左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎臨床研究*

咸 偉，王傳花

河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院腎病科(鄭州 451191)

隱匿性腎炎為原發(fā)性腎小球疾病中的一種，患者通常無水腫、無高血壓或無腎功能損害，臨床癥狀主要以腎小球源性蛋白尿或(和)血尿?yàn)橹鞯哪I小球性腎病，由于其發(fā)病極為隱匿，多數(shù)患者通常因體檢或因其他疾病檢查確診該病[1-3]。隱匿性腎炎的病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主見于Ig A型腎病、系膜增生性腎小球腎炎、非Ig A型腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥、輕微病變或乙肝病毒相關(guān)性腎炎[4-6]。左歸丸和二至丸均為中醫(yī)臨床經(jīng)典方劑，為進(jìn)一步探討該方劑對(duì)于肝腎陰虛型隱匿性腎炎的臨床價(jià)值，現(xiàn)開展如下研究，以期為臨床治療提供一定借鑒和參考。

資料與方法

1 一般資料 本研究將2017年1月至2017年10月入住我院的70例肝腎陰虛型隱匿性腎炎患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字分組法將研究對(duì)象分成常規(guī)治療治療方案(黃葵膠囊、血尿安膠囊、百令膠囊)對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左歸丸加二至丸加減治療方案的觀察組，每組各35例。在對(duì)照組中，男18例，女17例，年齡分布22～67歲，平均年齡(45.2±4.7)歲，平均病程(2.01±0.49)年；在觀察組中，男18例，女17例，年齡分布20～66歲，平均年齡(44.1±3.8)歲，平均病程(2.56±0.38)年；兩組患者在病程、性別、年齡方面對(duì)比，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要》隱匿性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。②符合中醫(yī)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》慢性腎炎肝腎陰虛型的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，患者主要癥狀包括：五心煩熱、耳鳴頭暈，腰膝酸軟，手足心熱、事物模糊不清以及口唇發(fā)干；次要癥狀包括：遺精、月經(jīng)失調(diào)、滑精。舌脈表現(xiàn)為：苔少舌紅，脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)。依據(jù)患者癥狀分級(jí)量化表，將患者疾病程度劃分成：輕度(2分)、中度(4分)以及重度(6分)，匯總肝腎陰虛型隱匿性腎炎患者在治療前、治療后的癥狀積分情況。③患者年齡分布為20～70歲；④無心臟、肝臟、肺、免疫及造血系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害患者；⑤腎功能存在異常，血肌酐(SCr)≤175 μmol/L；⑥患者精神正常，可以正常交流者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡不符合要求及妊娠或哺乳期婦女。②不符合隱匿性腎炎中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。③重癥感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重高血壓、心衰或嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。④過敏體質(zhì)或?qū)ο嚓P(guān)治療藥物過敏者。本研究已經(jīng)取得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，并與患者或代辦人簽署之情同意書。

2 治療方法 對(duì)照組：囑患者忌食辛辣、刺激或油膩性的食物，保清淡飲食，食用優(yōu)質(zhì)蛋白(魚、蝦、奶制品)；保持心情愉悅、舒暢，保證充足睡眠，忌熬夜，發(fā)怒或生氣；適度運(yùn)動(dòng)、注意防寒，預(yù)防感冒，避免過度勞累加重腎臟負(fù)擔(dān)。醫(yī)囑給予黃葵膠囊(0.2g/粒)5粒，3次/d；血尿安膠囊(0.5g/粒)4粒，2次/d ；百令膠囊(0.2g/粒)3粒，3次/d 。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加左歸丸聯(lián)合二至丸加減，處方構(gòu)成：黃芪 50 g ，山藥30 g，芡實(shí) 、女貞子 、蓮子、生地黃、大薊各20 g，山茱萸、菟絲子、枸杞子、懷膝(15 g)蟬蛻、旱蓮草、仙鶴草、金櫻子各15 g，甘草5 g。加減用藥：食少納呆患者者可加入焦麥芽、焦神曲、焦山楂各15 g ；盜汗潮熱患者可加入煅龍骨 、煅牡蠣各30 g ，麥冬 15 g ；腰膝酸痛患者可加入炒杜仲 、桑寄生各15 g 。用水煎3次后將藥汁濃縮至600 ml，每次取200 ml，分別在早、中、晚飯后1 h溫?zé)岷蠓谩?個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)[9-14]：血肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過率、24h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；患者體征及臨床癥狀：視物模糊、眼部干澀、頭暈、五心煩熱、耳鳴、腰膝酸痛等情況。上述項(xiàng)目在患者用藥前、后至少各做1次。西醫(yī)療效評(píng)估依據(jù)《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要》執(zhí)行，具體標(biāo)準(zhǔn)如下，①臨床控制：患者24 h內(nèi)尿蛋白定量正常或尿蛋白(-)；尿紅細(xì)胞或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)無異常；腎功能無異常。②顯效：患者24 h 的尿蛋白定量降低≥40 %或尿蛋白(+)降低2個(gè)；尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少2個(gè)(+)或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低≥40 %；患者腎功能基本正常。③有效：患者尿蛋白減少1個(gè)(+)，或24小時(shí)尿蛋白定量降低<40 %；尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低<1個(gè)(+)，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低<40 %；腎功能正?；蛴懈纳?。④無效：患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)或臨床表現(xiàn)未見改善甚至出現(xiàn)加重者癥狀。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》標(biāo)準(zhǔn)制定。①痊愈標(biāo)準(zhǔn)：患者中醫(yī)的臨床體征、癥狀徹底消失，證候積分降低值≥95 %。②顯效標(biāo)準(zhǔn)：患者中醫(yī)的臨床體征、癥狀明顯改善，證候積分降低值≥70 %。③有效標(biāo)準(zhǔn)：患者中醫(yī)的臨床體征、癥狀都有所好轉(zhuǎn)，證候積分降低值≥30 %。④無效標(biāo)準(zhǔn)：患者中醫(yī)的臨床體征、癥狀均未見明顯改善，甚至加重，證候積分降低值低于30 %。

結(jié) 果

1 兩組患者西醫(yī)療效對(duì)比情況 研究表明，經(jīng)過3個(gè)療程的積極治療，I組患者的臨床總有效率為65.71 %，II組患者的臨床總有效率為82.86 %，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者中醫(yī)證候療效對(duì)比情況 研究表明，經(jīng)過3個(gè)療程的積極治療，I組患者的臨床總有效率為71.43 %，II組患者的臨床總有效率為91.42 %，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比結(jié)果[例(%)]

注：與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

表2 兩組患者中醫(yī)癥候療效對(duì)比結(jié)果[例(%)]

注：與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比情況 研究表明，治療前，I、II組患者血肌酐、尿素氮以及腎小球?yàn)V過率等腎功能指標(biāo)對(duì)比未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；經(jīng)過3個(gè)療程的積極治療，I、II組患者血肌酐、尿素氮以及腎小球?yàn)V過率較治療前均有顯著改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但I(xiàn)I組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況較I組均更為理想，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

4 兩組患者治療前后24 h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比情況 研究表明，治療前，I、II組患者24 h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；經(jīng)過3個(gè)療程的積極治療，兩組患者24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前均有顯著改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；但I(xiàn)I組患者治療后的24 h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)恢復(fù)情況較I組更為理想，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后腎功能情況對(duì)比結(jié)果

注：與本組治療前比較，*P<0.05； 與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

表4 兩組患者治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量情況對(duì)比結(jié)果

注：與本組治療前比較，*P<0.05； 與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

討 論

隱匿性腎炎臨床癥狀主要以單純性蛋白尿或血尿?yàn)橹鳎蚱淦鸩O為隱匿，故潛伏期較長(zhǎng)，且病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生命健康及生活質(zhì)量。隱匿性腎炎病位主在膀胱和腎臟，故患者血尿病因在于肝腎虛虧、腎陰虧損為主。有研究指出，血主營(yíng)氣，如損則為病也；血本陰精，故不宜動(dòng)，動(dòng)則為病也。左歸丸方劑出自明代溫補(bǔ)名家張景岳的《景岳全書·新方八陣》一書，該藥是滋陰補(bǔ)腎的著名代表方劑，是張景岳根據(jù)自身用藥體會(huì)，據(jù)其真陰學(xué)說，由六味地黃丸之方劑演化而成。該方劑可填精益髓、補(bǔ)腎滋陰，臨床用于腎陰虛諸證。

經(jīng)考證，二至丸出自明代吳旻輯的《扶壽精方》，該方劑是中醫(yī)臨床經(jīng)典名方，主要由旱蓮草和女貞子兩藥等量配伍合成，具有補(bǔ)肝腎、益陰血之作用。臨床主要用于肝腎陰虛所致腰膝酸軟、咽干口苦，失眠多夢(mèng)，須發(fā)早白等病癥，其具有組方簡(jiǎn)單，藥性平和，功效確切的優(yōu)點(diǎn)。

在本研究中，筆者采用左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎，療效確切。在本治療方案中，生地黃是君藥，可以滋陰補(bǔ)腎、填精益髓；山藥為臣藥，可以滋腎固精、益陰補(bǔ)脾；枸杞子可養(yǎng)肝補(bǔ)腎填精，山茱萸可滋補(bǔ)肝腎；懷牛膝可以壯骨強(qiáng)腰；蓮子和芡實(shí)可以平補(bǔ)腎精；仙鶴草、旱蓮草及大薊不僅具有補(bǔ)益肝腎，還可止血涼血；再與金櫻子、黃芪、蟬蛻等配伍，可起降濁固精之效果。在本治療方案中，黃芪，黨參均占有重要地位，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，二者均有具有減少患者尿中蛋白含量，提升腎小球?yàn)V過功能，延緩腎纖維化的藥理作用；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，左歸丸可以顯著降低腎陰虛大鼠血清cAMP/cGMP的比值、血清cAMP水平、血肌酐及腎臟MDA水平，顯著提升SOD活性，具有促進(jìn)機(jī)體抗氧化的藥理作用。還臨床研究發(fā)現(xiàn)，二至丸具有抗血小板凝集，顯著降低血液黏度，降低腎小球血管內(nèi)膜損傷，改善患者腎功能的作用。諸藥相合，共起涼血止血、滋補(bǔ)肝腎、降濁之功效。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于肝腎陰虛型隱匿性腎炎的治療，與常規(guī)治療方案相比，采用左歸丸合二至丸加減治療，患者西醫(yī)臨床療效、中醫(yī)辨證臨床療效均更為理想，患者腎功能指標(biāo)尿素氮、肌酐、腎小球?yàn)V過率以及24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞改善效果較常規(guī)治療改善效果均更為理想。 綜上，左歸丸聯(lián)合二至丸加減對(duì)于肝腎陰虛型隱匿性腎炎具有較高臨床價(jià)值。