癌性神經(jīng)病理性疼痛的輔助鎮(zhèn)痛藥物的研究進(jìn)展

羅善輝

（岑溪市婦幼保健院，廣西 岑溪，543200）

疼痛是指機(jī)體組織具有實(shí)際的損傷，引起的不適感覺，也是自身保護(hù)的反應(yīng)。神經(jīng)病理性疼痛，是由于神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后，產(chǎn)生的病變，引起疼痛[1]。主要特征在于痛覺過敏，由于病因多樣化，發(fā)病機(jī)制并不清楚，已經(jīng)成為醫(yī)療行業(yè)具有挑戰(zhàn)性的難題之一。目前神經(jīng)病理性疼痛主要治療手段為藥物，常用藥物較多[2]，本文通過綜述癌性神經(jīng)病理性疼痛治療情況，報(bào)道如下。

1.抗驚厥類藥物

MNP 發(fā)生機(jī)制最為重要的就是神經(jīng)損傷，引起炎癥因子釋放，導(dǎo)致傷害感受器敏化，出現(xiàn)神經(jīng)興奮過度[3]。抗驚厥類藥物鎮(zhèn)痛主要機(jī)制為調(diào)節(jié)電壓門控鈉/鈣離子通道，降低神經(jīng)興奮，維持神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，從而緩解患者疼痛[4]。鎮(zhèn)痛作用一般可在1-2 周起效，藥物耐受性較好，與阿片類藥物聯(lián)合使用后，無明顯相互作用，但能夠改善患者睡眠情況。

1.1 普瑞巴林

普瑞巴林藥物與加巴賁丁類似，與電壓門控鈣離子通道結(jié)合后，更加緊密，藥物起效快，血藥濃度平穩(wěn)，不良反應(yīng)較少[5]。

1.2 加巴噴丁

加巴賁丁鎮(zhèn)痛作用是通過選擇性阻斷電壓門控鈣離子通道，減少鈣離子流入突觸前神經(jīng)末梢，有效抑制物質(zhì)釋放，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛。其血藥濃度呈非線性增加，需要控制好藥物劑量，常規(guī)不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、疲勞等。有學(xué)者通過比較加巴噴丁和阿米替林，治療癌痛期間，均證實(shí)了兩者能夠緩解疼痛，增加藥物依從性，目前也被推薦為MNP 首選抗驚厥類藥物[6]。

2.抗抑郁類藥物

大量研究證實(shí)抗抑郁藥物對各種神經(jīng)病理性疼痛存在有效性，鎮(zhèn)痛作用主要通過阻斷脊髓觸突末端去甲腎上腺素，能夠與NA 離子通道被阻斷有關(guān)。癌痛患者使用抗抑郁藥物，可有效進(jìn)行疼痛管理[7]。其中5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），屬于新型抗抑郁藥物，在病理性疼痛管理中應(yīng)用理想。

2.1 丙咪嗪

丙咪嗪是臨床常用的三環(huán)類抗抑郁藥物，安全性較高，優(yōu)于阿米替林。對于終末期癌癥患者，采取丙咪嗪的鎮(zhèn)痛作用，會(huì)更加理想，是阿片類藥物有效的輔助治療方案[8]。

2.2 阿米替林

阿米替林在治療MNP 中可作為常用的三環(huán)類抗抑郁藥物，鎮(zhèn)痛需要的劑量低于治療抑郁癥劑量，會(huì)出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，包括心臟阻滯、低血壓，尤其是老年患者發(fā)生率更高。當(dāng)前阿米替林治療MNP 研究較少，在最新腫瘤患者中，對加巴噴丁、阿米替林對MNP 療效研究中，證實(shí)兩種藥物均能夠緩解癌痛[9]。

2.3 度洛西汀

度洛西汀已經(jīng)證實(shí)了能夠緩解糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛，由于沒有心臟毒性報(bào)道，度洛西汀是目前較為安全的藥物之一，有效劑量一般為60-120mg[10]。

2.4 文拉法辛

有研究顯示文拉法辛對痛性多發(fā)神經(jīng)炎、糖尿病性神經(jīng)痛存在明確療效。服用后會(huì)導(dǎo)致患者血壓升高，升高程度呈劑量依賴性，因此需要及時(shí)監(jiān)測血壓，胃腸道反應(yīng)一般較少，因此患者停藥發(fā)生率不高[11]。肝腎功能的患者中，文拉法辛劑量需要減少，其緩解NCP 療效與使用劑量存在一定關(guān)系，一般需要較高劑量（＞150mg），小劑量（＜75mg），對NCP 無效。但最新的研究，通過評價(jià)文拉法辛對奧沙利鉑化療后NP 的療效，證實(shí)了能夠更好的環(huán)節(jié)化療引起的疼痛，此外還有研究證實(shí)其能夠緩解乳腺癌術(shù)后導(dǎo)致的疼痛[12]。

3.其他輔助性藥物

3.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素鎮(zhèn)痛作用主要在于抑制花生四烯酸途徑上的磷脂酶A2 實(shí)現(xiàn)，可減少神經(jīng)元突觸之間放電，減輕疼痛局部組織水腫的情況[13]。但對于癌癥患者，糖皮質(zhì)激素肯出現(xiàn)食欲增加、減少嘔吐等癥狀。雖然糖皮質(zhì)激素被頻繁的使用癌痛患者中，但整體證據(jù)并不充分。有研究通過對激素在癌癥患者的鎮(zhèn)痛作用中，發(fā)現(xiàn)到了鎮(zhèn)痛效果理想，在于阿片類藥物對于情況下，證實(shí)了雖然沒有很好的正統(tǒng)效果，但能夠改善患者疲勞感、食欲等。

3.2 局部麻醉藥

局部選擇利多卡因治療，在治療混合性周圍神經(jīng)病變引起的局灶性痛覺過敏，與MNP 伴痛覺過敏的治療中[14]。在阿片類藥物抵抗的癌痛患者中，靜脈滴注利多卡因，與利多卡因相比，緩解程度更大，疼痛緩解時(shí)間更長，且不良反應(yīng)具有自限性，患者均可耐受。由于利多卡因無法口服給藥，因此有建議腹利多卡因靜脈滴注，有效病理性疼痛患者，可采取美西律治療[15]。

4.小結(jié)

在癌痛的管理下，輔助鎮(zhèn)痛藥物無法充分利用，輔助鎮(zhèn)痛藥物包括抗抑郁藥物、激素、局麻，均對癌痛管理出現(xiàn)良好效果。輔助鎮(zhèn)痛藥物選擇需要平衡患者獲益，以及藥物不良反應(yīng)。目前抗抑郁與抗驚厥藥物，已經(jīng)逐漸在骨轉(zhuǎn)移疼痛中治療，但輔助鎮(zhèn)痛藥物在癌痛管理中需要從小劑量開始，逐漸到可耐受劑量，臨床使用期間需要注意患者情況，配合更多證據(jù)證明。