腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評估中的應(yīng)用研究進展

趙濤

（融安縣人民醫(yī)院，廣西 柳州，545400）

腫瘤間質(zhì)比簡言之圍繞著腫瘤細胞周圍間質(zhì)組織的比例，現(xiàn)已被證實，其在多種惡性腫瘤預(yù)后情況評估中應(yīng)用價值高[1]。惡性腫瘤嚴重威脅人類健康，此類疾病治療后患者依舊可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況，嚴重威脅患者生命安全、縮短患者生存周期。因此，在臨床上采用科學(xué)有效的方式，全面評估患者惡性腫瘤預(yù)后情況，對于有效預(yù)防癌癥患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)等具有積極意義[2]。間質(zhì)細胞是腫瘤組織主重要組成部分，在正常組織中，間質(zhì)細胞可以起到很好地抑制細胞增殖作用，但在腫瘤組織中，間質(zhì)細胞發(fā)生改變，影響著腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、侵襲、生長等。

1.腫瘤間質(zhì)細胞分析

間質(zhì)細胞是腫瘤組織中重要的組成部分，其包括平滑肌細胞、血管細胞、成纖維細胞、脂肪細胞、上皮細胞、免疫系統(tǒng)相關(guān)細胞等[3]。其中不同細胞肩負著不同的功能，在探究腫瘤組織發(fā)展、轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮著重要的作用。研究相對較多的腫瘤間質(zhì)細胞主要包括免疫細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞。（1）免疫細胞。免疫細胞主要包括中性粒細胞、單核巨噬細胞、淋巴細胞等，這些免疫細胞可能會被腫瘤組織招募，當(dāng)這些細胞進入腫瘤組織中后，會分化成相關(guān)單核腫瘤細胞。在乏氧、壞死區(qū)域，腫瘤相關(guān)單核細胞出現(xiàn)概率高。單核細胞出現(xiàn)后，會對內(nèi)皮細胞行為因子產(chǎn)生影響。（2）成纖維細胞。成纖維細胞在腫瘤間質(zhì)細胞內(nèi)占有很重要的地位，是細胞外基質(zhì)產(chǎn)生的主要細胞。成纖維細胞主要功能為進行V型、Ⅲ型、Ⅰ型纖維連接蛋白、膠原蛋白沉積的儲存工作，分泌層連蛋白、Ⅳ型膠原蛋白形成基膜。細胞外基質(zhì)受金屬基質(zhì)蛋白酶介導(dǎo)、外基質(zhì)蛋白產(chǎn)生等影響，處于不斷變化之中。腫瘤組織中成纖維細胞激活表型同創(chuàng)傷愈合時成纖維細胞激活相同，被激活的成纖維細胞被稱之為腫瘤相關(guān)成纖維細胞，此類細胞被永久性激活，無法被清除或者清除。在腫瘤生長、腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成等方面腫瘤相關(guān)成纖維細胞起著十分重要的作用。（3）血管內(nèi)皮細胞。在腫瘤形成與發(fā)展過程中，腫瘤組織的生長離不開相應(yīng)復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò)支持，血管內(nèi)皮生長因子在腫瘤組織發(fā)展過程中發(fā)揮著十分重要的作用。血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)下，血管生成分布不均、分支不恰當(dāng)、形狀不一、無典型的毛細血管與動脈血管之分，存在動靜脈分流情況。這些由于血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)下出現(xiàn)的血管，一般具有很高的間隙壓力，使得組織乏氧增加，產(chǎn)生更多內(nèi)皮生長因子，促進腫瘤細胞增殖[4]。

2.腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評估中應(yīng)用效果

腫瘤細胞通過對趨化因子、細胞因子分泌等，構(gòu)建免疫耐受、慢性炎癥環(huán)境，以達到使得腫瘤細胞在快速成長的同時，避免被免疫介導(dǎo)清除[5]。在腫瘤細胞分泌細胞因子中，腫瘤組織各細胞變化不同，為通過不同細胞構(gòu)成成分之間關(guān)系評估腫瘤情況提供支持。腫瘤間質(zhì)比可對患者惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移與侵襲生物學(xué)過程產(chǎn)生影響，這些影響為探究惡性腫瘤患者預(yù)后情況提供幫助。當(dāng)前關(guān)于腫瘤間質(zhì)比在評估惡性腫瘤預(yù)后上應(yīng)用逐漸廣泛，應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、腦部腫瘤等方面應(yīng)用價值高。羅欣、李繼昌、馬那琦[6]研究，分析腫瘤-間質(zhì)比例對胃癌患者預(yù)后的預(yù)測價值，結(jié)果提示多間質(zhì)患者的5年總生存率為25.9%，明顯低于少間質(zhì)患者的81.5%，多間質(zhì)患者的5年無進展生存率為19.2%，明顯低于少間質(zhì)患者的72.8%。研究結(jié)果表明在胃癌切除術(shù)后，腫瘤間質(zhì)比對遠期預(yù)后影響大。腫瘤間質(zhì)比在鑒別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者預(yù)后情況上具有積極意義，對于探究此病預(yù)后改善方案具有重大意義。安杰、曾令瑞、宋婷婷等人[7]研究，分析腫瘤間質(zhì)比和腫瘤浸潤淋巴細胞對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌預(yù)后的影響，結(jié)果顯示乳腺原發(fā)癌中腫瘤間質(zhì)比低間質(zhì)組患者總生存率和無瘤生存率明顯高于高間質(zhì)組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中腫瘤間質(zhì)比低間質(zhì)組患者無瘤生存率明顯高于高間質(zhì)組，原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌同為低間質(zhì)組時，原發(fā)癌低間質(zhì)組提示預(yù)后更好。腫瘤間質(zhì)比在分析腦部腫瘤方面也具有積極的意義，通過對腫瘤壞死因子誘導(dǎo)蛋白表達分析，觀察腦部腫瘤發(fā)展情況，以為腦部腫瘤患者預(yù)后改善提供支持。劉玉清、柴睿超、李陽芳等人[8]研究，分析腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白6基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達及其臨床意義，結(jié)果顯示在基因組圖譜計劃和癌癥基因組圖譜計劃數(shù)據(jù)庫中，腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白6在世界衛(wèi)生組織分級Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的表達水平逐漸升高。

在評估惡性腫瘤患者預(yù)后情況上，除采用腫瘤間質(zhì)比之外，還可以聯(lián)合腫瘤間質(zhì)比同免疫評分等方式，以通過更為綜合方式，科學(xué)評估腫瘤患者預(yù)后情況。鄭博文、鄒明向、劉福生等人[9]研究，分析腫瘤間質(zhì)比及聯(lián)合免疫評分對預(yù)測脊柱脊索瘤患者生存預(yù)后的意義，結(jié)果顯示在腫瘤間質(zhì)比評估方面存在很強的相關(guān)性；腫瘤間質(zhì)比、1S、周圍肌肉浸潤、腫瘤分期、手術(shù)切除方式與OS存在相關(guān)性。

3.腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評估中應(yīng)用展望

在惡性腫瘤預(yù)后評估中，可以采用腫瘤間質(zhì)比分析，以掌握患者預(yù)后情況[10]。

腫瘤間質(zhì)比在評估惡性腫瘤患者預(yù)后情況上具有重復(fù)性高、額外費用少、簡單易于操作等特點，將其同病理常規(guī)檢查相結(jié)合，可以更好掌握患者病情，為患者生命周期延長提供幫助。盡管腫瘤間質(zhì)比應(yīng)用價值高，但在實際應(yīng)用各種需要關(guān)注以下幾點：（1）深入研究其應(yīng)用價值。多數(shù)研究停留在樣本量相對較小的嚴重，缺乏大樣本隨機對照研究。（2）拓展腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評估中應(yīng)用研究范圍。當(dāng)前關(guān)于腫瘤簡直比在惡性腫瘤評估研究范圍還不夠廣泛，在一些不常見惡性腫瘤預(yù)后評估上應(yīng)用研究不足。（3）腫瘤間質(zhì)比影響腫瘤預(yù)后的詳細機制仍需要不斷探索。

綜上所述，惡性腫瘤預(yù)后評估中腫瘤間質(zhì)比應(yīng)用價值高，值得深入研究，在未來研究中需要注重拓展腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評估中應(yīng)用研究范圍、腫瘤間質(zhì)比影響腫瘤預(yù)后的詳細機制等，為腫瘤間質(zhì)比臨床廣泛應(yīng)用提供支持。