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    基因修飾,或可防艾滋病病毒復活

    2021-12-03 08:36:21天津市第一中心醫(yī)院生殖醫(yī)學科主治醫(yī)師
    家庭醫(yī)藥 2021年13期
    關鍵詞:基因修飾圣地亞哥分校

    □天津市第一中心醫(yī)院生殖醫(yī)學科主治醫(yī)師 方 祺

    日前,美國加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院研究人員在《mBio》期刊網(wǎng)絡版上發(fā)表研究報告稱,他們找到了消滅患者體內(nèi)隱匿的艾滋病病毒(HIV)的潛在治療靶點,對免疫細胞中的一個長鏈非編碼RNA(lncRNA)進行修飾,就可防止休眠的HIV復活。

    此消息一出,在學術界引起巨大反響。為什么大家如此激動?那就得從為什么艾滋病病毒如此難以清除說起。

    在回答這個問題之前,我們先來給病毒畫一個素描。病毒是一種結(jié)構(gòu)簡單的核酸顆粒,只含有一種核酸(DNA或RNA,而其他生物都含有兩種核酸),加上其缺乏酶系統(tǒng),故它的繁殖必須借助于其他活體細胞。這就好比春秋戰(zhàn)國時期周游各國的說客,把自己的政治理念貢獻給王侯將相,一旦說服成功即可獲得君主賞賜,從此衣食無憂;若離開這些“金主”,他們就得露宿街頭。

    而病毒的復制周期包含:吸附、穿入、脫殼、生物合成、轉(zhuǎn)配和釋放??共《舅幬锏脑砭褪歉蓴_病毒復制周期中這5個環(huán)節(jié)中的某一個。比如,阻止病毒吸附細胞(遠離有野心的小人);抑制病毒基因組釋放(不給小人卸下虛偽面具的機會);抑制病毒基因組復制(不給小人表現(xiàn)的機會);抑制病毒基因組轉(zhuǎn)錄和翻譯(嚴防小人侵蝕);抑制病毒轉(zhuǎn)配、釋放(限制小人的人身自由,警惕他們攜巨款潛逃)。

    看了抗病毒藥物的原理,您肯定會有疑問:既然對病毒復制的各個環(huán)節(jié)都能拳拳到肉,那為什么艾滋病還無法治愈呢?這就好比你在高點對入侵的敵軍用機關槍、手榴彈進行掃射,敵人向前沖時打擊效果很好,但如果敵人把村民綁來做成人肉盾牌,你就無從下手了。艾滋病的治療也是一樣,抗病毒藥物起作用的前提是病毒處于激活復制階段,此時藥物能干擾處于復制期的艾滋病毒,但那些偃旗息鼓藏在巨噬細胞和T淋巴細胞內(nèi)的病毒就是漏網(wǎng)之魚,抗病毒藥物對此鞭長莫及,如果患者停止治療,病毒會重新醒來并迅速繁殖。

    那如何讓這些藏匿起來的HIV病毒不再興風作浪呢?美國加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院研究人員在研究中提到:在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時,對HEAL進行基因修飾,將其沉默或用CRISPRCas9將其敲除,就可以防止隱匿在T細胞和小膠質(zhì)細胞中的HIV-1復活。研究報告作者之一、加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院兒科和遺傳學教授塔里克·拉納指出,HEAL是科學家在艾滋病領域?qū)ふ伊?0年的關鍵開關之一,在HIV發(fā)病機制中起著至關重要的作用,雖然目前他們還無法解釋其表達機制,但相關研究已表明,其可作為一個根除HIV的潛在治療靶點,在病患停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后,防止休眠的HIV重新醒來。

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    艾滋病毒耐藥性激增,WHO建議更換治療首選藥物

    世界衛(wèi)生組織(WHO)于2014—2018年間在18個國家隨機選擇的診所進行了調(diào)查,結(jié)果顯示,這4年里,非洲、亞洲和美洲的12個國家的艾滋病患者對構(gòu)成艾滋病病毒治療支柱的兩種藥物——依法韋倫和奈韋拉平的耐藥性已超過可接受水平。

    因此,WHO建議各國使用多魯替格拉韋作為治療艾滋病病毒的首選藥物,這種藥物比其他療法更有效、耐受性更強。

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