羅鳳菊
(上思縣人民醫(yī)院,廣西 防城港,535599)
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展,子宮肌瘤剝除術(shù)成為了治療子宮肌瘤的常用手段,能夠有效清除病灶,療效確切[1-2]。但患者術(shù)后存在腹腔粘連風(fēng)險(xiǎn),大多數(shù)輕癥患者無(wú)明顯癥狀,而部分重癥患者可能出現(xiàn)腸梗阻、慢性盆腔痛、不孕、性交痛等情況,增加了患者再次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),影響患者的身心健康[3-4]。近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明腹腔粘連發(fā)生與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)及其降解酶類(lèi)、細(xì)胞因子等的異常表達(dá)緊密相關(guān),其不僅會(huì)影響患者體內(nèi)的子宮肌瘤生長(zhǎng),還對(duì)術(shù)后腹腔粘連發(fā)生起到了重要的作用[5-6]。細(xì)胞因子(CK)作為一類(lèi)可溶性蛋白質(zhì),分子量較低,參與了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長(zhǎng)、血細(xì)胞生成、受損組織修復(fù)等過(guò)程,其能夠通過(guò)自分泌、旁分泌等途徑與細(xì)胞表層相關(guān)受體相結(jié)合,促使其磷酸化,進(jìn)一步調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)水平,影響蛋白合成,具有重疊性、多效性、拮抗性等多種生理特征,構(gòu)成了機(jī)體中復(fù)雜、龐大的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)體系,影響機(jī)體生理功能。
TGF-β屬于多功能調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子,包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三種亞型,能夠調(diào)控細(xì)胞分化、增殖,促進(jìn)干細(xì)胞自我更新,在機(jī)體組織平衡、胚胎發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。TGF-β1在低濃度即可促進(jìn)肌瘤細(xì)胞分化、增殖,高濃度時(shí)能夠促進(jìn)血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)合成、釋放,加快膠原纖維形成[7]。子宮肌瘤中的TGF-β表達(dá)水平高于正常平滑肌組織,可引起組織基因表達(dá)改變,促使肌瘤形成。TGF-β能夠促使成纖維細(xì)胞過(guò)度沉積,加快成纖維細(xì)胞形成,促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)。子宮肌瘤剝除術(shù)后患者因創(chuàng)面、腹間皮層細(xì)胞損傷等因素影響,TGF-β會(huì)促進(jìn)細(xì)胞再生、血管重構(gòu),使纖維母細(xì)胞向創(chuàng)面、受損部位聚集,釋放大量的纖維蛋白,在創(chuàng)面形成纖維塊,誘發(fā)粘連[8]。
EGF在體液中廣泛分布,屬于一種氨基酸構(gòu)成的小肽,參與了腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、血管形成過(guò)程。臨床中EGF與子宮肌瘤形成關(guān)系緊密,可通過(guò)活化MAPK信號(hào)通路,促進(jìn)子宮肌瘤形成和發(fā)展,是促肌瘤生長(zhǎng)的重要細(xì)胞因子。EGF在高雌激素條件下,能夠通過(guò)雌激素受體上調(diào)子宮肌瘤患者體內(nèi)肌瘤組織中的蛋白表達(dá),調(diào)節(jié)內(nèi)分泌腺,促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)。馮利[9]研究后發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤患者的EGF水平高于健康女性,提示EGF在子宮肌瘤患者體內(nèi)成呈高表達(dá)狀態(tài),能夠有效誘導(dǎo)肌瘤細(xì)胞分化、增殖,加快周?chē)苄纬?,進(jìn)一步增加肌瘤組織血流量,促進(jìn)病灶生長(zhǎng),因此通過(guò)檢測(cè)血清EGF水平可為醫(yī)師鑒別診斷子宮肌瘤患者提供參照。臨床中子宮肌瘤剝除術(shù)后患者因EGF大量釋放,促使纖維母細(xì)胞增生、纖維蛋白膠狀物沉淀,膠原合成,并能夠釋放趨化信號(hào),使蛋白、細(xì)胞在創(chuàng)面局部聚集,促使創(chuàng)面區(qū)域膠原形成,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分化,加快纖維蛋白合成,破壞機(jī)體纖維蛋白溶解系統(tǒng),誘發(fā)腹腔粘連[10]。
PDGF作為一種堿性蛋白質(zhì),具有刺激細(xì)胞分化、增殖、血管外周細(xì)胞重建的作用,能夠在體外誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分裂、增殖,在肌瘤組織中的表達(dá)水平高于正常組織,參與了子宮肌瘤的形成和進(jìn)展。正常血管內(nèi)皮細(xì)胞中PDGF呈低表達(dá)水平或幾乎不表達(dá),在受損組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞中PDGF水平明顯升高。子宮肌瘤剝除術(shù)后患者受創(chuàng)面、腹膜損傷等因素影響,會(huì)激活人體的凝血系統(tǒng),致使血小板沉積,大量釋放PDGF,誘導(dǎo)膠原纖維合成,形成粘連。林國(guó)等[11]研究后發(fā)現(xiàn),腹腔粘連患者在修復(fù)過(guò)程中會(huì)不斷滲出TGF-β1、PDGF等細(xì)胞因子,這些因子可通過(guò)刺激成纖維細(xì)胞釋放或其他分泌方式的途徑,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖,加快細(xì)胞外基質(zhì)合成,增加患者術(shù)后粘連發(fā)生率。王俐力[12]研究后發(fā)現(xiàn),通過(guò)下調(diào)PDGF、TGF-β1等細(xì)胞因子水平,能夠促進(jìn)血管化指數(shù)、血流指數(shù)恢復(fù),改善子宮內(nèi)膜血運(yùn),減少粘連發(fā)生。
MMPs在正常組織內(nèi)呈低表達(dá),在病理狀態(tài)下表達(dá)水平明顯升高,參與了腫瘤、組織重塑過(guò)程,在子宮肌瘤、術(shù)后粘連形成中起到了重要的作用[13]?;|(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9是MMPs內(nèi)的水解ECM的蛋白水解酶,涉及了ECM重構(gòu)的過(guò)程。子宮肌瘤剝除術(shù)后的創(chuàng)面、炎癥促使MMP-9表達(dá)升高,加快了ECM降解,刺激炎性細(xì)胞增殖,加劇了局部炎癥反應(yīng),促使纖維蛋白滲出,造成術(shù)后腹腔粘連。
腫瘤壞死因子(TNF-α)能夠與MMPs相互作用,促使子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖,同時(shí)肌瘤組織中呈高表達(dá)狀態(tài)的TNF-α、MMPs也會(huì)影響患者病情發(fā)展。IL-6在肌瘤組織中的表達(dá)水平高于正常組織,顯示子宮肌瘤患者體內(nèi)伴有炎癥反應(yīng)。相關(guān)報(bào)道顯示,機(jī)體受手術(shù)刺激、創(chuàng)面損傷、局部炎癥環(huán)境等因素影響,會(huì)促使血管通透性增加,致使纖維蛋白、炎性物質(zhì)大量滲出,釋放IL-6、TNF-α等炎性因子,其中IL-6能夠調(diào)節(jié)受損局部表層上皮細(xì)胞分化、增殖,促使成纖維細(xì)胞沉積,TNF-α能夠調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的活性,促使腹膜間皮細(xì)胞增加,此類(lèi)因子相互作用會(huì)加劇術(shù)后粘連風(fēng)險(xiǎn)。
綜上所述,子宮肌瘤術(shù)后腹腔粘連發(fā)生是多種因子共同作用形成的結(jié)果,包括TGF-β、EGF、PDGF、MMPs、TNF-α、IL-6,其能夠相互促進(jìn),加快子宮肌瘤組織增殖、生長(zhǎng),促使膠原纖維過(guò)度形成,造成細(xì)胞外基質(zhì)沉積,誘發(fā)粘連。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,可通過(guò)抑制相關(guān)因子的表達(dá)水平,改善子宮肌瘤患者術(shù)后腹腔粘連情況,以達(dá)到提升預(yù)后的干預(yù)目標(biāo)。