抗真菌藥物在皮膚科臨床應(yīng)用研究

燕麗萍，徐曉東

（1.平度市中醫(yī)醫(yī)院，山東 青島 266700；2.平度市人民醫(yī)院，山東 青島 266700）

近年來因?yàn)檎婢腥緳C(jī)率的不斷提升，感染程度也有所加深，抗真菌藥物當(dāng)前所進(jìn)行的研究發(fā)展也成為了迫在眉睫的實(shí)訓(xùn)，抗真菌藥物其屬于當(dāng)前臨床上使用藥物治療真菌感染的主要方法之一，真菌其本身屬于一種真核的生物，當(dāng)前我們經(jīng)常能夠看到的真菌都是多種不同類型的蕈類，除了這些之外，真菌其中也涵蓋了霉菌以及酵母。在當(dāng)前的皮膚科里，真菌性皮膚病是經(jīng)常會(huì)見到的一種病菌，其所具備的特點(diǎn)是分布范圍相對廣泛，并且自身的種類相對較多等，這屬于一種多發(fā)病和常見病。近些年，伴隨著我們國家社會(huì)經(jīng)濟(jì)以及科學(xué)技術(shù)水平的持續(xù)快速發(fā)展，醫(yī)療水平上也獲得了非常大的提升，多種抗生素和化療，放療以及器官移植，還有免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素等開始被普遍的使用在當(dāng)前臨床進(jìn)行治療的過程中，這樣的方式也是一種使得真菌性皮膚病當(dāng)前發(fā)病率不斷提升的主要因素中的一個(gè)，不但這樣，持續(xù)提升的抗真菌藥物所具備的耐藥性也使得真菌性皮膚發(fā)病率不斷的升高。在感染性皮膚病中，真菌病的病原菌種類最多，發(fā)病率也最高。傳統(tǒng)上將真菌病分為四大類，即淺表真菌病、皮膚真菌病、皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌病。在皮膚科臨床中，接觸的大多數(shù)真菌病為淺部真菌病?，F(xiàn)將抗真菌藥的分類作一綜述，重點(diǎn)介紹抗真菌藥在皮膚淺部真菌病治療中的應(yīng)用及不良反應(yīng)。

1 利拉萘酯

通過針對真菌細(xì)胞所具備的角鯊烯環(huán)氧化酶去給予適當(dāng)?shù)囊种?，最終能夠合成出一種真菌的包膜麥角固醇生物，其能夠把抗菌活性充分的發(fā)揮出來，因此其也是一種全新的硫脲類的低于真菌的藥物。這樣一種藥物其本身針對酵母菌和其他的一些霉菌，還有雙相真菌以及暗色真菌和皮膚癬菌等都具備一定的抗菌活性。這樣的一種真菌能夠讓局部起到抗真菌的用處，因此在進(jìn)行局部用藥的時(shí)候其并不會(huì)出現(xiàn)透皮吸收的情況，因此在臨床上進(jìn)行治療能夠獲得非常理想的效果。這樣一種類型藥物其本身具備的抗真菌活性可以說是托萘酯的八倍，其和于克霉唑相比具備的都皮膚癬菌的治療效果要更加的理想一些。特別是針對小孢子菌屬以及絮狀表皮癬菌有著非常特殊的效果，針對托萘酯耐藥的曲霉菌屬其針對這樣一種類型藥物表現(xiàn)的相對比較敏感，針對毛發(fā)癬菌屬其本身具備的最小抑菌濃度可以達(dá)到（MIC）<0.05 毫克/毫升。

2 帕地霉素

在真菌其在細(xì)胞壁上，能夠使用和鈣離子之間的結(jié)合，把甘露聚糖-蛋白質(zhì)的復(fù)合體以及甘露聚糖其本身存在的3維空間結(jié)構(gòu)去進(jìn)行所需要的改變，也就是會(huì)對細(xì)胞膜以及細(xì)胞壁之間的連接造成損壞，在真菌細(xì)胞出現(xiàn)破裂之后，細(xì)胞會(huì)慢慢的出現(xiàn)死亡情況。

3 雷帕霉素

雷帕霉素其原本屬于一種全新的大環(huán)內(nèi)酯類的能夠讓患者提升免疫的抑制劑，其主要是通過多種各異的細(xì)胞因子受體去完成對信號傳導(dǎo)的阻隔，之所以可以將免疫抑制起到的效應(yīng)發(fā)揮到位，主要是因?yàn)樽钄郥 淋巴細(xì)胞和其余的細(xì)胞主要是從G1 期到S 期去進(jìn)行發(fā)展。在對其臨床上的應(yīng)用情況進(jìn)行觀察后可以看出雷帕霉素所具備的抗排斥起到的作用是比較理想的，并且其和FK506 以及環(huán)孢霉素A（CsA）等一些免疫抑制劑之間能夠起到一種非常理想的協(xié)同作用，所以，其本身屬于一種毒性并不是很高和無腎毒性，以及治療的效果較為理想的一種全新的免疫抑制劑。這一藥物屬于當(dāng)前使用效果比較理想的一種抵抗真菌的藥物之一，在一些哺乳類的細(xì)胞以及酵母里，能夠和蛋白肽基氨酰異構(gòu)酶FKBP12 進(jìn)行結(jié)合起到對身體中的活性進(jìn)行調(diào)整的目標(biāo)，F(xiàn)KBP12-雷帕霉素復(fù)合物其本身具備一定的抗真菌活性，并不具備免疫抑制作用的雷帕博霉素類似物其本身可以被當(dāng)成是一種抗真菌的藥物，其治療的效果非常的理想并有效。雷帕霉素其本身則并不能夠針對煙曲霉和新生隱球菌以及白色念珠菌等一些致病真菌以及酵母起到治療歐尚的效果。

4 棘白菌素類

當(dāng)前針對大部分的念珠菌來講，棘白菌素所具備的特點(diǎn)是能夠快速的起到一種殺除真菌的作用，除此之外其中還涵蓋了部分針對唑類起到耐藥的菌株，并且針對鐮刀菌和新生隱球菌以及接合菌并不會(huì)起到有效的抑制作用，針對當(dāng)前的很多曲霉能夠起到非常理想的抑制真菌出現(xiàn)的作用。這樣的一種藥物可以有效的減少細(xì)胞針對滲透壓功能進(jìn)行調(diào)整的目標(biāo)，并且針對當(dāng)前合成的一種真菌細(xì)胞壁給予有效的抑制，能夠讓細(xì)胞快速的溶解，同時(shí)逐漸的出現(xiàn)死亡情況，在當(dāng)前哺乳類的細(xì)胞里，這樣的一種酶本身是并不存在的，棘白菌素針對宿主細(xì)胞其產(chǎn)生的毒性并不是很高，能夠?qū)⑵洚?dāng)成是一種非競爭抑制劑使其能夠充分的發(fā)揮出自身的積極作用。

5 尼克霉素

這樣一種類型藥物可以被歸屬為具備殺菌性以及抗真菌類型的藥物，其屬于幾丁質(zhì)進(jìn)行合成的一種具備競爭性的抑制劑，因此針對真菌細(xì)胞壁造成破壞的時(shí)候能夠使用抑制處于真菌細(xì)胞壁上的幾丁質(zhì)合成酶自身的活性去完成實(shí)現(xiàn)。因此其本身具備的水解和細(xì)胞壁滲透性并不是很強(qiáng)大，所其在身體中的活性也會(huì)不斷的減弱，可是其本身針對哺乳動(dòng)物細(xì)胞并不會(huì)造成任何的毒性。由此也可以看出這樣一種藥物針對其余抗念珠菌屬在藥物上能夠起到的協(xié)同作用非常的理想，同時(shí)針對莢膜組織胞漿菌還有皮炎芽生菌能夠起到一種非常有益的抗菌能力。

6 5-氟胞嘧啶

5-氟胞嘧啶能夠針對RNA 以及DNA 在進(jìn)行合成的同時(shí)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的干擾，因此其本身也是嘧啶類的一種抗真菌的藥物。其本身所具備的毒性作用可以看出十分的明顯，抗真菌譜相對比較的狹窄，如骨髓抑制和肝功能異常、以及導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐和惡心等一系列的負(fù)面的癥狀，臨床在對其進(jìn)行應(yīng)用的過程中存在的限制相對較多，在對其進(jìn)行治療的同時(shí)容易出現(xiàn)一種耐藥性。單獨(dú)去完成用藥的問題并不是很多，在將其使用在對深部真菌病或者是對隱球菌感染進(jìn)行治療的同時(shí)，一般能夠和兩性霉素B 去共同的進(jìn)行應(yīng)用，完成對患者疾病的積極治療。

7 唑類藥物

這樣一種類藥物本身具備非常理想的一種用藥上的安全性，除此之外藥物上也具備一定的動(dòng)力學(xué)，同時(shí)抗真菌譜，依照化學(xué)結(jié)構(gòu)中的氛圍三唑類和咪唑類，其屬于當(dāng)前輪船上經(jīng)常會(huì)使用到的一種藥物?？墒瞧渲写嬖诘膯栴}則是患者在用藥品上經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生一系列的耐藥性。其針對深部真菌感染在展開相關(guān)治療的同時(shí)，經(jīng)常會(huì)在抗真菌的藥物中被發(fā)現(xiàn)：①讓固醇合成旁路的下游產(chǎn)生變化，本身能夠使其原本的功能，除此之外其對于雙相真菌以及皮膚癬菌所具備的抑菌活性非常的強(qiáng)大，同時(shí)針對很多酵母菌和絲狀真菌能夠起到一種非常理想的效果；②針對真菌藥物當(dāng)前的結(jié)合位點(diǎn)存在過度的表達(dá)并且產(chǎn)生的改變相對較大；③其中還存在比較核心的耐藥機(jī)制，唑類抗真菌藥物當(dāng)前的積累主要是使用主動(dòng)外流去完成降低真菌的情況。并且使用念珠菌感染當(dāng)前在體外抗菌活性去完成所需要的試驗(yàn)，這樣的一種情況顯示出克霉唑和咪康唑，以及酮康唑其中并不具備阿莫羅芬所具備的一種抗菌活性強(qiáng)。

8 多烯類藥物

多烯類藥物其中含有制霉菌素以及兩性霉素B，融合目前真菌細(xì)胞膜里包含的麥角固醇，提升愛細(xì)胞膜本身通透性同時(shí)其本身還會(huì)對代謝造成一定的干擾，最后能夠?qū)⒄婢?xì)胞進(jìn)行殺除。兩性霉素B 其屬于很多致命性真菌感染中的首要選擇，其本身屬于一種光譜的抗真菌藥物，針對真菌細(xì)胞膜會(huì)造成一定的氧化損傷。這樣一種藥物被限制在臨床應(yīng)用主要是因?yàn)槠浔旧頃?huì)產(chǎn)生例如溶血和腎臟毒性等一系列并不是十分嚴(yán)重的不良反應(yīng)。并且伴隨著兩性霉素B 脂質(zhì)體劑型的產(chǎn)生，能夠起到降低毒性的用處。同時(shí)能夠在人體內(nèi)如脾和肝等網(wǎng)狀內(nèi)皮組織較為多樣的器官中去完成優(yōu)先的分布，正因?yàn)榻档土蓑T在腎臟中的聚集，才能夠有效的降低其其在腎臟帶來的毒性。因?yàn)橹|(zhì)體劑型兩性霉素B 其本身的價(jià)格相對較高，其價(jià)格可以達(dá)到以往普通劑型兩性霉素的B15 倍，所以僅推薦針對其他藥物在治療效果并不是十分理想的不能耐受兩性霉素B 等存在全身性真菌病或者是出現(xiàn)深部真菌感染上進(jìn)行使用。

9 總結(jié)

真菌本身屬于一種真核的生物。當(dāng)前經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的真菌是多種不同的蕈類，此外真菌也其中還包含了霉菌以及酵母。當(dāng)前已經(jīng)出現(xiàn)的真菌數(shù)量已經(jīng)達(dá)到了七萬多種，估計(jì)僅僅是全部存在中的一個(gè)比較小的一部分。當(dāng)前很多真菌原本被劃分為動(dòng)物以及植物。在皮膚科當(dāng)前經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的臨床感染主要是真菌感染，在出現(xiàn)感染之后，能夠?qū)е律畈空婢『统霈F(xiàn)的淺部真菌病，針對這一的一種情況，采取抗真菌的藥物作為核心的治療形式。一般都需要視野外用藥去針對淺部真菌病給予相關(guān)的所需要的治療，除此之外一定要使用系統(tǒng)的方式去展開抗真菌的治療，這樣的方式能夠失效針對深部真菌還有頑固性淺部真菌病展開的治療。通過多年在工作上的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)，能夠完成對最近幾年年皮膚科臨床應(yīng)用抗真菌藥物的使用。