脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)修復(fù)口腔黏膜缺損的臨床研究

董 瀟

（單縣中心醫(yī)院，山東 菏澤 274300）

牙科疾病在手術(shù)之后出現(xiàn)較大的口腔黏膜缺損是口腔頜面外科的通病。臨床上，患者常用臨胃粘膜瓣轉(zhuǎn)移或者是游離自體皮片移植法進(jìn)行治療，但兩種方法均存在諸多不足之處。國外學(xué)者自1995年起，在燒傷患者治療過程中應(yīng)用脫細(xì)胞真皮基質(zhì)，并將其向商品化方向發(fā)展。近些年來，脫細(xì)胞真皮基質(zhì)廣泛應(yīng)用，但在我國未見應(yīng)用在口腔黏膜缺損之中的報告。本文通過同種異體脫細(xì)胞真皮基質(zhì)，選擇不同的方式方法對口腔黏膜淺表缺損進(jìn)行修復(fù)，并獲取顯著效果，為口腔黏膜缺損修復(fù)病情的治療，找出了新型治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年-2020年期間診治的50 例口腔黏膜缺損患者作為對象開展研究工作，患者平均年齡（47.89±9.42）歲，最小年齡29 歲，最大年齡75 歲，病損主要是在口腔粘膜病情切除后、軟組織瘢痕、牙槽脊低、多形性腺瘤等。缺損部位包括前庭溝、舌底、口底、頰部、腭部、牙齦以及唇部。

1.2 同種異體真皮基質(zhì)

選擇北京清源偉業(yè)組織工程科技有限公司所提供的口腔組織補(bǔ)片，為半透明、乳白色、蜂窩狀組織片。光滑面是肌底膜面，反之相對粗糙，組織片厚度在0.4～0.6 毫米之間。

1.3 缺損類型

患者口腔各部位的淺肌層深肌層以及牙槽骨暴露的粘膜缺損，所需修復(fù)粘膜缺損面積在2.30～12.00 平方厘米之間。

1.4 手術(shù)方式

以手術(shù)目的為依據(jù)，將患者病灶切除之后，對基底做徹底止血處理，選擇大小合適的組織補(bǔ)片，用生理鹽水沖洗，沖洗次數(shù)三遍或三遍以上，將粗糙面貼敷在創(chuàng)面處并進(jìn)行固定。固定方式包括如下三種，首先是邊緣嚴(yán)密縫合，在補(bǔ)片中央?yún)^(qū)開孔選擇間斷縫合法進(jìn)行固定。其次，邊緣間斷縫合，選用碘仿紗布進(jìn)行反包扎。最后，邊緣間斷縫合，對基托進(jìn)行加壓固定處理。

1.5 術(shù)后觀察

醫(yī)護(hù)人員對患者術(shù)后補(bǔ)片成活情況進(jìn)行觀察，并開展術(shù)后隨訪工作。牙槽突粘膜修復(fù)之后，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該建議患者在一個月之后做義齒修復(fù)，對其耐磨情況與創(chuàng)面啰嗦情況進(jìn)行觀察并記錄。

2 結(jié)果

50 例患者之中有45 例患者完全成活，5 例患者大部分成活，未發(fā)生失敗病例。手術(shù)10 天之后將包扎以風(fēng)及縫線去除，清楚見到兩種成活成分。首先是上皮化愈著成活，主要表現(xiàn)為補(bǔ)片粉白色、層薄且質(zhì)地柔韌，和修補(bǔ)口腔黏膜周圍近似。共計14 例。其次，為附著存活。主要表現(xiàn)為補(bǔ)片松軟、較厚，呈乳白色膜狀，在創(chuàng)面上貼敷，未見脫落，能夠見到斑點(diǎn)狀的組織浸潤區(qū)，在手術(shù)結(jié)束后4 周之內(nèi)，紅潤區(qū)的范圍逐漸擴(kuò)大，連接成片與口腔黏膜組織十分相近，共計36 例?；颊叩墓潭ǚ绞街苯佑绊懹闲问剑窗潭ㄒ约翱p線固定均為附著成活，基托固定為上皮愈著。在治療結(jié)束后，醫(yī)護(hù)人員對患者進(jìn)行為期一年的隨訪，在觀察期內(nèi)，患者修復(fù)組織周圍未見排異反應(yīng)，在修復(fù)手術(shù)結(jié)束6 個月之后，軟組織肌底修復(fù)區(qū)域與鄰近組織相比，質(zhì)地稍韌，患者未主訴不適癥狀。在手術(shù)結(jié)束4 周之后補(bǔ)片收縮機(jī)率為（3.8±1.2）%，術(shù)后3個月病情基本穩(wěn)定，未發(fā)生瘢痕攣縮。

3 討論

3.1 本文研究結(jié)果分析

此次研究選擇脫細(xì)胞真皮基質(zhì)，用異體皮片通過特殊的工藝將表皮脫掉，脫除真皮內(nèi)極有可能被宿主識別并導(dǎo)致排異反應(yīng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞以及皮纖維細(xì)胞等成分，制備細(xì)胞外基質(zhì)將真皮層和表皮層的基底膜完整保留，細(xì)胞外基質(zhì)不具備明顯的種屬差異，且抗原性較弱，能夠支持源自于宿主且具備再生功能的纖維細(xì)胞，并為其提供生存空間，對細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)的滿足提供有利環(huán)境。脫細(xì)胞真皮基質(zhì)能夠?qū)⒒啄ね暾Ａ艋啄?，針對表皮?xì)胞的分化以及生長影響至關(guān)重要，二型膠原能夠使角化細(xì)胞游走以及附著能力得到提升，對口腔表皮細(xì)胞的發(fā)育和生長存在積極的影響[1]。如果不具備基底膜，會導(dǎo)致患者在移植后皮膚出現(xiàn)起泡脆裂的情況發(fā)生，脫細(xì)胞異體真皮和自體薄斷層皮片進(jìn)行復(fù)合移植能夠發(fā)生，在基底膜上覆蓋自體表皮細(xì)胞，將其使脫細(xì)胞真皮進(jìn)行有效結(jié)合，不斷的增厚并拓展[2]。

在開放皮膚創(chuàng)面移植脫細(xì)胞真皮基質(zhì)，1 周便能夠長入血管，使部分位置達(dá)到血管化，2 周便能夠呈現(xiàn)出具備廣泛性特點(diǎn)的血管化，在3 周時脫細(xì)胞真皮基質(zhì)邊緣會出現(xiàn)上皮化情況發(fā)生，4 周時整個創(chuàng)面被上皮覆蓋[3]。在進(jìn)行口腔黏膜修復(fù)術(shù)之后的兩周組織學(xué)表現(xiàn)如下：周圍組織逐漸向移植皮片方向生長，使其上皮化并存在宿主細(xì)胞浸潤的情況發(fā)生[4]。在燒傷患者的治療方面，脫細(xì)胞異體真皮已經(jīng)獲取顯著療效。近些年來，牙齦萎縮修復(fù)、面部軟組織填充等治療工作開展過程中，廣泛應(yīng)用脫細(xì)胞真皮基質(zhì)。

本文研究的患者在進(jìn)行脫皮補(bǔ)片手術(shù)之后全部成活，沒有出現(xiàn)因排異所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。在成活病例之中，一些未成活的部分處于補(bǔ)片邊緣部位，這一狀況與肌底固定不良存在關(guān)聯(lián)性。由此可知，脫細(xì)胞異體真皮在未有明顯排異反應(yīng)的情況下成活率較高。通過本文研究觀察兩種成活形式，主要是附著成活，成活期粘膜組織與壞死組織不同，紅潤區(qū)屬于先期倒?fàn)钤谘a(bǔ)片宿主組織長入，能夠?yàn)榧?xì)胞外基質(zhì)的整體成活提供保障，細(xì)胞外基質(zhì)以及上皮細(xì)胞為支架四周覆蓋。上皮化愈桌成活過程與之相似，因選擇基托固定，因此壓力均勻，能夠均勻的分布在宿主組織之中，患者口腔上皮的細(xì)胞能夠在短期之內(nèi)生長，在短時間內(nèi)與周圍黏膜組織生長相似，顯示在條件允許的情況下，應(yīng)該選擇基托進(jìn)行固定。組織學(xué)上，肉芽組織、瘢痕組織呈膠原排列失調(diào)領(lǐng)悟作者在敘述、彈性纖維缺乏；無細(xì)胞真皮基質(zhì)提供有規(guī)律排列的膠原蛋白和彈性纖維，能與宿主組織進(jìn)行無差別整合，因此移植后收縮性較好，無攣縮性，術(shù)后收縮可發(fā)生于整個宿主組織進(jìn)入、上皮覆蓋之前，一旦融合完成后再停止收縮，臨床觀察中的收縮作用主要出現(xiàn)在術(shù)后1 個月，3 個月后趨于穩(wěn)定[5]。

本文選擇50 例淺表口腔黏膜損傷患者進(jìn)行修復(fù)，在治療后，醫(yī)護(hù)人員對患者進(jìn)行為期3 個月-1年的隨訪。根據(jù)本文研究結(jié)果可知：45 例患者完全成活，5 例大部分成活，未發(fā)生失敗病例。脫細(xì)胞異體真皮的存活形式包括兩種，14 例患者上皮化愈著成活，36 例附著成活。術(shù)后2-4 周發(fā)生收縮，術(shù)后4 周之內(nèi)收縮機(jī)率為（3.8±1.2）%。術(shù)后3 個月病情基本穩(wěn)定，未發(fā)生瘢痕攣縮。

3.2 其他學(xué)者研究結(jié)果比對分析

根據(jù)王怡丹[6]的研究結(jié)果得知：脫細(xì)胞真皮基質(zhì)是去除異種皮膚和異體中的細(xì)胞，保留并降低其抗原性，對異種種植或異體種植有非常積極的影響。制取方法是通過特殊的工藝將表皮脫掉，將真皮內(nèi)極有可能被宿主識別導(dǎo)致排異反應(yīng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞脫，除制備由蛋白多糖、彈性蛋白、膠原蛋白和糖蛋白等組構(gòu)而成的細(xì)胞外基質(zhì)。此類細(xì)胞外機(jī)質(zhì)多孔性三維膜性支架空間結(jié)構(gòu)對宿主成纖維細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的沁潤長入存在積極的影響，繼而在宿主組織在不具備細(xì)胞免疫反應(yīng)或者是炎癥細(xì)胞浸潤的情況之下，做到無差別整合。

因細(xì)胞外基質(zhì)種屬不具備明顯的差異，且抗原性較弱。正因如此，在機(jī)體植入脫細(xì)胞真皮基質(zhì)之后，其引發(fā)的炎癥低于自體的粘膜移植或者是皮膚移植。在此同時，該方法應(yīng)用便捷實(shí)際操作的時間與自體組織移植時間進(jìn)行比較較短，能夠應(yīng)用在無法耐受游離皮瓣移植患者的病情治療過程中。脫細(xì)胞真皮基質(zhì)能夠?qū)⒈砥雍驼嫫拥幕啄けＡ粝聛?，這對表皮細(xì)胞的分化以及生長而言意義至關(guān)重要，基底膜層二型膠原能夠使角化細(xì)胞的附著能力與游走能力得到提升，對口腔表皮細(xì)胞增長有積極的影響[7-8]。此次研究選擇海爾口腔修復(fù)膜，將此作為異種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)，膠原蛋白是其中主要成分，選擇生物工程學(xué)技術(shù)將會導(dǎo)致宿主免疫排斥反應(yīng)的成分去除，將細(xì)胞外基質(zhì)的基底膜和真皮支架保留下來。

此次研究未發(fā)生失敗病例，共有17 例患者進(jìn)行修復(fù)，在手術(shù)10 天之后全部成活，在大部分成活病例之中，周緣部位有未成活部分，這與基底固定不良存在直接關(guān)聯(lián)性，針對口腔黏膜來說，修復(fù)膜不具備明顯刺激性，在移植后口腔黏膜無潰瘍異常增生出血的情況，結(jié)締組織未發(fā)生血管擴(kuò)張、出血和充血的現(xiàn)象，未出現(xiàn)因排異反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。由此可知，修復(fù)膜在不具備明顯免疫排斥反應(yīng)的情況下成活率較高。

綜上所述，用脫細(xì)胞異體真皮替代自體皮片能夠獲得良好口腔黏膜修復(fù)效果。