過敏性紫癜的病因及治療進(jìn)展

張振業(yè)

（融水苗族自治縣疾病預(yù)防控制中心，廣西 柳州，545300）

過敏性紫癜也稱為免疫球蛋白A血管炎，由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的全身性小血管炎，主要特征在于非血小板減少的皮膚紫癜，會(huì)伴隨關(guān)節(jié)痛與腹痛[1]。主要為3-10歲患兒多發(fā)，兒童發(fā)病率較高，并發(fā)癥較多，且復(fù)發(fā)率較高，不及時(shí)診斷治療，會(huì)導(dǎo)致較為嚴(yán)重的后果[2]。本文通過分析該疾病的病因與治療方案，綜述如下。

1.流行病學(xué)

過敏性紫癜兒童成人均可發(fā)病，主要出現(xiàn)在2-8歲的兒童中，男性高于女性，一年四季均可發(fā)病，主要以春秋兩季居多[3]。

2.病因

2.1 感染

超過一半的HSP患者在發(fā)病前均會(huì)出現(xiàn)上呼吸道感染，諸多研究顯示呼吸道病原體與HSP存在相關(guān)性[4]。包括金黃色葡萄球菌、支原體、副流感病毒，均為常見的病原體。在兒童中，微小病毒B19也是常見的病毒觸發(fā)因素。還有研究發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌（HP）與發(fā)病同樣存在一定關(guān)系，感染后可出現(xiàn)HSP癥狀，隨著HP被抗生素殺滅，患者體征與癥狀均出現(xiàn)消失[5]。

2.2 食物、藥物

魚蝦、蛋類均是HSP誘因，部分藥物異煙肼、磺胺類藥、苯巴比妥、解熱鎮(zhèn)痛藥均HSP發(fā)病存在一定關(guān)系[6]。

2.3 遺傳因素

遺傳背景在HSP發(fā)病中起到了重要作用，研究認(rèn)為HSP發(fā)病與多種基因異常存在關(guān)系。目前還有研究指出，疫苗接種也會(huì)誘發(fā)HSP，包括乙肝疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等，均會(huì)增加兒童患病風(fēng)險(xiǎn)[7]。

3.發(fā)病機(jī)制

在諸多資料中，并未了解到過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制，但部分指標(biāo)變化會(huì)對(duì)疾病產(chǎn)生一定影響，包括細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子、體液免疫等變化，均會(huì)影響過敏性紫癜的規(guī)律[8]。IgA抗體在器官粘膜中占據(jù)重要位置，呈現(xiàn)了較高的趨勢(shì)，會(huì)導(dǎo)致體液免疫功能增強(qiáng)的情況，使得B細(xì)胞出現(xiàn)克隆化現(xiàn)象，因此可發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制[9]。血清補(bǔ)體增高，會(huì)直接影響患者免疫系統(tǒng)，是的患者發(fā)病。細(xì)胞因子中，內(nèi)皮素-1以及血管內(nèi)皮生長因子為細(xì)胞因子的主要形式，研究發(fā)現(xiàn)，在急性期患者中，發(fā)病與ET存在一定關(guān)系，當(dāng)血管內(nèi)皮生長因子出現(xiàn)變化后，對(duì)過敏性紫癜的發(fā)病，也存在一定影響[10]。細(xì)胞免疫T細(xì)胞功能紊亂，會(huì)直接影響過敏性紫癜發(fā)病機(jī)制，Th1/Th2的平衡關(guān)系會(huì)直接影響患者免疫調(diào)節(jié)，尤其是Th1細(xì)胞處于失衡狀態(tài)下，Th2細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)活化，使得細(xì)胞因子出現(xiàn)增加，合成大量B細(xì)胞，引起血管壁炎性反應(yīng)，引發(fā)過敏性紫癜。

4.治療

4.1 一般治療

由于HSP屬于自限性疾病，大多患者治療會(huì)選擇對(duì)癥治療，治療的目的在于控制預(yù)防并發(fā)癥，一般治療需要尋找誘因，發(fā)現(xiàn)病因，并避免接觸過敏原，減少腎臟毒性藥物的使用。常規(guī)藥物包括：維生素C、維生素E，改善毛細(xì)血管的通透性。

4.2 常規(guī)藥物

抗過敏治療中可選擇抗組胺 H1受體拮抗劑、H2受體拮抗劑[11]。臨床常用西咪替丁，能夠競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺，組織組胺激活小血管H2受體，使得通透性降低，減輕粘膜、皮下組織水腫出血。另一方面可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，提高T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和免疫球蛋白的分泌，增加抗體產(chǎn)生。在新研究下，西咪替丁可直接作用于肥大細(xì)胞，抑制炎性介質(zhì)分泌，改善患者過敏癥狀，目前西咪替丁療效理想，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療效果理想[12]。尼莫地平也是臨床使用率較高的藥物，可抑制血管壁鈣離子內(nèi)流，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣水平，維持正常的生理功能，抑制血管活性物質(zhì)，血管活性物質(zhì)減弱后，血管損傷會(huì)出現(xiàn)減少，血管炎癥狀也會(huì)改善。孫靚[13]等學(xué)者認(rèn)為，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合西咪替丁，可有效改善患兒的臨床癥狀，外周血免疫學(xué)指標(biāo)。

抗凝劑中，可選擇肝素、尿激酶，目的在于擴(kuò)張血管促進(jìn)血液循環(huán)。糖皮質(zhì)激素（GC）對(duì)宿主免疫反應(yīng)具有一定調(diào)節(jié)作用，可抑制免疫細(xì)胞的活化，減少促炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。董玲娜[14]學(xué)者認(rèn)為，甲潑尼龍治療小兒過敏性紫癜消化道出血的效果確切，不但提升了治療有效率，對(duì)患兒腎功能起到了保護(hù)作用。目前丙種球蛋白也是臨床使用率較高的藥物，丙球中IgG亞類組成接近正常成人生理狀態(tài)，能夠使得患者血清中IgG恢復(fù)正常，減輕損傷，調(diào)節(jié)免疫功能。其次丙球可改變抗原抗體比例，容易被機(jī)體清除，不會(huì)出現(xiàn)沉積，且丙球可消除過敏原，反饋抑制抗體，調(diào)節(jié)免疫功能。有學(xué)者指出，采用丙種球蛋白聯(lián)合雷公藤多苷，治療兒童過敏性紫癜性腎炎，能夠有效改善腎功能凝血功能、免疫功能，降低尿蛋白。對(duì)于嚴(yán)重胃腸道受累的患者，分別選擇皮質(zhì)類固醇作為治療。在診斷出胃腸道受累的HSP后，首先服用低劑量的類固醇，癥狀持續(xù)，需要其他治療方案。

4.3 其他藥物

其他治療還包括扁桃體切除、血漿置換等，血漿置換后患者癥狀得到明顯改善。還有學(xué)者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，口服中藥材治療，可減少患者腎損傷，縮短紫癜消退時(shí)間，減少了關(guān)節(jié)疼痛與腹部疼痛時(shí)間。

5.小結(jié)

過敏性紫癜是小血管病變導(dǎo)致的系統(tǒng)性血管炎，表現(xiàn)為血液溢于粘膜或皮膚下，會(huì)出現(xiàn)瘀斑，伴隨腹痛及關(guān)節(jié)腫痛。發(fā)病原因較復(fù)雜，藥物治療方案較多，發(fā)病機(jī)制主要是免疫因素誘導(dǎo)，與藥物感染均存在一定關(guān)系。目前臨床仍需要不斷研究該疾病的變因及機(jī)制，提高治療預(yù)防方案，推動(dòng)該疾病研究。