關(guān)于我國倫理委員會(huì)管理制度的現(xiàn)狀及展望

邵穎

（沈陽藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院，北京100055）

20世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展及其在醫(yī)學(xué)和人類健康維護(hù)中的實(shí)踐活動(dòng)催生了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的誕生和發(fā)展。倫理委員會(huì)是由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。倫理委員會(huì)在規(guī)范生物醫(yī)學(xué)研究、保障受試者安全和權(quán)益等方面發(fā)揮著越來越重要的作用，并成為藥品及醫(yī)療器械等產(chǎn)品臨床研究的關(guān)鍵影響因素之一，各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)一般基于以下4個(gè)關(guān)鍵因素來確定是否可以接受臨床研究數(shù)據(jù)：1）是否符合臨床研究的倫理標(biāo)準(zhǔn); 2）是否符合數(shù)據(jù)完整性標(biāo)準(zhǔn)；3）是否適用于當(dāng)?shù)蒯t(yī)療實(shí)踐；4）是否惠及當(dāng)?shù)鼗颊?。倫理委員會(huì)從其建立，歷經(jīng)演變和發(fā)展，始終承襲不變的職責(zé)—保護(hù)受試者權(quán)益。截至目前，這一重要職責(zé)在各國法律中均已明確定位。但是，面對(duì)藥品等生物技術(shù)產(chǎn)品全球同步研發(fā)的大趨勢(shì)，全球多中心臨床試驗(yàn)的劇增，屬地的倫理委員會(huì)面臨著“審查效率”和“審查質(zhì)量”的雙重壓力。如何在保障倫理審查質(zhì)量——保護(hù)好受試者權(quán)益的同時(shí)，進(jìn)一步提高倫理審查的效率以服務(wù)于創(chuàng)新發(fā)展的需求，需要不斷探索和完善。

倫理委員會(huì)制度起源于歐美國家及地區(qū)，經(jīng)過幾十年的實(shí)踐和完善基本形成了相對(duì)成熟的體系，并有效地促進(jìn)了創(chuàng)新的發(fā)展。

美國是全球最早建立倫理委員會(huì)制度的國家之一。在經(jīng)歷幾項(xiàng)不符合倫理研究事件后，分別于1974年和1981年頒布了《聯(lián)邦法規(guī)》第45章第46部分（45CFR46）和21CFR56，后歷經(jīng)多次修改成為美國監(jiān)管倫理機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（Institutional Review Board，IRB）工作的主要依據(jù)。美國《聯(lián)邦法規(guī)》21CFR56——IRB、21CFR50——保護(hù)人體受試者和21CFR312——新藥研究申請(qǐng)等3部法律定義了美國IRB的行為準(zhǔn)則，并由美國衛(wèi)生與公共服務(wù) 部（Department of Health and Human Services，DHHS）下屬的美國FDA和人類研究保護(hù)辦公室（Office of Human Research Protection，OHRP） 負(fù)責(zé)監(jiān)管，OHRP主要通過對(duì)倫理委員會(huì)的注冊(cè)及承諾書制度進(jìn)行監(jiān)管，F(xiàn)DA則通過行政手段及核查的方式對(duì)倫理委員會(huì)的具體運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)管。美國IRB是非政府并由分散的臨床研究倫理機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)組成。美國《聯(lián)邦法規(guī)》45CFR46確定了倫理審查的基本原則主要包括對(duì)人尊重、善意福祉和公平正義3個(gè)方面。根據(jù)美國FDA規(guī)定，IRB是已被正式指定用于審查和監(jiān)測(cè)涉及人類受試者的生物醫(yī)藥研究的組織，該組織有批準(zhǔn)、要求修改（已獲得批準(zhǔn)）或不批準(zhǔn)研究的權(quán)力。IRB通過事先和定期審查知情同意文件和研究者手冊(cè)等研究資料確保研究步驟的適當(dāng)性，以保護(hù)作為研究對(duì)象的人類的權(quán)利。美國IRB有中心IRB、商業(yè)IRB和當(dāng)?shù)豂RB 3種形式。大多數(shù)研究方案提交給當(dāng)?shù)豂RB進(jìn)行審批。中心IRB，如美國國家癌癥研究機(jī)構(gòu)中心IRB和美國家庭醫(yī)生學(xué)會(huì)國家研究網(wǎng)絡(luò)IRB，可以作為多中心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的唯一IRB；使用中心IRB可以提高多中心臨床試驗(yàn)倫理審查的質(zhì)量和效率。美國FDA和OHRP鼓勵(lì)多中心臨床試驗(yàn)使用中心IRB。商業(yè)IRB屬于中立性質(zhì)，不隸屬于任何研究機(jī)構(gòu)，商業(yè)化IRB減輕了因研究方案數(shù)量和復(fù)雜性日益增加而產(chǎn)生的負(fù)擔(dān)。美國 IRB和新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（investigational new drug，IND）審查無明確先后關(guān)系；IRB審查和IND的 30 d審查是2項(xiàng)單獨(dú)的審查項(xiàng)目，臨床試驗(yàn)必須是在2項(xiàng)審查均完成時(shí)才能開始。IRB審查資料要求申請(qǐng)人提供IND編號(hào)，若FDA要求變更試驗(yàn)方案，在FDA和IRB同時(shí)批準(zhǔn)變更的情況下才能開展試驗(yàn)。

歐盟獨(dú)立倫理委員會(huì)（Independent Ethical Committee，IEC）是負(fù)責(zé)監(jiān)督歐盟成員國的醫(yī)學(xué)或人體研究的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，確保醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)和人體研究按照國家和國際法以合乎道德的方式進(jìn)行。2001年歐盟人用藥品臨床試驗(yàn)指令2001/20/EC的頒布，意味著歐盟開始對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)一管理，其中也對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)督審查職能進(jìn)行了規(guī)定。2014年4月16日人用藥品臨床試驗(yàn)法規(guī)Reg.（EU）No 536/2014取代了2001/20/EC指令，新法規(guī)的一個(gè)重大變化是規(guī)定臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（clinical trial application，CTA）需同時(shí)提交科學(xué)和倫理申請(qǐng)資料包；CTA的申請(qǐng)資料統(tǒng)一要求為2部分：第1部分是臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、技術(shù)性資料，包括如醫(yī)藥產(chǎn)品的制造和標(biāo)簽、臨床試驗(yàn)方法等，其總體目標(biāo)是評(píng)估研究對(duì)象的治療獲益和風(fēng)險(xiǎn)；第2部分是相關(guān)的倫理審查問題，如知情同意和招聘研究對(duì)象、獎(jiǎng)勵(lì)或補(bǔ)償研究對(duì)象、數(shù)據(jù)保護(hù)、調(diào)查人員和審查地點(diǎn)的適用性以及損害賠償?shù)?。?部分科學(xué)性審查由歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）評(píng)估，第2部分的倫理審查根據(jù)有關(guān)會(huì)員國的法律進(jìn)行。目前歐盟各成員國倫理審查的情況各不相同，在一些國家，如希臘，倫理委員會(huì)只負(fù)責(zé)評(píng)估第2部分（倫理申請(qǐng)資料），而第1部分（科學(xué)評(píng)估）根據(jù)歐盟臨床試驗(yàn)法規(guī)第6條由其他主管機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估；在其他國家，如德國，倫理委員會(huì)要評(píng)估包括科學(xué)質(zhì)量、合規(guī)性在內(nèi)的全面評(píng)估和倫理審查。隨著相關(guān)臨床試驗(yàn)指令的出臺(tái)，歐盟設(shè)想在歐洲范圍內(nèi)統(tǒng)一設(shè)立研究倫理委員會(huì)（Research Ethics Committe，REC），該倫理委員會(huì)職責(zé)包括評(píng)估試驗(yàn)提案所需的時(shí)間和委員會(huì)應(yīng)該考慮的其他問題。

英國倫理委員會(huì)管理制度由英國政府統(tǒng)一建立和監(jiān)管。2004年發(fā)布的《人體醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)法規(guī)》提出建立“英國倫理委員會(huì)管理機(jī)構(gòu)”，并要求其負(fù)責(zé)建立、監(jiān)管英國的倫理委員會(huì)。2007 年 4 月，國家倫理委員服務(wù)體系（National Research Ethics Service，NRES）成立，對(duì)英國范圍內(nèi)國家健康服務(wù)（National Health Service，NHS）研究倫理審查進(jìn)行監(jiān)管。2011年英國設(shè)立了健康研究管理機(jī)構(gòu)（Healthy Research Authority，HRA），研究倫理服務(wù)（Research Ethics Service，RES）的職能通過HRA執(zhí)行，HRA的核心職能之一是通過REC對(duì)NHS內(nèi)的研究項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查。英國有80多個(gè)NHS研究倫理委員會(huì)，對(duì)于不在NHS體系內(nèi)研究項(xiàng)目的倫理審查，可以通過英國國防部研究道德委員會(huì)（The Ministry of Defence Research Ethics Committee，MoDREC）或者英國高等教育機(jī)構(gòu)研究倫理委員會(huì)途徑進(jìn)行審查。英國在1991年就設(shè)立了首個(gè)正式的區(qū)域研究倫理委員會(huì)（Local Research Ethics Committee，LREC），以解決相關(guān)工作效率問題；1997年發(fā)布指導(dǎo)原則規(guī)定在英國NHS中成立“多中心研究倫理 委 員 會(huì) （multi-centre research ethics committee，MREC）”，具有4個(gè)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以上的多中心臨床試驗(yàn)需將審查資料遞交MREC進(jìn)行倫理審查；MREC的主要職責(zé)之一是確保國際多中心藥物臨床試驗(yàn)（multi-regional clinical trial，MRCT）方案的科學(xué)性及倫理性，LREC則考慮當(dāng)?shù)匮芯咳藛T的匹配性、研究環(huán)境和設(shè)施的批準(zhǔn)以及具體的與當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)有關(guān)的問題，二者無從屬關(guān)系。MREC/LREC模式形成英國特有的審查機(jī)制，用以簡化多中心研究的審批流程。英國藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA）是負(fù)責(zé)英國臨床試驗(yàn)審批、監(jiān)督和檢查的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，MHRA規(guī)定倫理委員會(huì)審查意見可以在電子申請(qǐng)?zhí)峤恢啊⑵陂g或之后獲得。2010年，英國推出了比例審查服務(wù)（The Proportionate Review Service ，PRS），對(duì)于不存在重大倫理問題的研究，比例審查服務(wù)可以提供快速的審查，研究可以通過電子郵件通信、電話會(huì)議或由小組委員會(huì)舉行的面談會(huì)議進(jìn)行審查，而不需在REC的全體會(huì)議上進(jìn)行。

我國倫理委員會(huì)的建設(shè)始于1988年7月中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）學(xué)者發(fā)布的《醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)及其在我國建立的設(shè)想》，同年一些醫(yī)院建立了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)。2007年，《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》發(fā)布，此辦法中首次提出了在開展涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)中應(yīng)建立機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)；從1999年起，國家藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥物臨床研究倫理也出臺(tái)了相關(guān)的法律法規(guī)，由此，我國倫理委員會(huì)的建設(shè)和實(shí)踐在衛(wèi)生部門和藥監(jiān)部門的雙重管理下不斷發(fā)展。

我國的倫理委員會(huì)一般設(shè)置于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，受所在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的管理和受試者的監(jiān)督，依據(jù)國家相關(guān)法律、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)及國家藥監(jiān)局等監(jiān)管部門發(fā)布的相關(guān)規(guī)章開展工作。為了加強(qiáng)管理并提高工作效率，近年來北京、上海、廣東、四川、山東等地探索成立了區(qū)域倫理委員會(huì)，具體職能和運(yùn)作模式仍在探索中。對(duì)于多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查，一些地方或機(jī)構(gòu)聯(lián)盟也在探索倫理互認(rèn)、中心倫理、區(qū)域倫理委員會(huì)等形式，以期解決審查標(biāo)準(zhǔn)不一、重復(fù)審查及效率低下等問題。按相關(guān)法規(guī)，我國的倫理審查與臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)為平行審查程序，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)各自情況設(shè)置提交倫理的條件，如在提交倫理審查申請(qǐng)時(shí)需提交IND受理通知書或要求提交IND的方案與提交倫理的方案一致。只有倫理委員會(huì)審查獲得通過后，臨床試驗(yàn)才能啟動(dòng)。

隨著生物技術(shù)的快速發(fā)展，一些前沿技術(shù)、先進(jìn)治療產(chǎn)品，特別是大量的創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床研究，我國的臨床試驗(yàn)?zāi)芰?，包括倫理審查能力面臨巨大挑戰(zhàn)，且成為影響我國創(chuàng)新研發(fā)競爭力的重要因素之一，是行業(yè)的熱點(diǎn)話題；主要關(guān)注點(diǎn)有監(jiān)管主體責(zé)任問題、倫理審查的獨(dú)立性和公正性問題、倫理審查的專業(yè)性和權(quán)威性及糾紛解決機(jī)制問題、多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查效率問題等。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這是我國深化藥品審評(píng)審批制度改革的綱領(lǐng)性文件；在該文件中，臨床試驗(yàn)管理的改革是重要內(nèi)容之一，其中明確提出要“完善倫理委員會(huì)機(jī)制，提高倫理審查效率”，要求著力解決我國倫理委員會(huì)面臨的“審查效率”和“審查質(zhì)量”等問題。

基于此背景，沈陽藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院組織權(quán)威專家開展了“我國倫理委員會(huì)管理制度研究”課題，旨在通過對(duì)國內(nèi)外倫理委員會(huì)管理制度的比較研究，結(jié)合目前我國臨床試驗(yàn)管理制度改革及促進(jìn)創(chuàng)新發(fā)展的需要，聚焦“以藥品注冊(cè)為目的”的藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查質(zhì)量、審查效率以及監(jiān)管，通過文獻(xiàn)研究、專家訪談、問卷調(diào)研等研究方法，明晰問題，研究解決路徑，形成可操作的專業(yè)建議，以期為完善我國倫理委員會(huì)管理制度提供參考。

“我國倫理委員會(huì)管理制度研究”課題研究成果將在本刊中分3篇文章進(jìn)行論述。第1篇《國外倫理委員會(huì)管理制度研究》是通過系統(tǒng)比較研究歐盟、英國和美國的倫理委員會(huì)管理制度、倫理審查原則和審查效率，總結(jié)其經(jīng)驗(yàn)，為完善我國的倫理委員會(huì)管理制度提供借鑒。

第2篇《我國倫理委員會(huì)管理制度調(diào)研與結(jié)果分析》是基于前期文獻(xiàn)研究、專家訪談及調(diào)研等結(jié)果，梳理并明確了我國倫理委員會(huì)管理制度研究的重點(diǎn)及關(guān)鍵問題，包括倫理委員會(huì)法律法規(guī)層級(jí)的設(shè)置、倫理審查原則、倫理審查獨(dú)立性、倫理審查標(biāo)準(zhǔn)、倫理審查能力、倫理審查效率、區(qū)域倫理委員會(huì)、倫理審查順序、創(chuàng)新藥的倫理審查以及倫理委員會(huì)的監(jiān)管等10個(gè)方面。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行問卷設(shè)計(jì)，并開展定向問卷調(diào)研；調(diào)研對(duì)象包括監(jiān)管機(jī)構(gòu)、臨床研究機(jī)構(gòu)管理者、研究者、倫理委員會(huì)成員、申辦者、新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（Contract Research Organization，CRO）等，共回收有效問卷240份。問卷調(diào)研的分析結(jié)果顯示：我國“以藥品注冊(cè)為目的”的倫理審查在倫理審查原則、倫理審查獨(dú)立性、倫理審查標(biāo)準(zhǔn)、倫理審查能力、審查效率以及倫理委員會(huì)的監(jiān)管等方面均存在不同程度的問題，需要進(jìn)一步改進(jìn)和完善。

第3篇是《關(guān)于完善我國倫理委員會(huì)管理制度的建議》。課題組根據(jù)問卷調(diào)研結(jié)果，系統(tǒng)梳理并歸納出完善我國倫理委員會(huì)管理制度的初步建議；之后通過來自機(jī)構(gòu)研究者、機(jī)構(gòu)管理者、倫理委員會(huì)成員、申辦者等資深專家的專題研討，形成最終的課題研究建議。研究建議包括：倫理委員會(huì)審查質(zhì)量、倫理委員會(huì)審查效率、首次倫理審查與臨床審評(píng)的順序、創(chuàng)新藥的倫理審查、倫理委員會(huì)的監(jiān)管等5個(gè)方面。如：圍繞倫理委員會(huì)審查質(zhì)量，建議統(tǒng)一規(guī)范倫理審查原則和審查標(biāo)準(zhǔn)，從制度上保證倫理審查的獨(dú)立性，加強(qiáng)倫理審查能力建設(shè)；圍繞倫理委員會(huì)審查效率，建議積極探索構(gòu)建區(qū)域倫理委員會(huì)制度并切實(shí)發(fā)揮作用；圍繞行業(yè)關(guān)注的首次倫理審查與臨床審評(píng)的順序、創(chuàng)新藥的倫理審查以及倫理委員會(huì)的監(jiān)管等，建議進(jìn)一步完善制度建設(shè)，明確主體責(zé)任，強(qiáng)化技術(shù)指南的指導(dǎo)性作用等。這些建議對(duì)于我國倫理委員會(huì)管理及運(yùn)營的各層級(jí)機(jī)構(gòu)探索解決問題的路徑和工作方案，全面提升倫理委員會(huì)工作的綜合效率，盡快形成行業(yè)共識(shí)，繼而推進(jìn)制度的完善，以有效支持我國藥物創(chuàng)新的發(fā)展，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和操作層面的可行性價(jià)值。

當(dāng)前，在國家一系列以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的政策及監(jiān)管制度改革的推動(dòng)下，我國藥物及其他先進(jìn)治療產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展階段，并全面參與全球競爭，一些領(lǐng)域基本上開始與國際同步，有的領(lǐng)域甚至有可能實(shí)現(xiàn)超越。要實(shí)現(xiàn)競爭目標(biāo)，作為臨床試驗(yàn)核心能力建設(shè)的倫理委員會(huì)制度改革及能力建設(shè)需要加快步伐并腳踏實(shí)地。通過建立權(quán)責(zé)分明的監(jiān)管制度以保持倫理委員會(huì)工作的獨(dú)立性和公正性，并與全球監(jiān)管對(duì)接；統(tǒng)一審查原則和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)以提升倫理審查的質(zhì)量；建立倫理審查互認(rèn)、中心倫理及區(qū)域倫理等制度或規(guī)則，滿足不同類型臨床試驗(yàn)的需求，以全面提高倫理審查的效率，節(jié)約資源，進(jìn)而加快產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)程?？傊诖齻惱砦瘑T會(huì)的審查能夠在保護(hù)受試者權(quán)益的前提下，成為推動(dòng)藥物創(chuàng)新，特別是先進(jìn)治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)的重要支撐力量。

致謝：本文來自亦弘商學(xué)院組織開展的“我國倫理委員會(huì)管理制度研究”課題。感謝研究期間課題支持單位及業(yè)界專家同仁給予的大力支持。