疏肝利膽和胃方聯(lián)合心理療法對(duì)反流性食管炎患者神經(jīng)遞質(zhì)水平及焦慮抑郁狀態(tài)的影響

張曉軍，韓 濤

0 引言

近年來(lái)，反流性食管炎(Reflux esophagitis，RE)的發(fā)病率逐年增高，與社會(huì)環(huán)境及飲食改變、生活壓力增大、長(zhǎng)期處于負(fù)面情緒等因素密切相關(guān)[1]。RE的發(fā)病過(guò)程主要為內(nèi)容物經(jīng)人體胃部或十二指腸反流至食管，損傷食管黏膜，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)?；颊咭桩a(chǎn)生焦慮抑郁等負(fù)面情緒[2]。常規(guī)治療多采用藥物治療，雖短期療效明顯，但易反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期療效不佳。且治療過(guò)程未能全面考慮到患者疾病所伴隨的不良情緒，導(dǎo)致患者治療不積極，影響治療效果，故臨床治療時(shí)宜予患者心理療法以舒緩壓力、消除負(fù)面情緒。根據(jù)RE臨床表現(xiàn)，可將其歸為中醫(yī)“反酸”、“噯氣呃逆”、“嘈雜”等病，病位在食管，涉及脾、胃、肝、膽等臟腑[3]?；颊咂剿厍橹静粫常灾赂沃魇栊构δ苁?，肝氣郁滯，肝失條達(dá)，易橫逆犯胃，胃失和降，上犯食道，發(fā)為肝胃不和證，臨床治療時(shí)宜疏肝、和胃、理氣、利膽。本研究應(yīng)用疏肝利膽和胃方，探討其聯(lián)合心理療法對(duì)反流性食管炎的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 篩選我院2019年10月-2020年9月診治的反流性食管炎患者112例，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)》[4]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2017年)》[5]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。對(duì)照組56例，男36例，女20例，年齡42～64歲，平均年齡(52.16±8.72)歲，病程3個(gè)月～1年，平均病程(8.35±2.79)個(gè)月；治療組56例，男32例，女24例，年齡45～65歲，平均年齡(54.53±9.24)歲，病程4個(gè)月～1.2年，平均病程(9.56±2.68)個(gè)月。兩組基本臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者自愿參與試驗(yàn)；近期未服用抑酸等藥物，未加入其他臨床試驗(yàn)；患者為輕、中度焦慮抑郁者。排除既往有胃腸道手術(shù)史者；處于重度焦慮抑郁者；由于其他疾病引起的反酸、燒心等癥狀；合并高位腸梗阻、消化性潰瘍、惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組予艾司奧美拉唑鎂腸溶片口服，20 mg/次，2次/d，早晚飯前0.5 h口服。治療組在此基礎(chǔ)上加用疏肝利膽和胃方聯(lián)合心理療法進(jìn)行治療。疏肝利膽和胃方的藥物組成包括：柴胡10 g、姜半夏15 g、枳殼15 g、延胡索20 g、佛手15 g、陳皮15 g、竹茹10 g、甘草10 g。水煎取汁，早晚服用，每天1劑，治療14 d。心理療法具體內(nèi)容如下：對(duì)患者及其家屬進(jìn)行健康宣教，使患者在了解疾病基本知識(shí)的情況下，舒緩心理壓力，減輕焦慮抑郁等負(fù)面情緒；與患者溝通，定期對(duì)患者進(jìn)行心理狀態(tài)評(píng)分，了解患者內(nèi)心想法，進(jìn)行開(kāi)導(dǎo)，獲取患者信任，使患者更好地配合治療，增強(qiáng)疾病治愈的信心；囑患者多聽(tīng)輕緩音樂(lè)，多溝通以發(fā)泄不良情緒。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃腸激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平 采用ELISA法對(duì)患者胃腸激素指標(biāo)P物質(zhì)(SP)、血管活性腸肽(VIP)及胃泌素(GAS)進(jìn)行檢測(cè)。采用HPLC-ECD1100型高效液相色譜系統(tǒng)對(duì)患者血清中神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 焦慮抑郁 治療前后，予患者焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)，囑患者對(duì)焦慮抑郁程度進(jìn)行自評(píng)。若治療后，患者各評(píng)分降低，則表明患者經(jīng)治療后負(fù)面情緒緩解，反之，則說(shuō)明治療效果不佳，情緒未緩解。

1.3.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，療效分為痊愈、顯效、有效及無(wú)效。痊愈：患者反酸等癥狀完全消失，無(wú)胸痛、噯氣，焦慮抑郁程度為輕度或無(wú)；顯效：患者反酸偶有發(fā)作，頻次低，無(wú)胸痛、噯氣，焦慮抑郁程度為輕度；有效：患者反酸較前頻次減少，胸痛、噯氣等癥狀緩解，焦慮抑郁程度為中度；無(wú)效:患者癥狀未見(jiàn)改善，焦慮抑郁程度未見(jiàn)緩解，甚者加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者SP、GAS均呈上升趨勢(shì)，VIP均呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，且治療組胃腸激素各指標(biāo)較對(duì)照組改善更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胃腸激素指標(biāo)比較(pg/ml)

2.2 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組5-HT、NE均較前升高，DA較前降低(P<0.05)，治療組神經(jīng)遞質(zhì)水平恢復(fù)更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(ng/ml)

2.3 兩組患者焦慮抑郁情緒比較 兩組患者焦慮抑郁程度均減輕，SAS、SDS評(píng)分下降(P<0.05)，且治療組效果更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者SAS、SDS評(píng)分對(duì)比

2.4 兩組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床總有效率比較(例)

3 討論

近年來(lái)，臨床上反流性食管炎患病人數(shù)顯著增多。心理因素是誘發(fā)或加重本病的重要因素之一，患者因平素壓力過(guò)大或?qū)膊≌J(rèn)知不全面，導(dǎo)致焦慮抑郁等負(fù)面情緒的發(fā)生，從而產(chǎn)生抵觸心理，依從性差，影響治療效果[7-8]。反流性食管炎的發(fā)生機(jī)制與胃腸激素紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)均有關(guān)系。SP在人腦及胃腸內(nèi)均有分布，可促進(jìn)胃腸平滑肌、食管下括約肌收縮運(yùn)動(dòng)。另外，腦內(nèi)的SP可參與人體情緒調(diào)節(jié)，與抑郁癥、焦慮癥的發(fā)病密切相關(guān)。GAS可收縮食管下括約肌，從而減少食管反流的發(fā)生[9]。腸道神經(jīng)元分泌的VIP作用于食管下括約肌，使胃腸道平滑肌、食管下括約肌松弛，胃腸運(yùn)動(dòng)減少，抑制食管反流[10]。SP、GAS、VIP均屬胃腸激素，對(duì)人體胃腸功能發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。5-HT、NE、DA均為神經(jīng)遞質(zhì)，既可調(diào)節(jié)食管下括約肌從而防止食管反流，又可調(diào)節(jié)情緒活動(dòng)，抑制焦慮抑郁情緒的產(chǎn)生[11]。

中醫(yī)認(rèn)為，反流性食管炎患者多因情志不遂，肝失條達(dá)，郁滯氣機(jī)，橫逆犯胃，導(dǎo)致肝胃氣機(jī)逆亂，胃功能失司，失于和降，以致氣機(jī)上犯，見(jiàn)肝胃不和之證[12]。故本病治療時(shí)宜和胃降逆、利膽理氣、疏泄肝氣，從而體現(xiàn)“治肝可以安胃”的治療思想。本研究采用疏肝利膽和胃方聯(lián)合心理療法進(jìn)行治療，其中疏肝利膽和胃方中以柴胡、姜半夏為君藥以疏肝、解郁、降逆。柴胡可疏肝理氣解郁，作用于肝臟，調(diào)暢肝氣，現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡皂苷可減少致炎物質(zhì)的產(chǎn)生，消除炎癥反應(yīng)[13]。柴胡多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。柴胡煎劑可利膽、收縮腸肌。姜半夏具有降逆止嘔之功效，可減少胃酸的過(guò)度分泌，防止反流。佛手、陳皮、枳殼、延胡索為方中臣藥，加強(qiáng)君藥疏肝行氣之力。佛手能和胃、理氣、疏肝，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的藥理作用，其醇提取物對(duì)胃腸平滑肌具有解除痙攣的作用。陳皮為開(kāi)胃、和中、降逆之藥，研究發(fā)現(xiàn)其可使消化液的生成增多，且對(duì)胃腸道的刺激較為溫和。枳殼的功效為行滯、理氣，藥理上可增強(qiáng)機(jī)體抗病能力、抗抑郁,還能雙向調(diào)節(jié)胃腸道、抗炎[14]。延胡索善消肝郁，可活血止痛，現(xiàn)代研究證實(shí)其有效成分可減少胃酸分泌，還可明顯緩解焦慮抑郁情緒[15]。竹茹為佐藥，可除煩止嘔，減緩患者焦慮抑郁等不良情緒。甘草為使藥，可避免胃酸分泌過(guò)多，解除平滑肌痙攣[16]。上述諸藥聯(lián)用，以調(diào)暢肝氣、舒緩胃氣、和胃降逆。另外，本研究在用藥基礎(chǔ)上施予心理療法，以協(xié)助方藥緩解患者心理負(fù)擔(dān)，消除焦慮抑郁的情緒。藥物治療配合心理療法能有效提高療效。

綜上所述，疏肝利膽和胃方具有利膽和胃、疏肝理氣之效，聯(lián)合心理療法可明顯緩解患者焦慮抑郁程度，恢復(fù)體內(nèi)胃腸激素水平，調(diào)節(jié)血清中神經(jīng)遞質(zhì)含量，改善反酸等癥狀，有效治療反流性食管炎，值得推廣。