卵巢功能減退的發(fā)病因素分析及治療進(jìn)展

李發(fā)英

（廣西賀州市昭平縣人民醫(yī)院，廣西 賀州，546899）

卵巢功能減退是指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和（或）質(zhì)量下降，伴隨抗繆勒管激素水平降低、竇卵泡數(shù)減少、卵泡刺激素升高，表現(xiàn)為生育能力下降的一類(lèi)疾病。該疾病除了影響生育能力外，還可導(dǎo)致植物神經(jīng)紊亂，進(jìn)而引發(fā)以代謝障礙為特征的一系列綜合征。其主要臨床表現(xiàn)包括：心悸、頭暈、耳鳴、潮熱盜汗、月經(jīng)不調(diào)等。這些臨床癥狀可能歸因于由卵巢功能減退導(dǎo)致的雌激素水平下降所致。此外，有學(xué)者認(rèn)為，雌激素水平低下還可能引發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

1 卵巢功能減退的發(fā)病因素

1.1 遺傳因素

遺傳有關(guān)卵巢功能減退常伴隨家族遺傳史?；虍惓１磉_(dá)、染色體異位、基因多態(tài)性表達(dá)以及基因突變等均能使卵泡發(fā)育產(chǎn)生異常，進(jìn)而造成卵巢功能減退。

1.2 年齡因素

年齡當(dāng)前已被認(rèn)為是卵巢功能減退公認(rèn)因素。從胎兒時(shí)期開(kāi)始，卵巢內(nèi)部的卵泡數(shù)量就已經(jīng)固定。伴隨年齡不斷增加，卵巢中不斷有卵泡出現(xiàn)閉鎖，卵泡池內(nèi)卵泡數(shù)量相應(yīng)減少，到50歲左右，卵泡池中卵泡數(shù)耗竭，從而產(chǎn)生圍絕經(jīng)期部分癥狀與體征[1]。

1.3 免疫因素

機(jī)體免疫紊亂能使卵巢出現(xiàn)炎癥，從而引發(fā)功能減退。同時(shí)出現(xiàn)免疫有關(guān)卵巢功能減退者，機(jī)體中多存在≥1種卵巢自身抗體。張園[2]等研究發(fā)現(xiàn)，于自身免疫類(lèi)卵巢功能減退者卵巢顆粒細(xì)胞中能觀察到高表達(dá)HLA-DR抗原，這在正常人的卵巢中呈現(xiàn)微表達(dá)或者部表達(dá)。這一抗原能在體內(nèi)刺激輔助T細(xì)胞活化，識(shí)別出自身抗原，引發(fā)卵巢自身免疫炎癥。

1.4 社會(huì)以及心理因素

伴隨當(dāng)前生活水平不斷提升和社會(huì)迅速發(fā)展，較多女性不僅需要兼顧自身工作，更需兼顧整個(gè)家庭，會(huì)使其工作壓力明顯增加，每日的睡眠時(shí)間明顯縮短。處在育齡階段女性長(zhǎng)期處于一種焦慮、緊張狀態(tài)，這種不良狀態(tài)會(huì)使其機(jī)體中的HPOA分泌水平降低，進(jìn)而使女性出現(xiàn)卵巢功能減退。此外，伴隨現(xiàn)代生活水平提升，人們?nèi)粘z入高熱量、高脂肪食物，導(dǎo)致越來(lái)越多女性出現(xiàn)肥胖，而肥胖能使女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生紊亂，進(jìn)而造成排卵障礙等不良后果。

1.5 醫(yī)源性因素

醫(yī)源性因素多出現(xiàn)于生殖系統(tǒng)手術(shù)史或者化療史、下腹部放療史等患者中，存在生殖毒性免疫抑制劑也能引發(fā)卵巢功能減退。例如在剝除卵巢囊腫手術(shù)中，就縫合止血與電凝止血兩種止血方式開(kāi)展對(duì)比，后者給卵巢組織帶來(lái)的損傷更重，原因可能和卵巢自身對(duì)于熱較為敏感相關(guān)[3]。此外，在對(duì)腫瘤患者開(kāi)展放療或者化療時(shí)，尤其是環(huán)磷酰胺以及順鉑等藥物使用，可引發(fā)卵巢明顯受損，化療和放療均會(huì)使卵巢出現(xiàn)無(wú)法逆轉(zhuǎn)損傷。除此之外，雷公藤多苷以及雷公藤多甙應(yīng)用也能使卵巢功能產(chǎn)生顯著減退。

2 卵巢功能減退的危害

卵巢功能減退最重大危害是其疾病的不可逆性。因卵巢功能衰退導(dǎo)致的不孕對(duì)患者的心理及家庭都造成了極大的傷害。患者除了面對(duì)長(zhǎng)期的治療，還需承擔(dān)可能無(wú)法繁衍后代的悲痛。焦慮、抑郁是此類(lèi)患者常見(jiàn)的并發(fā)癥。除上述重要影響外，卵巢功能減退還會(huì)對(duì)患者生殖、泌尿系統(tǒng)造成影響。卵巢功能減退還可增加患者心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3 卵巢功能減退的診斷

由于卵巢功能減退的不可逆性的疾病特征，該疾病的早期診斷對(duì)于患者的預(yù)后具有十分重要的意義。盡早對(duì)患者給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施可更好的挽救患者生育功能。卵巢功能檢查包含以下幾個(gè)方面[4-5]。(1)一般女性基礎(chǔ)體溫會(huì)隨排卵周期發(fā)生變化，即排卵后可在基礎(chǔ)體溫的基礎(chǔ)上升高0.3-0.5攝氏度，有學(xué)者認(rèn)為這種體溫的改變可能是由于激素分泌改變所引起的。在排卵期檢測(cè)自身體溫可作為評(píng)估患者是否有排卵的依據(jù)之一。(2)生殖激素測(cè)定是用于評(píng)估卵巢功能的重要內(nèi)分泌指標(biāo)。卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)與雌二醇（E2），基礎(chǔ)FSH水平升高、FSH/LH比值＞2，基礎(chǔ)E2＞80pg/ml,均提示存在卵巢儲(chǔ)備功能減退。(3)抗繆勒管激素（AMH）測(cè)定，血清AMH≤1.1ng/ml,高度提示卵巢儲(chǔ)備功能降低，更能準(zhǔn)確反映卵巢生殖功能的下降。(4)超聲檢查是檢測(cè)卵巢功能更為直觀的手段?？梢酝ㄟ^(guò)超聲檢測(cè)卵巢的體積及基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)，超聲下見(jiàn)雙側(cè)卵巢體積較正常明顯縮小，雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）＜5個(gè)，均為卵巢儲(chǔ)備功能減退；(5)除上述相關(guān)檢查外，基礎(chǔ)抑制素B(INH－B)等指標(biāo)也可用于評(píng)估患者卵巢儲(chǔ)備功能。

4 卵巢功能減退的預(yù)防和治療

4.1 疾病的預(yù)防

由于卵巢功能減退的不可逆性，積極預(yù)防對(duì)女性身心健康具有重大意義。卵巢功能減退的預(yù)防應(yīng)主要從女性的預(yù)防意識(shí)入手，使廣大女性有自主預(yù)防疾病的意識(shí)是預(yù)防卵巢功能減退的核心思想。加強(qiáng)女性自主預(yù)防意識(shí)的主要依靠醫(yī)學(xué)知識(shí)的宣教。宣教形式包括：（1）醫(yī)護(hù)工作人員和社區(qū)人員對(duì)于卵巢功能減退預(yù)防知識(shí)的宣傳；（2）通過(guò)廣播、電視等途徑宣傳卵巢功能減退預(yù)防知識(shí)；（3）組織女性健康知識(shí)宣教社團(tuán)，定期舉辦宣教活動(dòng)。

卵巢功能減退的具體預(yù)防策略可分為以下幾個(gè)方面：（1）女性應(yīng)對(duì)原發(fā)婦科疾病的積極治療；（2）在工作和生活中避免接觸有毒化學(xué)物質(zhì)，維持健康的生活習(xí)慣，積極參與戶(hù)外運(yùn)動(dòng)。已婚女性需做好避孕措施，并注意個(gè)人生殖道衛(wèi)生。

4.2 疾病的治療

臨床中常規(guī)治療手段包括激素替代治療、免疫治療、生育治療及干細(xì)胞治療等[6-8]。因?yàn)槁殉补δ軠p退的不可逆性，因此對(duì)于無(wú)生育要求者，可建議采取保守治療的方法，使用激素類(lèi)藥物改善患者內(nèi)分泌功能紊亂，進(jìn)而改善疾病癥狀和生活質(zhì)量。免疫治療則用于調(diào)節(jié)患者自身免疫功能紊亂。生育治療主要治療目的是解決患者因卵巢功能衰退導(dǎo)致的不孕，包括促排卵治療(如：克羅米芬、來(lái)曲唑)及卵母細(xì)胞和卵巢組織或胚胎冷凍技術(shù)。干細(xì)胞治療是一種新型的治療模式，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，干細(xì)胞移植可有效治療卵巢功能衰退。干細(xì)胞療法，可能是卵巢功能衰退患者的新希望。人類(lèi)成體干細(xì)胞對(duì)生理、病理性卵巢功能減退均有顯著療效。干細(xì)胞移植之后，受治動(dòng)物的卵巢功能指標(biāo)發(fā)生了顯著的有益變化：如FSH水平下降；獲卵數(shù)提高；囊胚形成率提高；卵巢中衰老顆粒細(xì)胞的比率明顯降低等。目前，國(guó)際上已經(jīng)在開(kāi)展干細(xì)胞治療卵巢功能減退的臨床試驗(yàn)。

5 小結(jié)

卵巢功能減退當(dāng)前病因仍未完全明確，臨床多認(rèn)為和遺傳因素、年齡因素、免疫因素、社會(huì)以及心理因素和醫(yī)源性因素等有關(guān)，會(huì)對(duì)患者身心健康乃至整個(gè)家庭帶來(lái)不利影響。診斷時(shí)多依據(jù)患者基礎(chǔ)體溫、生殖激素測(cè)定、AMH水平、超聲檢查以及INH－B等。對(duì)于卵巢功能減退應(yīng)采取預(yù)防為主治療為輔的原則。依據(jù)患者致病因素給予對(duì)癥治療是較好的治療策略。此外，治療過(guò)程中需充分尊重患者自身需求，并積極給予患者人文關(guān)懷。未來(lái)研究中應(yīng)結(jié)合當(dāng)前信息化背景，提供出更大、更多樣本數(shù)據(jù)，逐漸規(guī)范卵巢功能減退治療思路及方法，給該病治療提供出更有意義研究及依據(jù)。