影像學技術與免疫學技術在評估肝泡型包蟲病病灶代謝活性中的現(xiàn)狀研究

韓軍偉，郭 兵，高 帥，陽丹才讓

（1. 青海大學研究生院，青海 西寧 810000 ；2. 青海大學附屬醫(yī)院肝膽胰外科，青海 西寧 810000）

肝泡型包蟲?。℉epatic alveolar echinococcosis，HAE）也叫肝泡球蚴病、肝多房性包蟲病，是由多房棘球絳蟲的幼蟲泡型棘球蚴（泡球蚴）寄生于肝臟所導致的一種人畜共患病。HAE 患者的病灶呈腫瘤樣生長，且能發(fā)生遠處轉移，故此病有“蟲癌”之稱[1]。對原發(fā)性HAE 患者進行手術治療雖然可取得良好的效果，但有超過70%的患者其病情在得到確診時已發(fā)展至晚期，不能接受手術治療，只能通過口服阿苯達唑或采用其他姑息療法（如局部消融療法等）進行治療[2-3]。針對接受藥物治療或姑息治療的HAE 患者，臨床上應對其實施長期的隨訪觀察。HAE 患者的病灶主要是由無數(shù)直徑為0.1 ～1 cm 的小囊泡組成，且這些囊泡被肉芽腫組織（肉芽腫組織主要是由囊泡引起的炎癥反應和免疫反應所致，其內含有大量的炎性細胞因子）包圍[3]。臨床上在對HAE 患者進行藥物治療或姑息治療期間，應采取一種有效的手段監(jiān)測其病灶的代謝活性。在本文中，筆者就用影像學技術與免疫學技術評估HAE 病灶代謝活性的研究現(xiàn)狀進行綜述。

1 影像學技術

1.1 FDG-PET-CT 檢查

氟脫氧葡萄糖（FDG）-正電子發(fā)射斷層掃描（PET）-CT檢查是目前被臨床上廣泛認可的一種用于評估HAE 病灶代謝活性的手段。Reuter 等[4]首次證明了進行FDG-PET-CT檢查可評估HAE 病灶的代謝活性，且對此病患者進行延遲期檢查的效果明顯優(yōu)于對其進行標準期檢查的效果。FDG主要取自HAE 病灶周圍，其并不能直接用于評估HAE 病灶的代謝活性及病變進展，而是通過由宿主體內炎性細胞中葡萄糖代謝增加所導致的陽性圖像來間接地評估HAE 病灶的代謝活性[5-6]。HAE 病灶周圍缺乏FDG 并不意味著寄生蟲（泡型棘球蚴）死亡，而是表明寄生蟲周圍的炎癥活動受到抑制[7]。由于目前臨床上沒有更好的評估HAE 病灶代謝活性的手段，故FDG-PET-CT 檢查仍是評估HAE 患者（特別是接受藥物治療或姑息治療的HAE 患者）病灶代謝活性最主要的手段[6]。

1.2 超聲造影檢查

超聲造影（CEUS）檢查是通過分析組織血流灌注特征來診斷疾病的一種檢查方法。在進行CEUS 檢查時，可將由微小氣泡組成的靜脈造影劑（聲諾維）注入患者的血液中，以增強其血流信號，增加其血管的對比度，進而幫助診斷其病情。2011 年新疆大學第一附屬醫(yī)院對17 例HAE患者（有19 個病灶）進行研究發(fā)現(xiàn)，與對此病患者進行普通超聲檢查和彩色多普勒血流顯像（CDFI）檢查相比，對其進行CEUS 檢查能更準確地定位病灶及病灶周圍侵犯的范圍[8]。Zeng 等[9]研究指出，對HAE 患者進行CEUS 檢查可在其病灶周圍的炎癥反應帶中觀察到外周微血管的灌注情況及小囊泡的結構。有報道稱，對HAE 患者進行CEUS檢查顯示的疾病活動性與對其實施FDG-PET-CT 檢查顯示的病灶代謝活性具有高度一致性[10-11]。

1.3 CT 檢查

通過進行CT 平掃直接評估HAE 病灶代謝活性的效能較差，但可通過尋找病灶中的微鈣化灶（直徑小于3 mm 的鈣化灶）來間接評估HAE 病灶的代謝活性[11-12]。Brumpt 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，對HAE 患者進行CT 平掃的結果顯示，其病灶中微鈣化的程度與其病灶的代謝活性密切相關，而其病灶中大鈣化的程度與其病灶的代謝活性無關。有報道稱，對HAE 患者進行雙能CT 檢查和CT 灌注成像檢查可通過測定其病灶周圍邊緣區(qū)的微血管濃度（MVD）間接顯示其病灶的代謝活性[14-15]。

1.4 MRI 檢查

進行MRI 檢查是臨床上評估HAE 病灶代謝活性的手段之一。在對HAE 患者進行MRI 檢查時，在T1加權像（T1WI）和T2加權像（T2WI）上其病灶信號均以低信號為主（尤其是T2WI 上的低信號為此病的特征性表現(xiàn)），但病灶中的小囊泡在T2WI 上的信號偏高[16]。Azizi 等[17]研究發(fā)現(xiàn)，對HAE 患者進行MRI 檢查時在其病灶中發(fā)現(xiàn)的微囊泡與對其進行FDG-PET-CT 檢查時獲得的陽性圖像顯著相關。這說明，進行MRI 檢查時獲取的微囊性圖像可能反映寄生蟲（泡型棘球蚴）的生存能力。有研究發(fā)現(xiàn)，對HAE 患者進行磁共振彌散加權成像（DWI）檢查獲得的表觀擴散系數(shù)（ADC）與對其進行FDG-PET-CT 檢查獲得的最大標準攝取值（SUVMAX）呈顯著負相關[18]。這說明，進行DWI檢查可能為評估HAE 病灶的代謝活性提供有價值的信息。進行MRI 動態(tài)增強掃描可通過測定HAE 邊緣帶的血供間接評估病灶的代謝活性[18]。這種檢查方式可能成為臨床上評估HAE 病灶代謝活性的一種新技術。

2 免疫學技術

目前，臨床上僅將免疫學技術作為診斷HAE（或鑒別診斷HAE 與其他肝?。┑囊环N輔助手段[3，19]。關于能否用免疫學技術評估HAE 病灶的代謝活性，目前臨床上尚存在較大的爭議。有報道稱，通過進行Em2抗原酶聯(lián)免疫吸附試驗（Em2plus-ELISA）、Em18 抗原酶聯(lián)免疫吸附試驗（RecEm18-ELISA）或觀察泡型棘球蚴的Em Ⅱ/3-10基因譜來診斷HAE 的敏感性和特異性較高，同時也可用于評估此病患者的療效或預測其病情能否復發(fā)[20-21]。2018 年Tuxun 等[22]通過檢測HAE 患者外周血中引起免疫反應的18 種細胞因子和趨化因子的水平，并將該檢測結果與對患者實施FDG-PET-CT 檢查顯示的HAE 病灶代謝活性進行比較發(fā)現(xiàn)，白細胞介素-5（IL-5）和白細胞介素-23（IL-23）水平的升高與HAE 病灶中FDG 的攝取異常增高顯著相關，且對這兩種細胞因子進行聯(lián)合檢測可提高評估HAE 病灶代謝活性的能力。近年來，HAE 相關細胞因子、趨化因子、特異性抗體等在HAE 病灶代謝活性的研究中應用越來越廣泛[23]。Tappe 等[24]研究指出，一些特異性抗原（如Em2抗原、Eml8 抗原等）雖然與HAE 的發(fā)展具有明顯的相關性，但其特異性抗體的消退需要很長時間，因此很難用其監(jiān)測HAE 病灶的代謝活性。

3 小結

HAE 是一種類似惡性腫瘤的慢性疾病。此病患者若得不到及時有效的治療，可危及其生命。對于接受藥物治療或姑息治療的HAE 患者來說，對其實施長期的隨訪觀察十分必要。FDG-PET-CT 檢查是目前唯一一個被臨床上廣泛認可的可用于評估HAE 病灶代謝活性的方法。但該檢查具有價格昂貴、高輻射、操作復雜等缺點，難以在臨床上普及。近年來，PET 檢查、CEUS 檢查、MRI 檢查等影像學技術在評估HAE 病灶的代謝活性方面得到了應用。進行影像學檢查主要是通過觀察HAE 病灶與其周圍正常組織間的炎癥反應帶或血供情況來間接判斷病灶的代謝活性，因此診斷的準確性存在較大的爭議。目前，關于用免疫學技術評估HAE 病灶代謝活性的研究較少，其診斷的靈敏度和特異度尚無定論，需要通過進行大樣本的研究來證實該技術在HAE 病灶代謝活性評估中的應用價值。