豬戊型肝炎研究進展

伍玉潔，楊小芹，尹 苗，吳 倩，陳希文

（綿陽師范學(xué)院 四川生豬重大疾病監(jiān)測與防控工程研究中心，四川 綿陽 621000）

豬戊型肝炎是一種由戊型肝病毒引起的急性、暴發(fā)性、病毒性肝炎，主要由胃和消化道感染傳播。近幾年來，豬戊型肝炎在各國的發(fā)病率都呈上升趨勢，有報告稱人類食用感染戊型肝炎的豬肉會感染戊型肝炎，可見豬戊型肝炎與人們的生命密切相關(guān)，因此更需要樹立科學(xué)養(yǎng)殖的理念，養(yǎng)殖者應(yīng)該對豬戊型肝炎有一定的認識，做好預(yù)防工作，從而降低病毒傳染的可能性，為人們的健康生命做好良好鋪墊。

1 概述

豬戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（hepatitis e virus，hev）引起的一種病毒性肝炎，主要通過消化道感染傳播。豬的戊肝以其明顯的水源性爆發(fā)流行和急性病毒散發(fā)為特征，是全球典型的養(yǎng)殖業(yè)傳染病之一，是發(fā)展中國家的主要豬流行病。近幾年來，豬戊型肝炎發(fā)病在發(fā)達國家也呈上升趨勢。而且這種疾病是主要的人畜共同感染的傳染病[1]，HEV除了感染豬之外，還極可能會直接感染許多哺乳動物，如牛、羊、鼠、狗和鹿等，并共同構(gòu)成了HEV的巨大遺傳病毒存儲庫，協(xié)同促進HEV的間接感染和傳播，并為HEV的基因變異和其進化提供充分的支持。由于該病在全球公眾衛(wèi)生作為重大的傳染病并且在醫(yī)學(xué)研究中的廣泛流行影響范圍很廣，所以在全球公眾衛(wèi)生中一直占有舉足輕重的地位，目前已被世界衛(wèi)生組織正式確定成為一個全球重要公共衛(wèi)生傳染問題[2]。

2 病原

豬戊型肝炎病毒是一種完整的球形型、無細胞囊膜球狀病毒基因粒子，直徑約27 ～ 32 nm ；這些球形的病毒基因粒子在外部表面往往有許多球狀刺突和缺刻，而內(nèi)部病毒粒子通常有兩種不同的形狀：一種較為密集，是完整基因組的球狀病毒粒子；另一個內(nèi)部很透亮，幾乎沒有一個完整的球形病毒基因，稱為缺陷型基因組病毒粒子[3]。

豬戊型肝炎病毒較敏感，如高氯酸鹽、氯化銫等，或反復(fù)蔗糖凍融會降低該病毒的活力。在消化道、腸道等堿性環(huán)境下比較穩(wěn)定，在鎂離子、錳離子的存在情況下也比較穩(wěn)定[4]。

3 流行病學(xué)

豬戊型肝炎被認為該病不僅可以直接傳播感染多種大型野生動物，且由于該病本身是一種較為典型且可以造成人畜共染的傳染病，它一方面容易間接造成多種直接傳播從而感染多種野生動物導(dǎo)致其頻繁發(fā)病甚至死亡，生產(chǎn)生活性能明顯有所下降；另一方面也是重要的一種人類傳染疾病散播傳染源，感染其他多種野生動物和各類人，成為重要的一種典型人獸共染傳患病，該病在公共衛(wèi)生和動物醫(yī)學(xué)上也同樣具有重要的危害意義[5]。

3.1 豬戊型肝炎在動物中的流行特征

豬戊型肝炎主要通過糞-口傳播途徑對食物進行污染和傳播，被食物污染的水源和污染食物是最常見的傳染源[6]。然而，越來越多的科學(xué)報道和研究證明，除了最常見的糞口途徑，豬戊型肝炎的傳播還可能存在其他的途徑。

除間接感染豬戊型肝炎外，還可以直接感染牛、羊和嚙齒類等多種哺乳動物，這些疾病在豬群內(nèi)多呈隱性感染，因此不容易引起廣泛的關(guān)注。一般的豬戊型肝炎感染以2-3個月齡的豬為主，病毒在感染后的豬血中可維持其活性1～2周，糞便排毒可持續(xù)3～7周，成年豬病毒感染后血清HEV的抗體可呈陽性，但不會影響其糞便的排毒。

3.2 人畜共患的證明

經(jīng)日本研究的調(diào)查顯示，生活在越南豬場的日本人，比上游地區(qū)的日本人感染該病更為嚴(yán)重，并且患病率高出29%。這表明人和患病豬近距離接觸或與同一環(huán)境相處，可以大大增加HEV的發(fā)生率[7]。

3.3 傳播途徑

豬戊型肝炎的感染及暴發(fā)一般都被認為是通過對水源的污染經(jīng)“糞-口途徑”進行傳播，曾經(jīng)在非洲熱帶和亞熱帶的大部分地區(qū)都報道過豬戊型肝炎的大規(guī)模流行，都是通過水源污染傳播及其他食源性的傳播而引起。

當(dāng)人類過度食用生或未熟豬肉的食源性傳播可能成為豬戊型肝炎的重要傳播途徑。并且有研究表明[8]，豬戊型肝炎可以通過食用未經(jīng)烹飪或烹飪不當(dāng)?shù)呢i肉傳播給人類，使人感染。豬群中較高的HEV血清陽性率提示著豬HEV對于公共衛(wèi)生的威脅較大。

4 臨床癥狀

4.1 急性豬戊型肝炎

急性豬戊型肝炎一般是自限的，豬戊型肝炎的感染一般持續(xù)40周左右，在免疫功能較差的豬群中，持續(xù)時間有時會延長。急性豬戊型肝炎最初的表現(xiàn)是豬萎靡、疲勞、嘔吐等。部分飼養(yǎng)豬只出現(xiàn)皮膚癢、淡色大便，茶尿癥狀；伴有肝轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高[9]。感染急性豬戊型肝炎的孕豬，常有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如肝性血凝障礙和腹水等，有時可發(fā)展成暴發(fā)性肝衰竭。急性豬戊型肝炎病理變化包括：肝小葉結(jié)構(gòu)不清，門區(qū)稍擴大，淋巴細胞及多形核白細胞浸潤，以及枯否細胞的增殖。通常也包括膽汁毛細血管擴張、膽汁淤積、肝細胞膨脹變性，出現(xiàn)紅色凋亡小體和相對集中的淋巴細胞，以及肝細胞局灶性壞死等。

4.2 慢性豬戊型肝炎

慢性豬戊型肝炎感染是指豬戊肝病毒在感染后至少在血清中持續(xù)存在6個月。最近的研究表明，與乙型肝炎或丙型肝炎相似，免疫抑制患病豬的慢性戊型肝炎感染可導(dǎo)致慢性肝炎和進行性肝纖維化，最終導(dǎo)致肝硬化[10]。慢性豬戊型肝炎感染往往沒有特異性癥狀，大多數(shù)患病豬無癥狀，很少表現(xiàn)為疲勞、腹痛、發(fā)燒或腹水。慢性豬戊型肝炎感染可導(dǎo)致雙側(cè)錐體綜合征、周圍神經(jīng)病變、炎癥性多發(fā)性神經(jīng)疾病、腦炎或近端肌病。

5 病理變化

戊型肝炎的病變部位主要發(fā)生在肝臟[11]，豬感染戊型肝炎之后，肝細胞空泡變性萎縮，散在單個核固縮性壞死，淋巴細胞等炎細胞浸潤、纖維化、匯管區(qū)膽管增生，纖維結(jié)締組織增生，血管擴張充血。 急性黃疸型的主要癥狀是肝細胞腫脹及嗜酸性變，淤膽，枯否細胞增生，匯管區(qū)炎以及輕度、中度碎屑壞死；急性無黃疸型表現(xiàn)為肝細胞腫脹且脂肪變性明顯[12]。少數(shù)豬會出現(xiàn)眼結(jié)膜、鞏膜、口腔黏膜的黃染。懷孕的母豬甚至?xí)霈F(xiàn)流產(chǎn)或死胎現(xiàn)象[13]。

6 診斷

6.1 酶聯(lián)免疫吸附試驗

酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）是目前最常用于血清抗體檢測的方法，具有高靈敏性、快速檢測等優(yōu)點。目前，我國還開發(fā)了抗 HEV IgM和抗HEV IgG的相關(guān)測試盒，并在市場上得到了廣泛的應(yīng)用，但是有人通過研究市場上不同廠家的試劑盒或同一批次生產(chǎn)的不同廠家所生產(chǎn)的試劑盒，發(fā)現(xiàn)其檢測結(jié)果有較大差異[14]?；谶@一點，有研究人員試圖建立一種間接的 ELISA 方法，以獲得更準(zhǔn)確、敏感和特定性較強的ELISA方法，從而為戊型肝炎檢測技術(shù)提供科學(xué)支持[15]。

6.2 免疫電子顯微鏡技術(shù)（IEM）

由于豬戊型肝炎病毒的自身特征，常使檢測困難較大，如HEV在環(huán)境中往往不穩(wěn)定，消化道內(nèi)的病毒往往容易被消化，因此完整病毒粒子較少，排毒時間短等等。1982年，前蘇聯(lián)的生物學(xué)家通過免疫電鏡發(fā)現(xiàn)了一種名為非甲乙型肝炎的疾病，后來在東京舉行的國際會議上，該疾病被命名為[16]戊型肝炎。后來還有人在急性肝炎病患者糞便中發(fā)現(xiàn)了HEV，但由于IEM的靈敏度和重復(fù)性較差，因此這種方法并未被廣泛采用。因此，這種方法并沒有得到廣泛的應(yīng)用。

6.3 免疫熒光實驗（IFA）

該方法通常用來檢測HEV抗原或抗體，具有高敏感、特異性等優(yōu)點，但在使用此檢測法時，需要對急性肝炎病人的肝組織進行檢查，同時還需要使用熒光顯微鏡，因此一般在常規(guī)檢測中不會使用IFA檢測方法[17]。

6.4 熒光定量RT-PCR法

該方法能夠非常靈敏的檢測HEV RNA，是分子生物學(xué)中最常見的方法。該方法還廣泛應(yīng)用于HEV檢測，有學(xué)者使用該法對來自四川的61份豬腸中的內(nèi)容物進行了檢測，結(jié)果顯示9份為陽性，與常規(guī)PCR檢測的結(jié)果基本一致[18]。

7 防控措施

7.1 加強飼養(yǎng)管理

如今市場上的疫苗多為人用疫苗，不適合于豬接種，因此對于飼養(yǎng)人員來說，一定要加強對豬的飼養(yǎng)管理，擁有一個健全的飼養(yǎng)管理體系能夠有效地降低豬的染病率[19]。養(yǎng)殖者在日常生活中應(yīng)當(dāng)對豬的糞便進行有效地處理，避免造成水源的污染，也不能讓動物飲用被污染的水源，對養(yǎng)殖場進行定期的消毒。加強外購豬的檢疫，減少豬戊型肝炎病毒傳入養(yǎng)殖場[20]。

7.2 加大宣傳力度和研究投入

對于政府而言，應(yīng)當(dāng)加大對豬戊型肝炎的宣傳力度，讓更多的人民群眾了解豬戊型肝炎的流行特征，并引起重視，做好自我保護。對于一些豬戊型肝炎高發(fā)區(qū)，可以定期對當(dāng)?shù)仞B(yǎng)殖人員進行專業(yè)培訓(xùn)，培養(yǎng)他們預(yù)防和處理豬戊型肝炎感染的技能，對于獸醫(yī)人員和肉品加工人員，一定讓他們做好自我防護。此外，政府應(yīng)定時對各地的養(yǎng)殖場、動物園等地區(qū)的動物進行豬戊型肝炎的檢測，開展監(jiān)測和流行病學(xué)的調(diào)查，以防豬的戊型肝炎大面積暴發(fā)。

7.3 改善衛(wèi)生條件

對于一些衛(wèi)生條件比較差的發(fā)展中國家來說，豬戊型肝炎主要通過糞-口傳播以及病毒污染飲用水進行傳播，所以首要任務(wù)便是改善衛(wèi)生條件，提高環(huán)境質(zhì)量[21]。此外，也需要建立完善的監(jiān)控體系，嚴(yán)格執(zhí)行檢測計劃。

8 總結(jié)

由于豬戊型肝炎病毒在環(huán)境中往往不穩(wěn)定，在消化道中病毒常常容易被消化，完整病毒粒子較少，以及排毒時間短等特征，常使臨床檢測困難很大，雖然目前已發(fā)明許多豬戊型肝炎的檢測方法，但各自都有其優(yōu)點和缺陷。隨著分子生物學(xué)不斷的發(fā)展，一種迅速、精確、高效和靈敏的方法還有待發(fā)現(xiàn)。目前市場上的疫苗雖然都得到了廣泛的使用，但也存在諸多不足，需要不斷進行改進。一種有效治療戊豬型肝炎的藥物也迫切需要被發(fā)現(xiàn)。