對刺五加藥理作用及刺五加注射液引發(fā)不良反應原因的探討

李雪虹，曹春生，王春生

（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司雞西分公司，黑龍江 雞西 158100）

中藥刺五加是五加科植物刺五加〔拉丁學名：Acanthopanax senticosus（Rupr.et Maxim.） Harms〕的干燥根、根莖或莖，具有益氣健脾、補腎安神的功效。中醫(yī)常用刺五加治療脾肺氣虛所致體虛乏力及食欲不振、肺腎兩虛所致久咳虛喘、腎虛所致腰膝酸軟、心脾不足所致失眠多夢諸癥。刺五加主要分布在我國的東北地區(qū)、華北地區(qū)、內(nèi)蒙古自治區(qū)、湖南省、廣西省及日本、朝鮮等地。其中以我國黑龍江省的野生刺五加資源最為豐富?，F(xiàn)代藥理學研究結(jié)果證實，刺五加具有增強心臟功能、提高免疫力、抗腫瘤、抗輻射及抗疲勞等功效。筆者查閱了近20 年國內(nèi)外的相關文獻，對刺五加的藥理作用進行綜述，并對近年來刺五加注射液所致不良反應的報告進行分析，總結(jié)刺五加注射液引發(fā)不良反應的原因，以便拓寬刺五加的臨床應用范圍，為相關研究人員研制刺五加制劑和臨床用藥安全管理提供參考。

1 刺五加的化學成分

筆者在化學專業(yè)數(shù)據(jù)庫中檢索到66 種刺五加的化學成分，在中藥分子機制綜合數(shù)據(jù)庫中檢索到39 種刺五加的化學成分。對檢索到的刺五加化學成分進行分析，發(fā)現(xiàn)刺五加的化學成分主要是苷類、多糖類、黃酮類及苯丙素類化合物等。

1.1 苷類化合物

刺五加中所含的苷類化合物主要包括刺五加苷A、刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C、刺五加苷D、刺五加苷E 等酚苷類化合物和以齊墩果酸為配基的刺五加苷I、刺五加苷K、刺五加苷L、刺五加苷M 等皂苷類化合物[1-2]。

1.2 多糖類化合物

刺五加中的多糖類化合物主要有果糖、葡萄糖及阿拉伯糖等[3]。我國研究者從刺五加中提取出了以吡喃型葡萄糖及吡喃型己醛糖為主的多糖類化合物[4]。

1.3 黃酮類化合物

刺五加中的黃酮類化合物主要有金絲桃苷、槲皮素及蘆丁等[5]。刺五加中黃酮類化合物的含量較低。目前臨床上關于刺五加中黃酮類化合物藥理作用的研究較少。

1.4 苯丙素類化合物

刺五加中的苯丙素類化合物主要有香豆素類化合物和木脂素類化合物等。其中，香豆素類化合物主要包括異嗪皮啶[6]；木脂素類化合物主要包括芝麻脂素和丁香樹脂酚[7]。

1.5 其他成分

刺五加中富含16 種氨基酸、10 多種礦物質(zhì)和Fe、Zn、Sr、Na 等微量元素。此外，刺五加中還含有丁香酸、油酸、十六碳三烯酸等有機酸類成分和β- 谷甾醇、白樺脂酸等成分。

2 刺五加的藥理作用

2.1 調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)功能

刺五加中的苷類化合物具有以下作用：1）可減輕心血管疾病患者體內(nèi)的氧化應激反應，防止脂質(zhì)過氧化，增強抗氧化酶的活性，保護其心肌細胞[8]。2）可抑制血脂異常患者的血小板聚集，降低其血清和肝臟組織中過氧化脂質(zhì)的含量。3）可縮小心肌梗死患者心肌梗死的面積，防止其動脈粥樣硬化加劇[9]。4）可促進心腦血管疾病患者的微循環(huán)，降低血液的黏度，增強腦組織的供血，增加心臟的血流量，緩解其腦缺血和心肌缺血[2]。刺五加中的總黃酮可增強腦血管疾病患者體內(nèi)紅細胞膜的流動性，降低其血液的黏度，提高相關蛋白的表達，促進突觸的重新構(gòu)建，減少其腦缺血部位細胞的凋亡[10-11]。刺五加中的多糖類化合物可減輕腦缺血對患者造成的創(chuàng)傷，減少其體內(nèi)活性氧自由基和羥基自由基的含量，降低其紅細胞聚集指數(shù)，起到疏通血管的作用[12-13]。

2.2 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能

刺五加可雙向調(diào)節(jié)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，改善其大腦供血的情況，促進腦細胞的代謝和修復，提高細胞膜的穩(wěn)定性及皮質(zhì)神經(jīng)元的存活率，起到保護神經(jīng)元的作用。相關的研究結(jié)果證實，刺五加中的刺五加苷B、刺五加苷E 及異嗪皮素可修復和重建受損的神經(jīng)元。相關的動物實驗結(jié)果證實，刺五加能改善睡眠剝奪大鼠學習和記憶的能力。這可能是因為，刺五加能抑制大鼠睡眠剝奪所致的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂，加速其對5- 羥色胺的代謝和轉(zhuǎn)化，防止其發(fā)生體內(nèi)去甲腎上腺素水平異常的情況，增強其海馬組織中乙酰膽堿酯酶的活性[14-15]。朱雁飛等[16]研究的結(jié)果證實，刺五加中的總黃酮可減輕一氧化氮、氧自由基造成的神經(jīng)元細胞損傷。這可能是因為，刺五加中的總黃酮可抑制大鼠體內(nèi)組織釋放一氧化氮，增強其神經(jīng)元細胞膜的穩(wěn)定性，提高受損神經(jīng)元細胞的活性，抑制神經(jīng)元細胞的凋亡。

2.3 抗腫瘤

相關的研究結(jié)果顯示，刺五加提取物可抑制乳腺癌細胞的繁殖，促進肝癌細胞的凋亡，抑制肺癌細胞對正常組織的侵襲和轉(zhuǎn)移，減慢胃癌細胞增殖的速度。徐麗偉[17]、王秀巖等[18]及楊陽等[19]研究的結(jié)果證實，刺五加中的芝麻脂素具有較強的抗腫瘤作用。刺五加抗腫瘤的機制為：1）干擾癌細胞的有絲分裂及DNA 的合成，從而抑制癌細胞的增殖，促進癌細胞凋亡。2）影響癌細胞胞內(nèi)蛋白的表達，改變癌細胞的形態(tài)和周期動力學，加快癌細胞凋亡的速度。3）增強T 淋巴細胞及自然殺傷細胞等免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)功能，促進干擾素、白介素及腫瘤壞死因子等細胞因子的產(chǎn)生，提高機體的免疫力[19-20]。

2.4 抗疲勞

刺五加可抑制人體對腎上腺皮質(zhì)酮的分泌和蛋白質(zhì)的分解，減少肌糖原和肝糖原對機體的供能，起到抗疲勞的作用[21]。刺五加中的刺五加苷E、紫丁香苷、綠原酸及酚酸類化合物等活性成分均具有抗疲勞的作用[22-23]。

2.5 保護肝臟

刺五加可抑制人體內(nèi)分泌炎性細胞因子，調(diào)控脂質(zhì)過氧化反應，清除自由基，從而起到保護肝臟的作用。相關的研究結(jié)果顯示，刺五加提取物可減輕酒精和免疫反應對肝臟造成的損傷，緩解急性肝損傷患者的病情[24-26]。

2.6 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

二?；视王；D(zhuǎn)移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT）是促使甘油三酯合成的關鍵酶。李志等[27]研究的結(jié)果證實，刺五加中的木脂素類化合物可抑制DGAT 的活性，從而預防肥胖，調(diào)節(jié)肝臟合成、分解和代謝脂質(zhì)的功能[28]。

3 刺五加制劑在臨床上的應用

近年來隨著臨床上對刺五加藥理作用研究的深入，刺五加制劑的類型不斷增多。刺五加制劑可用于治療疾病，也可用于日常保健。目前臨床上常用的刺五加制劑包括刺五加注射液、刺五加片和刺五加膠囊等。

3.1 治療心腦血管疾病

刺五加注射液常用于治療冠心病、心絞痛、血脂異常、急性腦梗死、腦出血、腦血栓及心律失常等心腦血管疾病。使用刺五加注射液治療心腦血管疾病的原理是降低患者血液的黏度，擴張其冠狀動脈，促進其血液循環(huán)。刺五加注射液可雙向調(diào)節(jié)腦出血患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，防止其因躁動而發(fā)生出血不停[29]。目前臨床上在使用刺五加注射液治療心腦血管疾病時，常將其與其他中藥及西藥聯(lián)合使用[30]。

3.2 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病

刺五加注射液具有鎮(zhèn)靜、安神的作用，可明顯提高失眠患者的睡眠質(zhì)量，延長其睡眠的時間，增加其睡眠的深度。使用刺五加注射液治療神經(jīng)衰弱可獲得良好的效果。刺五加注射液還可用于輔助治療抑郁癥。馬洪方等[31]、黃飛姻[32]及王曉光[33]研究的結(jié)果顯示，刺五加膠囊具有抗輕度和中度抑郁的作用。

3.3 治療其他疾病

刺五加片及刺五加膠囊可用于治療白細胞缺少癥，緩解化療或放療患者體內(nèi)白細胞減少的情況。以刺五加有效成分制成的冠心寧膠囊能降低血脂異?；颊吣懝檀嫉乃絒34-36]。此外，臨床上還常使用刺五加制劑治療風濕性關節(jié)炎、老年睡眠障礙、帕金森病及慢性支氣管炎等疾病。

4 刺五加注射液所致的不良反應

刺五加注射液是臨床上最常用的一種刺五加制劑。刺五加注射液中含有多種高分子成分。這些高分子成分進入患者的體內(nèi)后，會成為外源性抗原，刺激其免疫系統(tǒng)，引發(fā)不良反應。此外，刺五加注射液的成分比較復雜，各個廠家制備該藥的工藝不同，對刺五加有效成分的提純程度有較大的差異，一些色素、鞣質(zhì)、淀粉及蛋白質(zhì)等成分易以膠態(tài)存在于藥液中。這導致部分刺五加注射液與其他藥物配伍后會發(fā)生氧化反應及聚合反應，或因pH 的改變而使雜質(zhì)析出，出現(xiàn)不溶性微粒，進而導致注射該藥的患者出現(xiàn)不良反應[37-38]。對此，刺五加注射液的生產(chǎn)廠家應在生產(chǎn)該藥的過程中最大限度地去除藥物中的雜質(zhì)，提高藥物的質(zhì)量，從而提高臨床用藥的安全性。臨床醫(yī)生在使用刺五加注射液治療疾病時，應嚴格按照說明書設定使用該藥的劑量和頻率，合理地將該藥與其他藥物配伍使用，并注意該藥的配置時間、滴注速度及溫度等，避免在用藥的過程中降低該藥的品質(zhì)。

5 小結(jié)

刺五加中富含多種化學成分，具有調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞及保護肝臟等作用，常用于治療心腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。目前，臨床上使用的刺五加制劑種類較多。臨床上最常用的刺五加注射液可因成分復雜、有效成分的制備標準模糊、生產(chǎn)工藝差及配伍不當?shù)纫l(fā)不良反應。刺五加注射液的生產(chǎn)廠家應采取有效的措施提高該藥的質(zhì)量，臨床醫(yī)生在使用該藥治療疾病時應注意用藥的合理性，從而降低該藥所致不良反應的發(fā)生率。