吸入不同濃度七氟烷麻醉對(duì)冠心病患者非心臟手術(shù)圍術(shù)期心肌功能的保護(hù)作用探討

暢艷娜，馮秀玲

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科，甘肅蘭州 730000

隨著人口老齡化的逐漸深入， 臨床上心血管疾病的發(fā)病率愈來(lái)愈高，在這類高危患者中，尤其是冠心病患者中，圍術(shù)期管理不當(dāng)極易導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管事件，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1]。 基于此，圍術(shù)期抑制有害應(yīng)激和維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性， 對(duì)這類患者具有十分積極的臨床意義。 為達(dá)到該目的，保持足夠的麻醉深度是行之有效的解決辦法。 根據(jù)研究資料，七氟烷可降低冠心病患者手術(shù)后心肌肌鈣蛋白濃度， 顯示出對(duì)其心肌具有明顯的保護(hù)作用[2]。 然而，吸入不同濃度的七氟烷對(duì)冠心病患者非心臟手術(shù)圍術(shù)期心肌功能的保護(hù)作用是否相同，為了探討這一問(wèn)題，該研究方便選取2018 年1 月—2019 年12 月該院收治的210 例合并冠心病的非心臟手術(shù)患者， 比較吸入不同濃度七氟烷麻醉對(duì)行非心臟手術(shù)的冠心病患者的心肌保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的210 例合并冠心病的非心臟手術(shù)患者，隨機(jī)分為3 組：對(duì)照組、觀察A 組、觀察B組，各70 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合國(guó)際通行缺血性心臟病臨床診斷及命名標(biāo)準(zhǔn)[3]；左室射血分?jǐn)?shù)處于正常范圍；ASA、NYHA 分級(jí)均為Ⅱ～Ⅲ級(jí)； 手術(shù)均為預(yù)計(jì)時(shí)間在2 h 以上的胸、腹部非心臟手術(shù)；所有患者均正常完成手術(shù)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：因各種原因終止手術(shù)；術(shù)后轉(zhuǎn)院患者；合并心衰者；嚴(yán)重心律失常患者；有藥敏史；近期有非甾體類抗炎藥、激素類藥物服藥史者；妊娠期或哺乳期女性患者。 該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審批，且全部納入患者均已簽知情同意書。 對(duì)照組中，男、女性分別為36 例、34 例，平均年齡（61.56±11.42）歲，平均體質(zhì)量（61.85±13.68）kg。 觀察A 組中，男、女性分別為40例、30 例， 平均年齡 （62.19±13.55） 歲， 平均體質(zhì)量（62.03±14.78）kg。 觀察B 組中，男、女性分別為37 例、33 例，平均年齡（62.14±13.67）歲，平均體質(zhì)量（61.37±14.75）kg。 3 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3 組患者入手術(shù)室后，均為其聯(lián)接多功能生命體征監(jiān)測(cè)儀，對(duì)患者心電圖（ECG）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）、中心靜脈壓（CVP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）等指標(biāo)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)；使用腦電雙頻指數(shù)監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)BIS。 開(kāi)放靜脈通路， 給予輸注復(fù)方氯化鈉注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H51021157）10 mL/（kg·h）、 依托咪酯 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20020511）0.2 mg/kg、 順苯磺酸阿曲庫(kù)銨（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060927）0.2 ～0.3 mg/kg、 舒芬太尼 （ 國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171）0.3～0.5 μg/kg 麻醉誘導(dǎo)， 氣管插管行機(jī)械通氣，潮氣量在6～7 mL/kg，維持呼吸頻率在12～15 次/min；吸/呼比為1/2。 隔30 min 進(jìn)行一次血?dú)夥治鲋笜?biāo)檢測(cè)并據(jù)此調(diào)整通氣參數(shù)，使呼氣末CO2分壓維持在35～45mmHg。靜脈泵注順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.2 mg/（kg·h）、丙泊酚（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171055）3.0～6.0 mg/（kg·h）， 泵注瑞芬太尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197）0.05～0.15 μg/（kg·min） 進(jìn)行麻醉維持，術(shù)畢前視情況給予充分術(shù)后鎮(zhèn)痛。 對(duì)照組維持BIS 在40～50。 觀察A 組給予持續(xù)吸入高濃度（2.5%～4.0%）七氟烷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080681）直至手術(shù)結(jié)束前30 min，維持BIS 在35～45；觀察B 組給予持續(xù)吸入低濃度（1.0%～2.5%）七氟烷直至手術(shù)結(jié)束前30 min，維持BIS 在45～55。 3 組患者術(shù)中均根據(jù)MAP、心率等指標(biāo)變化，視情況給予升、降血壓和調(diào)節(jié)心律藥物；視失血量給予補(bǔ)充晶、膠體或血液制品。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于麻醉誘導(dǎo)前、拔管畢即刻記錄心電圖，并采集靜脈血樣檢驗(yàn)血清肌鈣蛋白T（cTnT）、超敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。 記錄術(shù)中心血管不良反應(yīng)發(fā)生率。 心肌缺血判斷標(biāo)準(zhǔn)為：心電圖ST 段壓低≥1 mm 且持續(xù)1 min 以上[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組相比， 觀察A 組、 觀察B 組發(fā)生心肌缺血、心動(dòng)過(guò)速、房顫、高血壓、期前收縮的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察A 組心動(dòng)過(guò)緩、低血壓的發(fā)生率高于對(duì)照組和觀察B 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）； 觀察A 組心肌缺血的發(fā)生率高于觀察B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 3 組麻醉誘導(dǎo)前的血清cTnT、hs-cTnT 和hs-CRP 水平， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；拔管畢，觀察A 組、觀察B 組的血清cTnT、hs-cTnT 和hs-CRP 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且觀察B 組的血清hs-cTnT 和hs-CRP 水平低于觀察A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 3 組患者術(shù)中心血管不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

表2 3 組患者麻醉誘導(dǎo)前、拔管畢血清檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 3 組患者麻醉誘導(dǎo)前、拔管畢血清檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與觀察A 組相比，＃P＜0.05

組別cTnT（ng/L）麻醉誘導(dǎo)前拔管畢hs-cTnT（ng/L）麻醉誘導(dǎo)前拔管畢對(duì)照組（n=70）觀察A 組（n=70）觀察B 組（n=70）91.63±12.34 90.76±13.02 92.35±13.68 105.83±14.46（98.22±10.43）*（98.79±11.38）*7.08±1.12 7.01±1.17 7.05±1.23 13.62±1.22（11.34±1.31）*（9.16±1.35）*＃hs-CRP（mg/L）麻醉誘導(dǎo)前拔管畢1.57±0.23 1.60±0.26 1.61±0.29 2.72±0.21（2.06±0.24）*（1.91±0.22）*＃

3 討論

在合并冠心病的患者中， 手術(shù)應(yīng)激會(huì)增加心血管系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，并可引發(fā)心肌梗死乃至心源性猝死[5-6]。 研究表明，對(duì)于合并冠心病者，臨床在手術(shù)麻醉中可通過(guò)優(yōu)化麻醉方案，以減少心肌缺血的發(fā)生率，降低心血管不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。

肌鈣蛋白T 是一種可調(diào)節(jié)心肌收縮的蛋白， 一些很微小的心肌壞死也能根據(jù)cTnT 的濃度變化反映出來(lái)，是臨床檢驗(yàn)中診斷心肌損害的“金標(biāo)準(zhǔn)”指標(biāo)。 相關(guān)研究認(rèn)為hs-cTnT 可以更加迅速、準(zhǔn)確診斷急性心肌梗死[8-10]；相較于cTnT，hs-cTnT 診斷急性缺血性心肌損傷的效果更快速而準(zhǔn)確[11]。 hs-CRP 是機(jī)體存在急性炎癥時(shí)， 可在血清中檢測(cè)到的一種時(shí)相蛋白， 炎癥時(shí)血清hs-CRP 水平的高低可反映出心肌受損程度。

該研究結(jié)果顯示，觀察A 組、B 組心肌缺血發(fā)生率分別為25.7%、8.6%均低于對(duì)照組的41.4%，觀察A 組、B 組心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率分別為4.3%、17.1%均低于對(duì)照組的31.4%， 觀察A 組、B 組房顫發(fā)生率分別為8.6%、11.4%均低于對(duì)照組的31.4%，觀察A 組、B 組高血壓發(fā)生率分別為4.3%、15.7%均低于對(duì)照組的32.9%， 觀察A 組、B 組期前收縮分別為17.1%、5.7%均低于對(duì)照組的32.9%（P＜0.05）；觀察A 組心動(dòng)過(guò)緩、低血壓的發(fā)生率（38.6%、38.6%）高于對(duì)照組（8.6%、10.0%）和觀察B組（22.9%、22.9%）（P＜0.05）；觀察A 組心肌缺血的發(fā)生率為25.7%，高于觀察B 組的8.6%（P＜0.05）。 3 組麻醉誘導(dǎo)前的血清cTnT、hs-cTnT 和hs-CRP 水平， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；拔管畢，觀察A 組、觀察B 組的血清cTnT （98.22±10.43）、（98.79±11.38）ng/L，hs-cTnT（11.34±1.31）、（9.16±1.35）ng/L 和hs-CRP 水平 （2.06±0.24）、（1.91±0.22）mg/L 均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察B 組的血清hs-cTnT （9.16±1.35）ng/L 和hs-CRP水平（1.91±0.22）mg/L 低于觀察A 組。 該結(jié)果與黃宏艷等[1]研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果是S1 組、S2 組高血壓發(fā)生率分別為3.3%、6.7%，均低于C 組的30.0%；S1 組低血壓、心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率分別為50.0%、30.0%、均高于C組的20.0%、6.7%和S2 組的10.0%、3.3%；S2 組心動(dòng)過(guò)速、 心肌缺血、 期前收縮、 房顫發(fā)生率分別為10.0%、10.0%、3.3%、3.3%， 均低于C 組的36.7%、33.3%、20.0%、20.0%和S1 組的33.3%、36.7%、20.0%、23.3%（P＜0.05）。 S1 組、S2 組拔管即刻hs-cTnT、hs-CRP 及cTnT 水平均低于C 組（P＜0.05）。上述結(jié)果提示，七氟烷可抑制冠心病患者心肌細(xì)胞的進(jìn)一步缺血， 降低心血管不良反應(yīng)發(fā)生率， 明顯提升了冠心病患者非心臟手術(shù)圍術(shù)期安全性。 hs-cTnT 和hs-CRP 水平的顯著降低可能與七氟烷能夠通過(guò)抑制心肌細(xì)胞凋亡、 激活線粒體膜結(jié)構(gòu)上ATP 敏感性鉀通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）、降低鈣超載、抑制超氧化物產(chǎn)生、抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而改善心肌功能有關(guān)。 據(jù)相關(guān)研究報(bào)道， 七氟烷在降低心血管事件發(fā)生率、 降低cTnT等心肌缺血標(biāo)志物濃度水平方面的效果優(yōu)于丙泊酚，后者則會(huì)降低心肌血液灌注而增加缺血心肌的耗氧量[12]。該文結(jié)果顯示吸入高濃度（2.5%～4.0%）七氟烷對(duì)冠心病患者非心臟手術(shù)圍術(shù)期心肌功能的保護(hù)作用不及吸入低濃度（1.0%～2.5%）七氟烷，分析原因可能是由于七氟烷對(duì)心肌的影響作用呈劑量依賴性， 高濃度七氟烷過(guò)度抑制了心肌負(fù)性變力、變時(shí)，過(guò)度擴(kuò)張血管而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的有效供血受到影響， 使心肌細(xì)胞活性反而有一定降低。 低濃度七氟烷則能促進(jìn)對(duì)自噬體的清除和對(duì)氧自由基的抑制，減少中性粒細(xì)胞異常活動(dòng)，減輕鈣離子超載，提升冠狀動(dòng)脈的有效供血量，從而更好地保護(hù)心肌細(xì)胞。

綜上所述， 吸入七氟烷麻醉對(duì)冠心病患者非心臟手術(shù)圍術(shù)期心肌功能可起到明顯的保護(hù)作用， 吸入低濃度（1.0%～2.5%）七氟烷維持BIS 在45～55 所起到的保護(hù)作用更佳。