硫酸羥氯喹聯(lián)合0.03 %他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果

淡克娜

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院皮膚整形美容中心，重慶 401120

玫瑰痤瘡屬于常見且多發(fā)的一種皮膚科臨床疾病，也被叫做酒渣鼻，多發(fā)在面部，在30～50 歲中青年人群中比較常見，一般女性患者多于男性患者，發(fā)病之后呈現(xiàn)出皮膚潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等癥狀，嚴(yán)重的可能呈現(xiàn)出面部腫脹、膿皰、丘疹等情況[1-2]。 現(xiàn)階段，玫瑰痤瘡具有不明確的發(fā)病機(jī)制， 可能和血管神經(jīng)功能失衡、 固有免疫反應(yīng)發(fā)生改變等存在一定關(guān)系，目前，他克莫司軟膏屬于常見的治療皮膚病的藥物，硫酸羥氯喹具有抑制和抗炎效果的喹諾酮類抗炎類藥物，兩種藥物均得到臨床廣泛應(yīng)用和研究，基于此，該研究在2018 年6 月—2020 年6 月期間該院收治的70 例玫瑰痤瘡患者中使用硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療與他克莫司軟膏治療的臨床效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對象方便選取該院診治的70 例玫瑰痤瘡患者， 以隨機(jī)數(shù)字表法的形式分組， 聯(lián)合組患者35例，女比男為25∶10；年齡25～62 歲，平均年齡（41.54±3.22）歲；發(fā)病時間3～20 個月，平均（12.36±1.58）個月。常規(guī)組患者35 例，女比男為26∶9；年齡24～61 歲，平均年齡（42.54±2.54）歲；發(fā)病時間2～21 個月，平均（12.54±2.55）個月；兩組患者基礎(chǔ)資料比較分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與玫瑰痤瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；入組患者均大于18 歲； 具有一定自我表達(dá)和自主溝通能力； 患者及其家屬在充分了解該次調(diào)查內(nèi)容之后表明自愿簽字認(rèn)可；同時得到該醫(yī)院倫理認(rèn)可與批復(fù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心臟疾病患者；存在惡性腫瘤患者；存在傳染疾病患者；存在肝腎功能衰竭患者；存在不配合治療患者或者藥物過敏患者。

1.2 方法

常規(guī)組實施他克莫司軟膏治療， 在患者面部涂抹0.03%他克莫司軟膏（國藥準(zhǔn)字J20140147），濃度即為0.03%，每晚一次，為期4 周的持續(xù)治療后每日改為隔日晚涂抹一次。

聯(lián)合組實施硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療，他克莫司軟膏使用方法和常規(guī)組一致，服用0.1 g/次硫酸羥氯喹（國藥準(zhǔn)字H19990263），2 次/d。

兩組均實施8 周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

研究且比對常規(guī)組和聯(lián)合組臨床治療有效率、皮膚潮紅改善時間、紅斑改善時間、毛細(xì)血管擴(kuò)張改善時間、面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分。

患者經(jīng)治療之后臨床癥狀全部消失， 皮損情況得到消除，不對生活質(zhì)量造成影響即為顯效；患者經(jīng)治療之后臨床癥狀改善程度＞50%，皮損降低程度超過50%，稍微影響患者日常生活即為有效； 患者經(jīng)治療之后臨床癥狀無改善即為無效。

選擇美國CAN-FIELD Imaging Systems VISIA 皮膚圖像分析儀對患者面部紅色區(qū)情況進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率對比

聯(lián)合組玫瑰痤瘡患者臨床治療有效率為91.42%高于常規(guī)組的71.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率對比

2.2 兩組患者指標(biāo)改善時間對比

聯(lián)合組玫瑰痤瘡患者皮膚潮紅改善時間、 紅斑改善時間、毛細(xì)血管擴(kuò)張改善時間與常規(guī)組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者指標(biāo)改善時間對比[（±s）,d]

組別皮膚潮紅改善時間紅斑改善時間毛細(xì)血管擴(kuò)張改善時間聯(lián)合組（n=35）常規(guī)組（n=35）t 值P 值15.21±3.14 30.54±2.54 22.456＜0.001 14.32±4.12 22.54±3.59 8.899＜0.001 13.21±1.54 25.32±1.32 35.322＜0.001

2.3 兩組患者面部紅區(qū)評分、 紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分比較

治療前，聯(lián)合組患者面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分對比常規(guī)組， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分與常規(guī)組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分比較[（±s）,分]

表3 兩組患者面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分比較[（±s）,分]

注：#和治療前比較，P＜0.05* 和常規(guī)組比對，P＜0.05

組別面部紅區(qū)評分紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分SF-36 量表評分聯(lián)合組（n=35）治療前治療后常規(guī)組（n=35）治療前治療后37.21±5.11（57.21±1.18）#*12.22±2.22（5.55±0.98）#*65.54±4.32（95.36±3.15）#*37.32±3.54（48.21±1.25）*12.31±3.01（7.69±0.68）*66.54±4.11（84.21±2.52）*

3 討論

玫瑰痤瘡是在中年女性顏面中部比較多發(fā)的一種臨床疾病，呈現(xiàn)出皮膚丘疹、潮紅、膿皰、鼻贅及其毛細(xì)血管擴(kuò)張等情況[3-4]，同時具有不同程度的刺痛、灼熱、瘙癢等感覺，不但會影響外觀，也嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量。 目前針對該疾病主要通過抗感染、抗過敏、激光、抗炎等方式實施處理，但不能獲得較好的效果。

0.03%他克莫司軟膏是在多種慢性炎癥性皮膚病治療過程中比較常用的一種方法，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、玫瑰痤瘡[5-6]，屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的一種，經(jīng)動物研究顯示， 該藥物可對脊髓背根神經(jīng)節(jié)中C-型纖維進(jìn)行刺激， 降低皮膚組織中肥大細(xì)胞脫顆粒及其神經(jīng)肽類物質(zhì)等含量，但他克莫司初期使用過程中，患者可能發(fā)生辣椒素樣效應(yīng), 將炎癥性皮膚區(qū)域TRPV1 進(jìn)行暫時性激活，使皮膚組織釋放大量鈣離子內(nèi)流、肥大細(xì)胞脫顆粒及其P 物質(zhì)，導(dǎo)致發(fā)生瘙癢、暫時性疼痛、暫時性紅斑及其灼熱等情況， 是誘發(fā)脫落的主要影響因素，經(jīng)反復(fù)治療之后可對TRPV1 刺激延遲，使鈣離子持續(xù)內(nèi)流， 并且達(dá)到一定濃度后皮膚外周神經(jīng)元逐漸喪失神經(jīng)肽遞質(zhì)釋放能力，導(dǎo)致形成緩解局部皮膚炎癥、止痛止癢的功效[7-9]。

硫酸羥氯喹是一種喹諾酮類抗炎類藥物， 現(xiàn)階段在多種皮膚病中得到廣泛應(yīng)用， 羥氯喹可對抗原肽-MHC 蛋白物的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，降低刺激CD4+細(xì)胞的程度，將自身抗原肽免疫反應(yīng)降低，同時能減少釋放細(xì)胞免疫因子的含量，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，抑制T 淋巴細(xì)胞的免疫活性， 進(jìn)而將中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的吞噬作用減少，具有抗炎及其免疫抑制作用[10]。

該研究顯示， 聯(lián)合組治療后臨床治療有效率為91.42%優(yōu)于常規(guī)組的71.42%（P＜0.05）；賴勁東[11]研究顯示， 治療組紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡臨床有效率為89.7%高于對照組的71.4%（P＜0.05）。 與該研究一致， 證明硫酸羥氯喹與他克莫司軟膏聯(lián)合治療玫瑰痤瘡患者具有顯著療效。

聯(lián)合組治療后皮膚潮紅改善時間 （15.21±3.14）d、紅斑改善時間（14.32±4.12）d、毛細(xì)血管擴(kuò)張改善時間（13.21±1.54）d，優(yōu)于常規(guī)組（30.54±2.54）、(22.54±3.59)、（25.32±1.32）d（P＜0.05），聯(lián)合組治療后面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分優(yōu)于常規(guī)組，兩組治療后面部紅區(qū)評分、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張評分、SF-36 量表評分優(yōu)于治療前(P＜0.05)。

李文政[12]研究顯示，60 例玫瑰痤瘡患者進(jìn)行研究，對照組（n=30）實施他克莫司軟膏治療,觀察組（n=30）實施硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療， 觀察組玫瑰痤瘡患者實施聯(lián)合面部紅區(qū)評分(56.27±10.74)分優(yōu)于對照組患的(44.71±12.71)分（P＜0.05），與該次研究一致，證明硫酸羥氯喹與他克莫司軟膏聯(lián)合治療玫瑰痤瘡患者可改善面部紅區(qū)情況。

綜上所述， 將硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療應(yīng)用在玫瑰痤瘡患者中比他克莫司軟膏治療的臨床優(yōu)勢更顯著。