短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀緩解和再入院率的影響

張玉紅

(濮陽市第三人民醫(yī)院兒科，河南 濮陽 457001)

肺炎支原體肺炎為患兒常發(fā)呼吸道感染疾病，其臨床癥狀主要以咳嗽、發(fā)熱、乏力為主，而隨病情發(fā)展，病灶體積會(huì)逐漸擴(kuò)大，產(chǎn)生腦膜腦炎、心肌炎等并發(fā)癥，對患兒生命造成威脅。因此，應(yīng)用血清檢測、胸部影像學(xué)等檢查方式確診后，臨床多采用藥物及時(shí)控制病情進(jìn)展[1-3]。阿奇霉素作為臨床常用藥物，具有抗菌、抗感染作用，但因患兒除受感染影響外，還同機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)具有密切關(guān)聯(lián)，因而單一用藥療效有限[4-5]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質(zhì)激素，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制炎癥細(xì)胞因子激活，且還可短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較佳血藥濃度，修復(fù)氣道損傷?；诖耍狙芯恐荚诜治龆唐谛┝刻瞧べ|(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年12月至2019年12月濮陽市第三人民醫(yī)院肺炎支原體肺炎患兒92例，將其隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，每組各46例。單一用藥組男26例，女20例；年齡5～13歲，平均(8.5±1.6)歲；病程1～10 d，平均(6.1±2.2)d；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均(21.37±1.75)kg/m2。聯(lián)合用藥組男24例，女22例；年齡5～13歲，平均(9.0±1.6)歲；病程1～10 d，平均(6.6±1.3)d；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均(20.64±1.67)kg/m2。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室抗體檢測、胸部影像學(xué)等檢查被確診為肺炎支原體肺炎；②存在咳嗽、發(fā)熱、乏力等臨床癥狀；③呼吸系統(tǒng)發(fā)育正常；④近期內(nèi)未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；⑤無其他肺部疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫性疾??；②既往存在呼吸道手術(shù)史；③合并心、肝、腎等臟器疾??；④合并其他肺部慢性疾??；⑤合并凝血功能障礙；⑥合并惡性腫瘤。

1.2 方法

兩組患兒均予以降溫、止咳平喘、祛痰等基礎(chǔ)治療。

1.2.1 單一用藥組 單一用藥組予以阿奇霉素(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020530)，靜脈滴注，10 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 聯(lián)合用藥組予以短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素治療，阿奇霉素的用法用量同單一用藥組一致，靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040844)，3～5 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療7 d后，臨床癥狀與體征消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)為4.0 ×109/L至10.0 ×109/L，且經(jīng)X線檢查顯示肺部陰影消失；緩解：治療7 d后，臨床癥狀與體征明顯改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)趨于正常，且經(jīng)X線檢查顯示肺部陰影明顯縮??；無效：治療7 d后，臨床癥狀、體征、白細(xì)胞計(jì)數(shù)無改變，且經(jīng)X線檢查顯示肺部陰影無縮小。顯效與緩解計(jì)入總有效。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效。②癥狀消失時(shí)間。記錄并對比兩組患兒治療后肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱消失時(shí)間。③肺功能。記錄并對比兩組患兒治療前后最大呼吸峰流速(PEF)、1 s用力呼氣容積(FEV1)水平變化。④血清炎性因子水平。記錄并對比兩組患兒治療前后血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平變化。檢測方法：清晨取空腹外周靜脈血5 ml，離心后冷藏待檢，利用上海康郎生物科技有限公司的試劑盒，利用酶聯(lián)免疫吸附法對IL-6、IL-8進(jìn)行檢測。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄并對比兩組患兒腹瀉、嘔吐、惡心發(fā)生情況。⑥再入院發(fā)生率。隨訪1年，記錄并對比兩組患兒再入院發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療后，聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 癥狀消失時(shí)間

治療后，聯(lián)合用藥組肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱消失時(shí)間短于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 肺功能

治療前，兩組PEF、FEV1水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合用藥組血清PEF、FEV1水平高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 血清炎性因子水平

治療前，血清IL-6、IL-8水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合用藥組血清IL-6、IL-8水平低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)

聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與單一用藥組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

2.6 再入院發(fā)生率

聯(lián)合用藥組剔除脫落病例4例；單一用藥組剔除脫落病例2例。聯(lián)合用藥組再入院發(fā)生率低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組再入院發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

肺炎支原體肺炎屬非典型肺炎，主要是因肺炎支原體感染所導(dǎo)致的急性上呼吸道感染性疾病，潛伏期較長且起病隱匿[6-8]。其發(fā)病機(jī)制尚無明確定義，或與免疫功能減弱、機(jī)體損傷等因素有關(guān)[9]。而肺炎支原體則為非典型微生物，僅有細(xì)胞膜并無細(xì)胞壁，且具有豐富蛋白質(zhì)，故而在臨床對其治療時(shí)，可選用以大環(huán)內(nèi)酯類的藥物進(jìn)行治療[10-12]。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，屬廣譜抗菌藥物，其可與肺炎支原體核糖體50 S亞基的23 S核糖體特殊靶位及某種核糖體的蛋白質(zhì)結(jié)合，對轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行阻滯，干擾mRNA位移，進(jìn)而可抑制制支原體核酸與蛋白的形成，抵抗支原體感染，進(jìn)而促進(jìn)患兒恢復(fù)，但若長期應(yīng)用，或會(huì)增加病原菌耐藥性，影響整體治療效果[13-16]。

甲潑尼龍琥珀酸鈉可遏制巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞于炎癥部位積聚，避免炎性因子進(jìn)一步加重病變部位損傷，且甲潑尼龍琥珀酸鈉還可直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，下調(diào)機(jī)體對致敏原的敏感性[17-18]。本研究針對肺炎支原體肺炎患兒予以短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組(P<0.05)，提示短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素可提高療效。且聯(lián)合用藥組肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱消失時(shí)間短于單一用藥組短(P<0.05)，表明短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素使用可促進(jìn)臨床病癥消失，縮短肺部啰音、咳嗽、退熱消失時(shí)間。分析其原因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素甲潑尼龍琥珀酸鈉具有良好的抗感染效果，可遏制分泌物生成，緩解肺泡與氣道水腫，改善局部充血，提高患兒通氣功能。其與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步縮短發(fā)熱、咳嗽、肺部羅音等癥狀恢復(fù)時(shí)間。

本研究數(shù)據(jù)表明，治療后，聯(lián)合用藥組血清PEF、FEV1水平高于單一用藥組，且聯(lián)合用藥組血清IL-6、IL-8水平低于單一用藥組(P<0.05)，說明短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素使用可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高肺功能。IL-6為免疫調(diào)節(jié)炎性因子，可促使T淋巴細(xì)胞激活，減弱機(jī)體免疫力，增加機(jī)體炎性反應(yīng)；IL-8屬趨化細(xì)胞因子，可參與并調(diào)節(jié)人類生殖生理及病理過程。糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍琥珀酸鈉可遏制吞噬細(xì)胞活力與血管擴(kuò)張，阻滯炎癥細(xì)胞激活與趨化，并遏制細(xì)胞因子釋放及合成，促進(jìn)炎癥因子吸收速度，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，進(jìn)而可形成良性循環(huán)，進(jìn)一步避免炎癥因子大量釋放，故而可快速改善氣道炎性損傷的上皮與黏液纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與單一用藥組對比無顯著差異(P>0.05)，同時(shí)本研究數(shù)據(jù)還顯示，聯(lián)合用藥組再入院發(fā)生率低于單一用藥組(P<0.05)，可見短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素使用在擁有良好安全性的同時(shí)可降低患兒再入院發(fā)生率。在阿奇霉素的基礎(chǔ)上應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步減輕患兒臨床癥狀，加強(qiáng)抑制免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒恢復(fù)進(jìn)程，且短期小劑量應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉患兒并無嚴(yán)重的不良反應(yīng)[19-20]。

綜上所述，短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎患兒臨床效果顯著，縮短患兒肺部啰音、咳嗽、退熱恢復(fù)時(shí)間，改善肺功能，抑制機(jī)體內(nèi)血清炎性因子釋放，降低再入院率，且安全性較高。