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    乳腺癌分子診斷常見方法及意義

    2021-12-02 14:18:50胡慧韋偉
    臨床外科雜志 2021年3期
    關(guān)鍵詞:輔助乳腺癌化療

    胡慧 韋偉

    分子診斷是指應(yīng)用分子生物學(xué)方法,檢測(cè)病人體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平變化而做出診斷的技術(shù)。它將實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)與分子遺傳學(xué)的知識(shí)和技術(shù)有效結(jié)合起來(lái),主要分為基因測(cè)序、基因芯片和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)等技術(shù)。

    一直以來(lái),對(duì)于乳腺癌的治療決策均基于解剖學(xué)基礎(chǔ)的腫瘤分期,以及生物學(xué)特征為基礎(chǔ)的分子分型。隨著高通量基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,和以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)的“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念提出,乳腺癌治療策略已經(jīng)由最大可耐受的治療轉(zhuǎn)變?yōu)樽钚〔涣挤磻?yīng)的有效治療。

    美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC) 在第8版乳腺癌分期中增加了對(duì)多基因檢測(cè)的推薦,美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology,ASCO) 也分別在2007年和2017年先后批準(zhǔn)Oncotype DX(21基因) 和MammaPrint(70基因) 用于指導(dǎo)早期浸潤(rùn)性乳腺癌輔助治療決策。乳腺癌多基因檢測(cè)已成為學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。本文就當(dāng)前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最廣泛、可及性最高的乳腺癌分子診斷檢測(cè)方法及意義作一綜述。

    目前檢測(cè)早期乳腺癌多基因表達(dá)譜方法主要有Oncotype DX(21基因)、MammaPrint(70 gene)、EndoPredict(12個(gè)基因)和50個(gè)基因的Prosigna,以及國(guó)內(nèi)基因公司開發(fā)的72基因等。以美國(guó)為例,每年有約40%以上乳腺癌病例會(huì)使用基于腫瘤組織基因表達(dá)的分子診斷,醫(yī)生和病人依據(jù)診斷結(jié)果決定手術(shù)后是否進(jìn)行化療、預(yù)測(cè)輔助化療獲益,甚至新輔助化療效果和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn);35%以上病例會(huì)基于分子診斷結(jié)果而改變治療方案。

    一、21基因(Oncotype Dx)

    1.21基因檢測(cè):21基因檢測(cè)由美國(guó)國(guó)家外科輔助乳腺癌和大腸癌研究計(jì)劃(NSABP)與Genomic Health公司(GHI)開發(fā)。主要針對(duì)激素受體陽(yáng)性和淋巴結(jié)陰性的早期乳腺癌病人,預(yù)測(cè)其內(nèi)分泌治療效果及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。該技術(shù)是采用高通量、實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法,檢測(cè)石蠟包埋的乳腺癌組織中16個(gè)與癌癥相關(guān)基因和5個(gè)內(nèi)參基因,共21個(gè)基因[1-2]。包括增殖相關(guān)基因(Ki-67、CyclinB1、STK15、Survivin、MYBL2),激素受體表達(dá)相關(guān)基因(ER、PR、 Bel2、SCUBE2),通路激活(HER-2,GRB7),細(xì)胞侵襲相關(guān)基因(Stromelysin3、CathepsinL2)和其他基因(GSTM1、BAG1、CD68),以及用于標(biāo)準(zhǔn)化目標(biāo)檢測(cè)基因表達(dá)水平的內(nèi)參基因(ACTB、GAPDH、GUS、RPLPO和TFRC)[3]。之后又在此基礎(chǔ)上,依據(jù)21個(gè)基因表達(dá)程度,建立了分值0~100的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(recurrence score,RS)和計(jì)算公式,再結(jié)合NSABP B-20試驗(yàn)入組病人,研究RS評(píng)分與10年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系,建立了最初的RS評(píng)分等級(jí)。其可將乳腺癌分為低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組(RS<18)、中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組(RS=18~31)和高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組(RS≥31)三個(gè)閾值范圍。

    2.21基因檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值:NSABPB14試驗(yàn)首次驗(yàn)證了21基因檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值。在低、中、高風(fēng)險(xiǎn)人群中,10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率分別為6.8%、14.3%和30.5%[1]。2006年4月,美國(guó)國(guó)家癌癥研究所資助了第一個(gè)前瞻性研究,TAILORx(Trial Assigning Individualized Options for Treatment)臨床試驗(yàn),研究結(jié)果于2015年發(fā)表[4]。結(jié)果表明,應(yīng)用21基因檢測(cè)RS為0~10的病人只接受內(nèi)分泌治療,5年無(wú)病生存率(disease-free survival,DFS)為93.8%,5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率(recurrence-free survival,RFS)為99.3%,5年總生存率(overall-survival rate,OS)為98.0%。表明HR陽(yáng)性、HER-2陰性的cT1-2N0期的乳腺癌病人,如果RS<11,僅接受內(nèi)分泌治療的5年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<1%,可免除不必要的化療。2019年TAILORx研究在新英格蘭雜志上發(fā)布了二次分析的結(jié)果,研究顯示對(duì)于RS評(píng)分為11~25分的HR+/HER2-,單純內(nèi)分泌治療的療效并不劣于化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療;但從年齡分層來(lái)看,50歲或以下,RS評(píng)分16~25分的患者,化療能帶來(lái)一定的獲益。2021年NCCN指南在對(duì)21gene的推薦中也提出對(duì)于復(fù)發(fā)評(píng)分16~25歲、年齡≤50歲的患者,除內(nèi)分泌治療外應(yīng)該給予化療。

    2016年4月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了法國(guó)貝格尼研究所、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院、美國(guó)蒙特菲尓醫(yī)學(xué)中心,關(guān)于乳腺癌21基因表達(dá)檢測(cè)法國(guó)際多中心大樣本前瞻性驗(yàn)證結(jié)果,顯示根據(jù)21基因檢測(cè)的結(jié)果,高達(dá)70%的ER陽(yáng)性、淋巴結(jié)陰性的病人手術(shù)后可以免除化療[5]。

    21基因在新輔助化療也進(jìn)行了相關(guān)研究。ASCO2020的一項(xiàng)研究顯示,穿刺活檢的復(fù)發(fā)評(píng)分結(jié)果可以預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)新輔助化療的反應(yīng),21基因有助于預(yù)測(cè)早期乳腺癌病人選擇新輔助化療是否受益。復(fù)發(fā)評(píng)分≥25分的病人獲得0-1型組織學(xué)反應(yīng)的可能性要高5倍[6]。2020年SABCS公布的ADAPT研究也顯示,21基因RS評(píng)分能預(yù)測(cè)新輔助化療療效,RS>25分亞組比RS≤25分的亞組pCR率顯著升高(16.1% vs 7.2%)[7]。

    3.21基因復(fù)發(fā)評(píng)分臨床加強(qiáng)版:2020年12月,美國(guó)《臨床腫瘤學(xué)雜志》在線發(fā)表了美國(guó)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院、匹茲堡大學(xué)、哈佛大學(xué)達(dá)納法伯癌癥研究院、以色列拉賓醫(yī)療中心、特拉維夫大學(xué)的聯(lián)合研究結(jié)果[8]。該研究通過(guò)對(duì)TAILORx和NSABP B-14研究中的10 004例激素受體陽(yáng)性、HER2陰性、淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人進(jìn)行薈萃分析,結(jié)合21基因復(fù)發(fā)評(píng)分和臨床病理因素(腫瘤分級(jí)、腫瘤大小、年齡),開發(fā)出一種新工具:復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)臨床加強(qiáng)版(RSClin)。之后,又根據(jù)以色列克拉利特醫(yī)療服務(wù)登記數(shù)據(jù)庫(kù)1 098例病例觀察到的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),對(duì)RSClin推算遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果顯示,RSClin與單用復(fù)發(fā)評(píng)分或單用臨床病理因素相比,其對(duì)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率顯著較高(P<0.001),并且與觀察到的10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)非常接近(林氏一致性指數(shù)高達(dá)0.962)。對(duì)于腫瘤分級(jí)Ⅱ級(jí)、腫瘤1.5 cm的55歲乳腺癌,如果RSClin復(fù)發(fā)評(píng)分范圍為11~50,那么化療絕對(duì)獲益率僅為0~15%,可選擇避免化療。

    采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以(n,%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    RSClin結(jié)合了臨床病理和基因組風(fēng)險(xiǎn),在指導(dǎo)淋巴結(jié)陰性乳腺癌術(shù)后輔助化療方面,與單用臨床病理數(shù)據(jù)或單用基因組數(shù)據(jù)相比,其能夠提供更具個(gè)體化的療效和預(yù)后信息。

    二、70基因(MammaPrint)

    1.70基因概述:70基因是荷蘭癌癥研究院與Agendia公司聯(lián)合開發(fā)的一種乳腺癌多基因檢測(cè)系統(tǒng),其采用雙色cDNA芯片技術(shù)測(cè)定包含與調(diào)控細(xì)胞周期、增殖、血管新生、侵襲、轉(zhuǎn)移、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等癌癥生物學(xué)特征相關(guān)的70個(gè)基因的表達(dá)情況。是在病人接受手術(shù)之后,作出其他治療決定之前,對(duì)乳腺癌新鮮或石蠟包埋的組織進(jìn)行檢測(cè)。早在2007年MammaPrint便已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,成為第一個(gè)經(jīng)批準(zhǔn)的體外診斷多基因檢測(cè)產(chǎn)品。CSCO乳腺癌診療指南也在2019年將70基因檢測(cè)正式納入乳腺癌術(shù)后輔助治療的評(píng)估推薦,用于指導(dǎo)1~3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性早期乳腺癌病人治療決策[9-10]。

    與21基因方法類似,70基因根據(jù)基因表達(dá)水平對(duì)病人進(jìn)行評(píng)分,并限于ER陽(yáng)性和淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人,以及部分淋巴結(jié)陽(yáng)性但不愿接受術(shù)后全身輔助化療病人的治療決策。但70基因只分低和高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組,以減少中間組造成的不確定性。目前MammPrint(瑪普潤(rùn))已經(jīng)在中國(guó)市場(chǎng)經(jīng)官方授權(quán)正版引進(jìn)。

    2.70基因與MINDACT研究:作為一種預(yù)后工具,70基因檢測(cè)具有良好的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值,可將淋巴結(jié)陰性或1~3枚陽(yáng)性的病人分為預(yù)后好組與預(yù)后差組,其對(duì)于乳腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分類精確度達(dá)98.5%,技術(shù)重復(fù)性達(dá)98.9%[11]。

    為了前瞻性驗(yàn)證70基因的準(zhǔn)確性,研究者開展了名為MINDACT的臨床試驗(yàn),以判定臨床指標(biāo)與基因指標(biāo)的優(yōu)劣。MINDACT研究入組了來(lái)自歐洲112個(gè)腫瘤中心的6 693例早期乳腺癌病人,以70基因檢測(cè)確定基因風(fēng)險(xiǎn),以Adjuvant! Online v8.0臨床病理系統(tǒng)來(lái)確定臨床風(fēng)險(xiǎn)。若基因檢測(cè)與臨床病理系統(tǒng)均提示低風(fēng)險(xiǎn),病人不予化療,僅接受內(nèi)分泌治療;若兩種檢測(cè)都判斷為高風(fēng)險(xiǎn),則予術(shù)后化療;當(dāng)基因評(píng)估和臨床評(píng)估不一致時(shí),隨機(jī)分為接受或不接受化療組。

    2016年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道該研究達(dá)到首要終點(diǎn)目標(biāo),即在臨床高危(C-High)/基因低危(G-Low)組不化療的病人中,5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)為94.7%,而化療組較不化療組的5年DMFS獲益增加只有約1.5%;而對(duì)于C-Low/G-High組,化療帶來(lái)的DMFS獲益更小。從總體上看,在全部臨床高風(fēng)險(xiǎn)病人中,若采用70基因檢測(cè)指導(dǎo)化療,將減少46.2%的化療率[4]。

    2020年ASCO大會(huì)又更新了MINDACT中位隨訪8.7年的數(shù)據(jù),基本維持了2016年結(jié)論。更新數(shù)據(jù)后,C-High/G-Low組5年和8年DMFS分別為95.1%和90.8%,G-Low不化療組較G-High化療組預(yù)后更佳;對(duì)于C-High/G-Low病人,化療與不化療相比,5年DMFS差異是0.9%,8年DMFS差異僅增加2.6%,依然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,也就是說(shuō)C-High/G-Low組病人可以考慮豁免化療。但對(duì)于絕經(jīng)前(年齡<50歲)的C-High/G-Low病人,DMFS仍有5%化療獲益。因此,這部分病人在權(quán)衡獲益與毒副作用的基礎(chǔ)上,可以選擇化療[12]。

    另一項(xiàng)新輔助化療前瞻性研究顯示,經(jīng)過(guò)新輔助化療的ER+/HER2-乳腺癌,MammaPrint70基因低危亞組pCR率僅為2%,而高危亞組pCR率可達(dá)到13%,而且新輔助化療的pCR率與MammaPrint分?jǐn)?shù)呈線性相關(guān)[13]。

    三、50基因(PAM50)

    50基因由美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校與Prosigna公司共同研發(fā),其通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織中與乳腺癌相關(guān)的50個(gè)基因的表達(dá)量來(lái)對(duì)乳腺癌進(jìn)行分型,并用于預(yù)測(cè)腫瘤小于5 cm、激素受體陽(yáng)性、HER2陰性,且最多有3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后早期乳腺癌,在接受激素治療5年后,10年內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[14]。

    2013年9月美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于乳腺癌預(yù)后預(yù)測(cè)的體外診斷,目前PAM50已被歐盟、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于乳腺癌分型及預(yù)后預(yù)測(cè)。如果PAM50評(píng)分高,則表明乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高,除內(nèi)分泌治療外還建議病人化療;如果PAM50評(píng)分低,則僅予病人內(nèi)分泌治療即足夠。因此,PAM50能幫助一部分病人免除化療及其帶來(lái)的副作用[15]。此外,目前PAM50 還在進(jìn)行是否能幫助識(shí)別哪些ER陽(yáng)性乳腺癌病人,可以從超出5年的內(nèi)分泌治療中獲益的相關(guān)研究[16]。

    與21基因相比,50基因增加了分子分型,能依據(jù)分型指導(dǎo)不同亞型的輔助治療。但不足之處在于其沒有將那些和乳腺癌預(yù)后密切相關(guān)的腫瘤組織免疫基因的表達(dá),納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系,因而對(duì)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)評(píng)估尚待提高。

    四、EndoPredict測(cè)試(12基因)

    EndoPredict測(cè)試是Myriad公司推出的一項(xiàng)將腫瘤分子生物學(xué)狀態(tài)與臨床因素(腫瘤大小和淋巴結(jié)狀態(tài))相結(jié)合的第二代多基因檢測(cè)方法,可分析乳腺癌細(xì)胞中12個(gè)基因的活性,這些基因都與癌癥10年內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[17]。

    EndoPredict主要針對(duì)那些初診為ER陽(yáng)性、HER2陰性、淋巴結(jié)陰性或者不超過(guò)3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期乳腺癌病人的基因組測(cè)試,使用的是手術(shù)或者活檢過(guò)程中切除的組織,可用于判斷腫瘤在10年之內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)一步區(qū)分低復(fù)發(fā)和高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群,幫助醫(yī)生在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上,針對(duì)性地選擇是否聯(lián)合化療或者延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療,以進(jìn)一步減少治療不足和過(guò)度治療。

    測(cè)試采用EPclin風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,該評(píng)分在1.1到6.2之間,對(duì)應(yīng)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的百分比:EPclin風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高于3.328 7(高于10%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn))為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn);風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分低于3.328 7(低于10%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn))為低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

    五、72基因

    2018年10月,由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger癌癥研究中心牽頭,聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家機(jī)構(gòu)共同完成了一項(xiàng)腫瘤內(nèi)免疫基因表達(dá)對(duì)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)影響的研究,首次將免疫相關(guān)基因表達(dá)引入乳腺癌預(yù)后及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該研究通過(guò)對(duì)5000余例乳腺癌全基因表達(dá)譜及臨床數(shù)據(jù)分析,篩選出17個(gè)與預(yù)后密切相關(guān)的免疫基因,這些基因?qū)R陰性、增殖基因高表達(dá)的乳腺癌病人發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)有顯著影響。有進(jìn)一步結(jié)合以往研究結(jié)果,建立了72基因乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型PrecitypeDx[18]。

    乳腺癌72基因檢測(cè)是基于亞洲人群浸潤(rùn)性乳腺癌設(shè)計(jì)優(yōu)化的多基因檢測(cè)工具,其通過(guò)二代測(cè)序(NGS)方法,對(duì)乳腺癌腫瘤組織中72個(gè)基因(免疫相關(guān)基因、增殖相關(guān)基因、基底細(xì)胞相關(guān)基因、ER相關(guān)基因、HER2相關(guān)基因、侵襲相關(guān)基因和參考基因)的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)各基因的表達(dá)譜特征,對(duì)乳腺癌進(jìn)行亞型分型,得到五種分子亞型:(1)管腔A型(Luminal A) ;(2)管腔B型(Luminal B) ;(3)HER2富集型(HER2-enriched) ;(4)基底細(xì)胞型(Basal-like) ;(5)免疫增強(qiáng)型(Immune-enhanced)。并可以對(duì)其治療給出不同建議。

    另外72基因可結(jié)合增殖指數(shù)(proliferation score)和免疫指數(shù)(immune score)來(lái)計(jì)算風(fēng)險(xiǎn),將最終的檢測(cè)結(jié)果量化為一個(gè)0到100之間的數(shù)字,以得到一個(gè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS),進(jìn)而預(yù)測(cè)5年和10年內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。72基因有望為臨床治療方案的選擇提供更有用的支持信息。

    六、不足之處及展望

    2017年版的《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》提出,乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇,應(yīng)基于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化評(píng)估與腫瘤病理分子分型及對(duì)不同治療方案的反應(yīng)性。多基因檢測(cè)的目的在于幫助乳癌病人避免過(guò)度治療或治療不足。但在國(guó)內(nèi)目前還沒有自主研發(fā)的成熟多基因產(chǎn)品,現(xiàn)有的多基因檢測(cè)技術(shù)在研發(fā)過(guò)程中缺乏中國(guó)病人的隨訪數(shù)據(jù),檢測(cè)結(jié)果用于指導(dǎo)中國(guó)病人的臨床治療存在一定的不確定性。

    有報(bào)道稱通過(guò)對(duì)6個(gè)多基因檢測(cè)工具進(jìn)行兩兩比較后,一致性僅有36%~74%。另有研究提示,不同檢測(cè)工具之間的一致性差,如30%在70基因檢測(cè)中評(píng)價(jià)為高風(fēng)險(xiǎn)人群,卻被21基因檢測(cè)評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)[19]。此外,基因檢測(cè)只能預(yù)測(cè)特定人群的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與化療獲益,無(wú)法制定個(gè)體化的化療方案,也無(wú)法預(yù)測(cè)高危病人輔助化療后的殘存風(fēng)險(xiǎn)。而國(guó)內(nèi)檢測(cè)費(fèi)用高昂,檢測(cè)機(jī)構(gòu)不規(guī)范,也限制了分子診斷在臨床上的推廣和應(yīng)用。

    分子診斷檢測(cè)技術(shù)本身是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的體現(xiàn),利于制定個(gè)體化的治療方案。盡快糾正國(guó)內(nèi)現(xiàn)有檢測(cè)混亂現(xiàn)象,可讓病人盡早享受到該技術(shù)帶來(lái)的獲益。但在目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)下,分子診斷只能作為傳統(tǒng)臨床病理因素的補(bǔ)充和有限應(yīng)用于特定病人。未來(lái)依靠高通量平臺(tái)建立多組學(xué)特征譜、多學(xué)科交叉預(yù)測(cè)模型及多節(jié)點(diǎn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)成為乳腺癌多基因檢測(cè)的發(fā)展方向。

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