美羅培南對(duì)重癥顱腦損傷術(shù)后感染患者神經(jīng)功能及炎性因子的影響

祝啟海（焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 焦作454000）

重癥顱腦損傷是較為嚴(yán)重的腦內(nèi)科疾病，多由車(chē)禍、高處摔傷等重大外力所致，具有較高的致殘率及致死率，對(duì)患者生命造成威脅［1］。 目前臨床上主要采用顱腦手術(shù)治療顱腦損傷。 其存在較多術(shù)后并發(fā)癥，術(shù)后顱內(nèi)感染即為其中之一，多發(fā)于術(shù)后7d 左右，不及時(shí)處理感染可波及腦脊液以及周?chē)M織，也是導(dǎo)致患者術(shù)后死亡的最主要原因之一［2］。 臨床上目前常采用頭孢呋辛鈉等抗生素藥物預(yù)防及控制術(shù)后感染，但由于其抑制感染效果并不理想，應(yīng)尋找更科學(xué)有效的藥物抑制術(shù)后感染，提高患者存活率［3］。 本研究旨在探討美羅培南對(duì)重癥顱腦損傷術(shù)后感染患者神經(jīng)功能及炎性因子的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年9月收治的80 例重癥顱腦損傷患者。 按隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組和對(duì)照組各40 例。 觀察組中男23例、女17 例；年齡43～70（54.25±4.10）歲；病程6.6～12（9.62±1.10）h。 對(duì)照組中男22 例、女18 例；年齡44～69（54.04±4.15）歲；病程6.4～12（9.58±1.12）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT 確診為重癥顱腦損傷；②昏迷時(shí)間＞6h；③術(shù)后均發(fā)生感染。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴血液系統(tǒng)異?；颊?；②心、肝、肺等器官功能障礙；③伴惡性腫瘤患者；④治療依從性差。

1.3 方法 兩組術(shù)后均予以常規(guī)治療方案，包括維持患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡、 輔助呼吸及補(bǔ)液治療等。（1）對(duì)照組予以注射用頭孢呋辛鈉（生產(chǎn)廠家：GLAXOSMITHKLINE S.p.A.，1.5g，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160029）靜脈滴注，將100mg·kg 頭孢呋辛鈉與5%葡萄糖注射液100ml 混合，靜脈滴注，輸注時(shí)間應(yīng)不低于30min，1 次/天。（2）觀察組予以注射用美羅培南（生產(chǎn)廠家：Sumitomo Dainippon Pharma Co.，Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140703）1g 與0.9%生理鹽水100ml 混合，靜脈滴注，輸注時(shí)間應(yīng)大于15～30min，1 次/8h。 兩組療程均為7 天。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療7 天后神經(jīng)功能、炎性因子變化情況以及治療30 天后存活率情況。（1）神經(jīng)功能采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者神經(jīng)功能水平進(jìn)行評(píng)定，主要包括意識(shí)形態(tài)、肢體功能、感官功能等指標(biāo)，總分42分，分值越低表明神經(jīng)功能恢復(fù)越高。 （2）炎性因子水平：采集兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈周血5ml，以3000r/min 分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)評(píng)價(jià)炎癥因子水平，主要指標(biāo)包括CRP、TNF-α、IL-8 及IL-6。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s 表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較 治療7 天后，觀察組神經(jīng)功能評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）

治療前 治療7 天后 t P對(duì)照組觀察組5.080 13.444 0.000 0.000 t P 10.26±2.03 10.24±1.99 0.045 0.965 8.27±1.42 4.45±1.86 10.324 0.000

2.2 兩組炎性因子水平比較 兩組治療前CRP、TNF-α、IL-8 及IL-6 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 天后，觀察組CRP、TNF-α、IL-8 及IL-6 指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組存活率比較 治療1 個(gè)月后，對(duì)照組存活18 例，存活率為45.00%，觀察組存活28 例，存活率為70.00%，觀察組患者存活率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.115，P＝0.024）。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*：P＜0.05

CRP（mg/L） TNF-α（μg/L） IL-8（pg/mL） IL-6（pg/L）治療前對(duì)照組觀察組t P治療7 天后對(duì)照組觀察組t P 64.31±7.52 64.25±7.68 0.035 0.972 29.13±4.25*17.54±3.62*13.130 0.000 210.27±75.81 209.63±74.32 0.038 0.970 188.35±64.53 124.57±34.06*5.528 0.000 7.53±1.12 7.49±1.15 0.158 0.875 5.23±0.84*3.12±0.57*13.146 0.000 60.28±9.46 61.03±10.08 0.343 0.732 49.07±2.13*40.25±3.02*15.094 0.000

3 討論

重癥顱腦損傷常采用手術(shù)治療，而術(shù)后較易產(chǎn)生諸多嚴(yán)重并發(fā)癥，術(shù)后顱內(nèi)感染為其中之一，其也是導(dǎo)致重癥顱腦損傷患者術(shù)后死亡的主要原因之一［4］。 目前臨床上針對(duì)術(shù)后感染治療方式主要包括抗菌藥物治療、對(duì)癥以及支持治療［5］。

頭孢呋辛鈉為臨床上廣泛使用抗菌藥物之一，其可有效發(fā)揮抗菌作用，對(duì)于重癥顱腦損傷術(shù)后感染患者療效確切［6］。 但相關(guān)調(diào)查顯示，部分患者在服用頭孢呋辛鈉后出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能異常等不良現(xiàn)象，嚴(yán)重患者甚至出現(xiàn)念珠菌病及假膜性腸炎等二次感染，對(duì)患者術(shù)后康復(fù)造成嚴(yán)重影響［7］。 因此尋找更科學(xué)有效的藥物對(duì)于患者及醫(yī)學(xué)界具有重要臨床價(jià)值。 為此本研究將美羅培南用于治療重癥顱腦損傷術(shù)后感染患者，此次研究結(jié)果表明，治療7d 后跟組長(zhǎng)神經(jīng)功能評(píng)分、CRP、TNF-α、IL-8 及IL-6 指標(biāo)均均低于對(duì)照組，同時(shí)治療1 個(gè)月后觀察組存活率較高，表明重癥顱腦損傷術(shù)后感染患者采用美羅培南治療效果優(yōu)于頭孢呋辛鈉，可顯著緩解患者神經(jīng)功能，改善炎性因子水平，并提高存活率。 分析其原因在于，頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素類(lèi)抗生素，其可通過(guò)作用于細(xì)菌細(xì)胞壁抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，從而起到抗感染的作用［8］；而美羅培南為經(jīng)人工合成的廣譜青霉烯類(lèi)抗生素，具有較廣抗菌譜，可穿透大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞壁，而后通過(guò)附著于細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，通過(guò)阻斷細(xì)胞壁合成起到抗菌抗感染的作用，同時(shí)也可加快術(shù)后感染患者康復(fù)，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)［9，10］。 相較于頭孢呋辛鈉，美羅培南具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢(shì)，更適用于治療重癥顱腦損傷術(shù)后感染患者。

綜上所述，美羅培南治療重癥顱腦損傷術(shù)后感染，效果更佳，可顯著改善患者神經(jīng)功能，和炎性因子水平，提高存活率，有利于患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。