冠心病患者血清Mac-2結(jié)合蛋白水平與低密度脂蛋白的相關(guān)性研究

高婉琴,李小丹

(西安大興醫(yī)院心內(nèi)一科,西安 710016)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)簡(jiǎn)稱為冠心病，其是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的管腔狹窄、堵塞，從而引起心肌缺血、缺氧甚至壞死的心臟病。隨著人們對(duì)CHD 認(rèn)知的不斷加深，生物標(biāo)志物對(duì)于CHD 的早期診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估及治療策略的選擇具有重要作用，已成為該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)方向之一。Mac-2結(jié)合蛋白(mac-2 binding protein，M2BP)屬于巨噬細(xì)胞清道夫受體超家族，其是一種富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白[1]。已有研究表明M2BP 與支氣管哮喘和肝纖維化等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2-3]，但關(guān)于其與CHD 的研究較少。在CHD 發(fā)病危險(xiǎn)因素研究方面，有報(bào)道指出低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)占有重要作用。機(jī)體內(nèi)LDL 的水平與冠心病發(fā)病率和嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)關(guān)系[4]。本研究擬探究CHD患者血清中M2BP水平與LDL 的相關(guān)性，為CHD 防治提供新思路?，F(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院收治的2019年1～12月因首次胸痛發(fā)作并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(coronary arteriography，CAG)確診的107例CHD患者為觀察組，其中男性65例，女性42例；平均年齡為57.97±11.77歲。另選擇同期我院體檢健康的40例志愿者為對(duì)照組，其中男、女性各20例，平均年齡為56.10±15.65歲。

根據(jù)冠心病的不同類型，觀察組患者分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP) 患者32例，不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者22例，ST 段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者24例和非ST 段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者29例。兩組的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，有無(wú)高血壓和糖尿病病史、是否血脂異常和吸煙一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者自愿參加且均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲，胸痛發(fā)作到入院時(shí)間＜12 h者；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)大動(dòng)脈炎、梅毒感染、有頭頸部放射治療史者；②并發(fā)心肌炎、心臟瓣膜病者；③并發(fā)嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤者；④妊娠期女性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①SAP 診斷符合2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組制定的《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[8]；②UAP，STEMI 和NSTEMI 診斷符合2015年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)等制定的《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[9]。

1.2 儀器與試劑 M2BP 的酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司，選用芬蘭雷勃公司MB-530型酶標(biāo)儀。

1.3 方法 CAG 檢查方法：按標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行 CAG檢查，常規(guī)局麻下Judkins 穿刺橈動(dòng)脈進(jìn)行CAG 檢查，根據(jù) CAG 結(jié)果進(jìn)行冠脈狹窄程度（Gensini）評(píng)分。

血清M2BP水平的檢測(cè)：采集受試者清晨空腹外周靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心5 min 后取上清液置于-20℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用ELISA法測(cè)定血清M2BP 濃度，測(cè)定步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)于符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)的計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；對(duì)于不符合正態(tài)分布或方差齊性檢驗(yàn)的計(jì)量資料結(jié)果采用四分位數(shù)表示，兩組樣本比較采用Mann-Whithey 檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料結(jié)果以構(gòu)成百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson 直線相關(guān)分析法。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較 見(jiàn)表1。兩組的Gensini評(píng)分、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、肌酸激酶MB(creatine kinase MB，CK-MB)、M2BP水平和LDL 水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。兩組的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 各組一般資料的比較[M(P25,P75)，±s]

項(xiàng) 目 觀察組(n=107) 對(duì)照組(n=40) χ2 P Gensini 評(píng)分 (分) 38.00(28.50,52.00) 7.00(5.00,9.00) 9.959 0.002 cTnI (ng/ml) 2.48(2.10,2.87) 0.10(0.07,0.13) 4.893 0.032 CK-MB (U/L) 29.84(22.33,38.90) 8.13(7.62,8.34) 11.070 0.001 M2BP (ng/L) 13.97±2.60 9.48±2.48 35.020 ＜0.001 LDL (mmol/L) 3.37±1.23 2.94±0.96 14.514 ＜0.001 HDL (mmol/L) 1.14±0.16 1.16±0.42 0.036 0.850

2.2 CHD患者血清M2BP水平與Gensini 評(píng)分及血清學(xué)參數(shù)的關(guān)系 見(jiàn)表2。結(jié)合2.1 的結(jié)果，探究CHD患者血清中M2BP水平與Gensini 評(píng)分、cTnI，CK-MB 和LDL 水平的相關(guān)性。Pearson 直線相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清M2BP水平與LDL 呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.212，P=0.028)，其與Gensini 評(píng)分、cTnI 和CK-MB 均無(wú)明確相關(guān)性(r=0.162，0.168，0.173，P=0.095，0.084，0.074)。

3 討論

CHD 在心臟病的諸多類型中是較多發(fā)的一種臨床類型，其在中老年群體中的發(fā)病率較高，隨著我國(guó)人口老齡化的發(fā)展進(jìn)程，CHD 的發(fā)病率逐年上漲。目前生物標(biāo)志物已成為了CHD 研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。M2BP 作為一種分泌性蛋白，在人體各組織和體液中廣泛存在。已有大量研究報(bào)道證實(shí)M2BP與支氣管哮喘、肝纖維化、慢性胰腺炎等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[10]，但是有關(guān)其與CHD 的研究報(bào)道較少，且缺乏系統(tǒng)性。黃倚文等[11]指出LDL-C 是CHD 發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，LDL 是血漿中的一種載脂蛋白，是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇到肝外組織的重要載體。當(dāng)機(jī)體清除LDL 的能力降低時(shí)，會(huì)引發(fā)動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊的形成。有研究指出[12]機(jī)體LDL 的水平與CHD 的發(fā)病率和嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)關(guān)系，其被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的主要致病因子，其也被用以評(píng)價(jià)個(gè)體患病概率的重要危險(xiǎn)因素[13-14]。

本研究通過(guò)探究CHD患者血清中M2BP水平與LDL 的相關(guān)性，旨在為CHD 的防治提供合理參考。結(jié)果顯示相較于對(duì)照組，觀察組患者的Gensini評(píng)分，cTnI，CK-MB，M2BP和LDL水平顯著升高。Pearson 直線相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清M2BP水平與LDL 呈正相關(guān)關(guān)系。在臨床上，應(yīng)積極控制患者M(jìn)2BP的水平，進(jìn)而降低LDL水平，降低CHD的發(fā)病率，M2BP對(duì)改善CHD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后具有積極意義。