陳磊
(柳州市人民醫(yī)院,廣西 柳州,545006)
單倍體造血干細胞移植 (haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)是一種新型的血液系統(tǒng)惡性疾病治療方案,在臨床的治療效果中也逐漸得到廣泛的認可及重視;并且適用于該治療的方案中預(yù)處理及排異方案中的新型藥物也逐漸增多,在克服治療方案中供、受體人類白細胞抗原(HLA)差異所引發(fā)的同種異體反應(yīng)方面效果顯著[1]。經(jīng)研究表明[2],haplo-HSCT方案治療后,部分患者仍會引發(fā)原發(fā)性移植物失敗、移植物抗宿主?。℅VHD)或免疫恢復(fù)延遲等并發(fā)癥,而有效的預(yù)處理和治療則是預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生或病情加重的首要前提,另外haplo-HSCT治療方案還可以提供與HLA匹配供體移植相當(dāng)?shù)纳嫫凇?/p>
在臨床急性白血病可分為急性淋巴白血病、急性髓系白血病等多種類型,在萬鼎銘[3]的研究中發(fā)現(xiàn),對53例成人急性淋巴細胞白血病患者采用haplo-HSCT方案治療,結(jié)果顯示,微小殘留病灶陽性組無病生存率和總生存率分別是20%和50.8%,依次與微小殘留病灶陰性組的無病生存率65.8%和總生存率68.9%相比均存在明顯差異(P<0.05);而且經(jīng)移植治療后16例骨髓微小殘留病陽性者在干預(yù)治療后,4例患者轉(zhuǎn)陰,且尚未復(fù)發(fā),由此表明,haplo-HSCT方案治療急性淋巴細胞白血病患者不僅可以取得顯著的治療效果,還可以在移植后動態(tài)監(jiān)測患者微小殘留病灶水平,在預(yù)防患者復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)上還可以借助相應(yīng)的干預(yù)治療提高患者移植后的生存率,延長復(fù)發(fā)時間。另外,經(jīng)于文靜[4]研究證實,急性白血病患者在接受haplo-HSCT方案治療后供受者性別不合組3、5年累積非復(fù)發(fā)死亡率(NRM)均高于性別相合組21.7%對15.8%,P=0.010,22.6%對16.8%,P=0.013,其他預(yù)后指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;女供男組與男供男組比較,3年及5年NRM較高25.5%對16.1%;27.1%對17.3%,P=0.002,5年DFS率、3年OS率較低56.9%對64.4%,P=0.044;95%對69.8%,P=0.045,3年DFS率及5年OS率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),慢性GVHD累積發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、NRM、D無病生存(DFS)以及總生存(OS)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),由此表明,haplo-HSCT方案雖然具備較好的治療效果,但女供男性別組合是影響NRM、OS的獨立危險因素。此外,經(jīng)張曉妹[5]研究發(fā)現(xiàn),采用Haplo-HSCT治療14例急性巨核細胞白血病,結(jié)果顯示,中性粒細胞、血小板重建的中位天數(shù)分別為14d和15d.28d評價供受者間基因嵌合率完全供者型占92%,cGVHD累積發(fā)生率53%、CMV/EBV病毒激活率30%、100天內(nèi)的復(fù)發(fā)率為23%、總生存率為64%,由此表明,Haplo-HSCT方案可以改善AMKL患兒預(yù)后,提高生存率。吳亞妹[6]等研究也證實,36例急性髓系白血病患者在接受Haplo-HSCT方案治療后aGVHD發(fā)生率為13.8%,cGVHD發(fā)生率為37.5%,廣泛性cGVHD僅為6.25%,2年總生存為76.9%,充分證實Haplo-HSCT方案在急性白血病方面的顯著優(yōu)勢。
目前,Haplo-HSCT方案已成為再生障礙性貧血患者最常常見的治療措施,其臨床效果也已得到廣泛認可。在吳鴻飛[7]的研究中,對40例重型再生障礙性貧血(SAA)患者采用haplo-HSCT方案治療后,90%患者植活,可以達到造血重建,而中性粒細胞的植入中位時間為15天、血小板植入中位時間為17天,并且aGVHD發(fā)生率(35.0±6.8)%,cGVHD發(fā)生率(23.0±7.4)%;而對患者治療一年后的隨訪發(fā)現(xiàn)70%患者存活,累計總生存率(67.8±7.8)%。另外安晉婷[8]的研究也發(fā)生,35例SAA患者在經(jīng)過haplo-HSCT方案治療后5例患者中性粒細胞植入中位時間為12(9~22)d、血小板植入中位時間為17(7~55)d;其中34.28%的患者發(fā)生Ⅰ~Ⅲ度急性GVHD,11.42%的患者發(fā)生慢性局限型GVHD;在隨訪0.23~24個期間,有3例死亡;而其余32例患者無病生存中位時間為14.5(12~24)個月。兩項研究均充分證實haplo-HSCT方案在SAA患者中的治療優(yōu)勢。
包括haplo-HSCT在內(nèi)的異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可能治愈原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)的方法,并且在臨床實踐過程中多與蘆可替尼聯(lián)合治療。在魏立[9]的研究中,對1例PMF患者采用allo-HSCT治療后顯示,患者在治療1個月后白細胞計數(shù)為4.0×109/L,治療11個月后白細胞計數(shù)為3.6×109/L,均高于治療前的水平1.8×109/L;治療8個月后患者血紅蛋白水平為69.7 g/L,治療13個月后血紅蛋白水平為70.5 g/L,均高于治療前的46.8 g/L;而在血小板計數(shù)方面,患者治療6個月、11個月和12個月后,其水平依次為36.5×109/L、41.0×109/L和39.0×109/L均高于治療前的14.0×109/L,由此表明,該方案的實施可以有效改善PMF患者外周血血常規(guī)檢測指標(biāo),減低患者對輸血治療的依賴性,保障患者治療的安全性和有效性。
如今,haplo-HSCT在臨床多種血液系統(tǒng)惡性疾病中均有顯著的治療效果,在一定程度上有望結(jié)束供者來源匱乏現(xiàn)象,但為保障患者治療的安全性仍需進一步深入研究。除此以外,在預(yù)處理方案和GVHD預(yù)防方面也需深入研究,盡最大可能在提高患者治療有效性的同時,保障患者治療的安全,進而延長血液系統(tǒng)惡性疾病患者的生存期。