拉貝洛爾治療妊娠高血壓癥的效果及對分娩結(jié)局的影響

于穎

山東省淄博市婦幼保健院產(chǎn)科，山東淄博 255200

在我國，妊娠高血壓癥發(fā)病率在9%左右，是造成產(chǎn)婦、新生兒死亡的一種重要原因。 妊娠高血壓癥發(fā)病因素較為復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制目前還未得到明確闡述，通常認(rèn)為，妊娠高血壓癥主要因多胎妊娠、羊水過多、遺傳因素等因素造成[1]。 妊娠高血壓癥在臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等，在妊娠20 周后具有較高發(fā)病率[2]。妊娠高血壓癥往往導(dǎo)致新生兒窒息、胎盤早剝、死亡等概率明顯上升，容易造成不良妊娠結(jié)局，如未對其進(jìn)行及時有效治療，極有可能造成嚴(yán)重并發(fā)癥，例如急性心衰、抽搐、死胎等，還有可能造成母嬰死亡[3]。 由于女性在妊娠期存在較高的特殊性， 因此在對妊娠高血壓癥進(jìn)行治療時，用藥往往存在一定局限性。 在臨床中對妊娠高血壓癥進(jìn)行治療時， 硫酸鎂較為常見， 可有效解痙，對于先兆子癇具有明顯預(yù)防作用，可減少孕婦、胎兒死亡風(fēng)險。 但是單純采用硫酸鎂進(jìn)行治療，難以對患者血壓進(jìn)行合理控制， 因此通常與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合使用。 拉貝洛爾在妊娠高血壓癥中具有明顯作用，可有效控制血壓，對于改善臨床預(yù)后具有明顯作用[4]。 該研究方便選取2018 年3 月—2019 年9 月106 例妊娠高血壓癥患者， 探討拉貝洛爾治療妊娠高血壓癥的效果及對分娩結(jié)局影響。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的106 例妊娠高血壓癥患者，按數(shù)字隨機(jī)抽取將患者分成兩組， 分別為對照組 （n=53）、觀察組（n=53）。 觀察組患者年齡為21～34 歲，平均（28.96±1.58）歲；孕周為28+1～39+2周，平均孕周（34.56±1.02）周。 對照組患者年齡為21～34 歲，平均（29.01±1.57）歲；孕周為28+2～39+1周，平均孕周（34.53±1.03）周。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7 版）中妊娠高血壓癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者血壓有持續(xù)上升趨勢，收縮壓≥130 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；合并嘔吐、眩暈、視力模糊、肢體浮腫、蛋白尿；患者均知情同意[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法配合完成相關(guān)檢查；研究相關(guān)藥物不耐受；糖尿病[7]；嚴(yán)重腎臟、心臟、肝臟疾病[8]；精神疾?。粣盒阅[瘤者[9]。

1.2 方法

兩組患者在確診后，應(yīng)保持左側(cè)臥位，注意臥床休息，且限制活動量，對鈉鹽、液體攝取量均進(jìn)行合理限制，注意補(bǔ)充維生素，制定合理飲食計(jì)劃，多食用新鮮蔬菜水果。

對照組：硫酸鎂（國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格10 mL：2.5 g），將硫酸鎂20 mL 與5%葡萄糖注射液100 mL 混合進(jìn)行靜脈滴注，在30 min 內(nèi)滴完，然后將硫酸鎂60 mL與5%葡萄糖溶液1 000 mL 混合， 靜脈滴注， 滴速1.5 g/h，1 次/d。 一直使用到患者分娩前。

觀察組： 對照組基礎(chǔ)上加入拉貝洛爾 （國藥準(zhǔn)字H32026122），規(guī)格2 mL:25 mg，將100 mg 拉貝洛爾與5%葡萄糖注射液250 mL 進(jìn)行混合，靜脈滴注，滴速1～4 mg/min， 一直使用到患者血壓值控制于合理范圍，然后采用拉貝洛爾（國藥準(zhǔn)字H32026119，規(guī)格0.1 g）口服用藥，100 mg/次，3 次/d，一直使用到患者分娩前。

1.3 觀察指標(biāo)

通過舒張壓、 收縮壓觀察， 比較兩組血壓控制情況；比較兩組臨床治療效果；觀察兩組患者分娩結(jié)局，包括早產(chǎn)、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血及等指標(biāo)。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀及血壓得到顯著改善，24 h 尿蛋白定量顯著減少；有效：水腫、暈眩等癥狀得到一定改善，24 h 尿蛋白、血壓有一定下降；無效：癥狀為緩解或更為嚴(yán)重。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓控制比較

治療前兩組患者收縮壓、 舒張壓對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；通過治療，兩組收縮壓、舒張壓與治療前相比較，均明顯降低，且觀察組治療后降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者血壓控制情況比較[(±s),mmHg]

表1 兩組患者血壓控制情況比較[(±s),mmHg]

組別對照組（n=53）觀察組（n=53）t 值P 值收縮壓治療前治療后t 值P 值舒張壓治療前治療后t 值P 值175.63±30.63 174.09±43.69 0.210 0.834 161.43±26.51 148.58±27.69 2.440 0.016 2.552 3.590 0.012 0.001 109.86±38.69 107.22±48.26 0.311 0.757 91.91±28.75 80.63±29.62 1.989 0.049 2.711 3.419 0.008 0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率（98.11%）高于對照組（84.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表2。

2.3 兩組分娩結(jié)局比較

觀察組產(chǎn)后出血量為（201.63±19.26）mL，對照組產(chǎn)后出血量為（213.95±18.38）mL，觀察組產(chǎn)后出血少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.369，P=0.001）。 兩組早產(chǎn)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組比較，觀察組新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組分娩結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

妊娠高血壓癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確， 基本病理主要為患者全身發(fā)生小血管痙攣， 當(dāng)孕婦出現(xiàn)全身動脈痙攣時，極有可能導(dǎo)致小動脈血管出現(xiàn)狹窄情況,導(dǎo)致蛋白尿、組織水腫、血壓上升等癥狀,導(dǎo)致孕婦心肝腎等重要臟器出現(xiàn)較明顯的損害，有的還會造成心力衰竭、昏迷。 當(dāng)小動脈血管出現(xiàn)內(nèi)皮受損后,容易導(dǎo)致血小板大量聚集,使血栓烷被大量釋放,血管明顯收縮,導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高，極易導(dǎo)致死胎、胎盤早剝、子癇等情況發(fā)生，致使圍生兒出現(xiàn)較高的致死率、致殘率，導(dǎo)致母嬰受到嚴(yán)重威脅。 因此， 對妊娠高血壓癥進(jìn)行合理控制，對于預(yù)防新生兒致殘、母嬰死亡具有重要意義。 而且在對妊娠高血壓癥進(jìn)行治療時， 需對患者血流狀態(tài)予以改善，有效控制血壓值，使之心輸出量得到顯著改善，有效消除痙攣。

在對妊娠高血壓癥進(jìn)行治療時， 硫酸鎂屬于首選用藥[10]，在臨床中發(fā)揮了重要作用[11]。 硫酸鎂是較常用的抗驚厥藥物，在對妊娠高血壓癥予以治療時，可對子癇進(jìn)行及時有效的預(yù)防控制。 在應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行治療時， 鎂離子對運(yùn)動神經(jīng)末梢大量釋放乙酰膽堿具有明顯控制作用，可對患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成抑制作用，有效阻抗血管痙攣[12]，而且能安神鎮(zhèn)靜。硫酸鎂應(yīng)用后，可使細(xì)胞內(nèi)外離子保持較高的平衡性， 可使血管痙攣得到有效緩解；而且能夠使母嬰氧代謝得到有效調(diào)節(jié)，可使血漿內(nèi)皮素含量明顯降低， 可使患者血管舒張度明顯改善，利于顱壓值的合理控制，可使患者血壓得到有效控制。 硫酸鎂在應(yīng)用過程中，孕婦安全性較高，不會出現(xiàn)致畸作用，但是硫酸鎂使用劑量與其中毒量存在明顯正比關(guān)系。 硫酸鎂在對患者實(shí)施治療時，其有效治療濃度值為1.8～3.0 mmol／L， 而中毒濃度范圍為3.5 mmol／L，兩者數(shù)值較為接近，若未合理控制藥物劑量，容易導(dǎo)致鎂中毒，因此在對患者治療時，需對其使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整。 臨床中為了預(yù)防母嬰受到毒副作用，在用藥時，使用劑量通常調(diào)整到較小值。 所以，在采用硫酸鎂進(jìn)行治療時， 需持續(xù)較長時間才可達(dá)到藥效， 其效果并不理想。 尤其是對重度妊娠高血壓癥患者，出現(xiàn)子癇概率較高，但硫酸鎂在使用中，通常無法有效預(yù)防子癇發(fā)生， 因此在臨床中通常不會單獨(dú)采用硫酸鎂進(jìn)行治療。 而且隨著硫酸鎂在臨床中的規(guī)范應(yīng)用，其較高難以達(dá)到理想效果，而且應(yīng)用到妊娠高血壓癥中，還有可能導(dǎo)致早產(chǎn)，甚至導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡。 因此，選取更為適宜的治療方法， 對妊娠高血壓癥具有重要意義。

該研究結(jié)果顯示，與治療前相比較，治療后兩組收縮壓、舒張壓均顯著降低，且觀察組優(yōu)勢更明顯，對比對照組總有效率，觀察組明顯上升，觀察組產(chǎn)后出血量少于對照組， 兩組早產(chǎn)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率均低于對照組(P＜0.05)。由此可知，觀察組采用拉貝洛爾進(jìn)行治療， 可對血壓進(jìn)行更為顯著的臨床控制，安全性高。 馬麗煒[13]研究中選取78 例妊高癥患者，隨機(jī)數(shù)字分組法均分為觀察組與對照組，觀察組采用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂藥物治療， 對照組采用硫酸鎂單藥治療方案，觀察組顯效25 例（64.11%），有效12 例（30.77%），無效2 例（5.12%），總有效率為94.88%；對照組顯效19 例（48.72%），有效14 例（35.89%），無效6例（15.39%），總有效率為84.61%。觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。 該研究中，觀察組治療總有效率為98.11%高于對照組的84.91%。 兩者保持一致性。 張娟[14]研究中，選取妊娠高血壓綜合征患者84 例，對照組（n=42）采取常規(guī)治療方法，觀察組（n=42）采用拉貝洛爾治療，觀察組治療前收縮壓為（153.5±8.7）mmHg，治療后為（132.4±6.3）mmHg；對照組治療前收縮壓為（154.2±8.4）mmHg，治療后為（145.2±6.5）mmHg。觀察組治療前舒張壓為（95.4±4.5）mmHg，治療后為（79.1±5.3）mmHg；對照組治療前舒張壓為（94.8±4.6）mmHg，治療后為（86.4±4.2）mmHg。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓明顯低于對照組(P＜0.05) 。此研究表明， 采用拉貝洛爾對妊娠高血壓患者具有較為顯著臨床效果。但是與該研究數(shù)據(jù)結(jié)果差異較大。在該研究中，觀察組治療后收縮壓為（148.58±27.69）mmHg，舒張壓為（80.63±29.62）mmHg，與張娟研究相比較，該研究中觀察組患者治療后收縮壓、收縮壓值更高。 考慮可能與樣本選取少、不典型或未開展多中心、長期隨訪研究有關(guān)，是否與各地不同血壓標(biāo)準(zhǔn)值具有一定關(guān)系，還需進(jìn)一步研究， 而在未來研究中應(yīng)對不足予以有效規(guī)避，對臨床結(jié)果予以進(jìn)一步探討。

拉貝洛爾是一種腎上腺受體阻斷劑， 可使α、β 腎上腺受體受到明顯阻滯[15]，可對血管進(jìn)行有效擴(kuò)張，對血壓進(jìn)行有效控制。 拉貝洛爾是一種水楊酰胺衍生物，與α 受體比較，β 受體可發(fā)揮更為有效的阻滯作用，α受體可使外周血管阻力明顯下降， 對于血管具有顯著改善作用，可明顯減少心臟負(fù)荷，降低血壓[16]。對β 受體進(jìn)行有效拮抗，可使冠狀動脈痙攣明顯改善，有效提高心肌血流量，延長傳導(dǎo)時間，對于心率改善具有明顯作用， 可長時間降低心率， 使心肌缺血癥狀得到顯著改善，對于心動過速具有明顯抑制作用，可有效改善心肌耗氧量[17]。 作為一種α、β 腎上腺素受體拮抗劑，對比單純β 受體阻滯劑， 拉貝洛爾在使用后可明顯減少臥位血壓， 而且不會導(dǎo)致心輸出量、 周圍血管阻力受到影響；在發(fā)揮血壓控制的同時，不會導(dǎo)致胎盤、腎血流量受到不良影響，可使抗血小板凝集得到改善，對于胎兒肺成熟具有明顯促進(jìn)作用， 可有效避免出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合證[18]。 對于腎血管具有明顯擴(kuò)張作用，可提高靜息腎血流量，不會導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率受到影響，可減少腎血管阻力。 拉貝洛爾對高血壓進(jìn)行有效改善的同時，不會導(dǎo)致腦血流量、氧代謝受到不良影響，可有效預(yù)防先兆子癇發(fā)生，緩解疼痛。 拉貝洛爾在降壓后，不會導(dǎo)致反跳，而且不會導(dǎo)致反射性心率增加，不會導(dǎo)致腎臟與胎盤血流量受到不良影響， 可預(yù)防腎功能不全，避免出現(xiàn)胎盤灌注不足等情況。 在采用拉貝洛爾進(jìn)行治療時，不管是口服還是靜脈滴注，均不會導(dǎo)致胎兒心率受到影響，不會造成胎兒窘迫，具有較高安全性。

綜上所述， 拉貝洛爾治療妊娠高血壓癥具有明顯效果，可對血壓進(jìn)行有效控制，改善分娩結(jié)局，具有較高安全性，應(yīng)用價值高。