擇項(xiàng)選擇“中、英文”注冊；

(7) 將標(biāo)注有紅色“*”號的欄目填完后，點(diǎn)擊注冊表最后的”提交“；

(8) 如一次填不完注冊表內(nèi)容，可分步完成，每次均需選擇“未填完”，并點(diǎn)擊注冊表下方的“保存”；

(9) 所有內(nèi)容填完后請選擇“待審核”和“保存”，然后點(diǎn)擊“提交”；

(10) 在未完成審核前，申請表內(nèi)容均可修改；

(11) 所有申請注冊的試驗(yàn)均需提交倫理審查批件掃描件(掃描后在注冊表中“倫理批件”上傳文件中提交)；

(12) 所有申請注冊的試驗(yàn)均需提交研究計(jì)劃書全文和受試者知情同意書(模版可在網(wǎng)站“重要文件”欄中下載，電子版在注冊表中“研究計(jì)劃書”上傳文件中提交)。研究計(jì)劃書和知情同意書只限于用于注冊中心在預(yù)審時(shí)了解注冊研究的設(shè)計(jì)，以及該研究是否做了充分的準(zhǔn)備，不會(huì)公開。

需要注意的是，為了推動(dòng)我國臨床試驗(yàn)的規(guī)范化和提高質(zhì)量，注冊中心要求按照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)和臨床試驗(yàn)方案規(guī)范指南(SPIRIT)制訂研究計(jì)劃書、病例觀察表及知情同意書(SPIRIT下載地址：http://www.bmj.com/content/346/bmj.e7586.long)，為了便于研究者制訂研究計(jì)劃書，注冊表中有研究計(jì)劃書表格式模版，填注冊表并點(diǎn)擊“保存”后該模版即顯示并可按表填入內(nèi)容。

鑒于有的地區(qū)和單位在臨床試驗(yàn)申請立項(xiàng)和資助時(shí)先要填報(bào)ChiCTR的注冊號，為了幫助這些研究者立項(xiàng)，在未提供研究計(jì)劃書的情況下只要所提交的注冊表信息完整，也可先期獲得注冊，但務(wù)必于項(xiàng)目標(biāo)書提交后立即與ChiCTR聯(lián)系,補(bǔ)充提交研究計(jì)劃書、知情同意書等材料。

(13) ChiCTR審核專家隨時(shí)對完成的注冊申報(bào)表進(jìn)行審核；

(14) 如果資料有任何不清楚者，注冊中心均會(huì)通過電子郵件或電話與申請者聯(lián)系，商量、討論或要求提供更為完善的資料；

(15) 如資料合格，審核完成后，自提交注冊表之日起2周內(nèi)獲得注冊號；

(16) 在獲得注冊號后第2周即可在WHO ICTRP檢索到已注冊試驗(yàn)，目前WHO ICTRP每周四更新。

5 進(jìn)行臨床試驗(yàn)注冊，必填的內(nèi)容

(1)填寫語言可選擇中文和英文同時(shí)填寫或只填寫英文；

(2)注冊號狀態(tài)：根據(jù)注冊時(shí)臨床試驗(yàn)的開展情況可選擇預(yù)注冊或補(bǔ)注冊；

(3)注冊題目；

(4)研究課題的正式科學(xué)名稱；

(5)申請注冊聯(lián)系人姓名、聯(lián)系電話、聯(lián)系人電子郵件、通訊地址和所在單位；

(6)研究負(fù)責(zé)人姓名、電話、電子郵件和通訊地址；

(7)注冊時(shí)是否獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；

(8)若已獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，填寫倫理委員會(huì)批件文號、批準(zhǔn)本研究的倫理委員會(huì)名稱、倫理委員會(huì)聯(lián)系人和倫理委員會(huì)聯(lián)系地址；

(9)研究計(jì)劃書(可根據(jù)需求選擇上傳文件/使用在線模板制訂研究計(jì)劃書)；

(10)知情同意書；

(11)研究實(shí)施負(fù)責(zé)(組長)單位、單位地址；

(12)國家、省(直轄市)、單位和具體地址；

(13)經(jīng)費(fèi)或物資來源；

(14)研究疾病(target disease)；

(15)研究類型：可選擇干預(yù)性研究、預(yù)防性研究、診斷試驗(yàn)、病因?qū)W/相關(guān)因素研究、預(yù)后研究、流行病學(xué)研究、觀察性研究、篩查、衛(wèi)生服務(wù)研究、治療研究、衛(wèi)生服務(wù)研究和基礎(chǔ)科學(xué)研究；

(16)研究設(shè)計(jì)：可選擇橫斷面、非隨機(jī)對照試驗(yàn)、隊(duì)列研究、病例對照研究、隨機(jī)平行對照、連續(xù)入組、診斷試驗(yàn)診斷準(zhǔn)確性、診斷性病例對照試驗(yàn)、單臂、隨機(jī)交叉對照、半隨機(jī)對照、隨機(jī)抽樣、單病例隨機(jī)對照研究、巢式病例-對照研究、不同劑量對照、整群隨機(jī)抽樣、整群隨機(jī)分組、歷史對照研究、病例研究和偏倚化拋硬幣設(shè)計(jì)；

(17)研究所處階段：可選擇Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗(yàn)，上市后藥物、Ⅰ期+Ⅱ期、探索性研究/預(yù)試驗(yàn)、其他、治療新技術(shù)臨床試驗(yàn)、診斷試驗(yàn)新技術(shù)臨床試驗(yàn)、回顧性研究；

(18)研究目的；

(19)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)；

(20)研究實(shí)施時(shí)間；

(21)征募觀察對象時(shí)間；

(22)干預(yù)措施(可增加項(xiàng)目)；

(23)組別、樣本量、干預(yù)措施和樣本總量；

(24)研究實(shí)施地點(diǎn)(如有多個(gè)實(shí)施地點(diǎn)，可增加項(xiàng)目)：國家、省(直轄市)、單位(醫(yī)院)和單位級別；

(25)測量指標(biāo)(如有多個(gè)測量指標(biāo)，可增加項(xiàng)目)：指標(biāo)中文名、指標(biāo)類型和主要指標(biāo)/次要指標(biāo)/附加指標(biāo)/不良反應(yīng)指標(biāo)；

(26)采集人體標(biāo)本(如有多種人體標(biāo)本，可增加項(xiàng)目)：標(biāo)本中文名、人體標(biāo)本去向、使用后銷毀/使用后保存/其他；

(27)隨機(jī)方法(請說明由何人用什么方法產(chǎn)生隨機(jī)序列)；

(28)研究對象是否簽署知情同意書；

(29)上傳試驗(yàn)完成后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果(文件)(注冊時(shí)無需上傳，可在試驗(yàn)完成之后再上傳)；

(30)是否公開試驗(yàn)完成后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果；

(31)共享原始數(shù)據(jù)的方式(說明：請?zhí)钊牍_原始數(shù)據(jù)日期和方式，如采用網(wǎng)絡(luò)平臺，需填該網(wǎng)絡(luò)平臺名稱和網(wǎng)址)；

(32)數(shù)據(jù)采集和管理(說明：數(shù)據(jù)采集和管理由兩部分組成，一為病例記錄表(case record form, CRF),二為電子采集和管理系統(tǒng)(electronic data capture, EDC), 如ResMan即為一種基于互聯(lián)網(wǎng)的EDC。