妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制與防治進(jìn)展

唐麗芳

（南寧市第九人民醫(yī)院，廣西 南寧，530400）

妊娠期高血壓疾病屬于妊娠中晚期特發(fā)性疾病（多見于妊娠20 周后），其基本病理生理變化為全身小血管痙攣、內(nèi)皮損傷以及局部缺血[1-3]。本病通常具有病因復(fù)雜、病情變化迅速且容易發(fā)生惡化等特點，妊娠期婦女中患病率在10%左右；且其容易對孕婦臟器造成損傷，不利于胎兒生長發(fā)育、且影響孕婦生存質(zhì)量，嚴(yán)重可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[4]。本病屬于影響孕婦妊娠結(jié)局的重要危險因素，因此需要及時采取科學(xué)有效的防治措施合理控制血壓以促使臨床妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局改善，為母嬰安全提供保障。本文針對近些年臨床關(guān)于妊娠期高血壓發(fā)病機(jī)制及防治措施相關(guān)研究展開綜述，為今后醫(yī)師明確發(fā)病機(jī)制采取針對性防治措施提供一定參考依據(jù)。

1.妊娠期高血壓發(fā)病機(jī)制

1.1 相關(guān)研究

目前臨床關(guān)于妊娠期高血壓發(fā)病機(jī)制尚未明確，不過，研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者中多存在較為顯著的胎盤缺氧缺血及內(nèi)皮損傷等病理狀態(tài)，故大部分學(xué)者認(rèn)為其與胎盤缺氧缺血、氧化應(yīng)激引發(fā)的內(nèi)皮功能損傷相關(guān)[5]。溫麗、郭珍、胡際東[6]等人研究中，通過分析對10 年內(nèi)689 例漢族妊娠期高血壓疾病患者展開流行病學(xué)分析，指出其發(fā)病與免疫學(xué)（ACE 基因及ATlR 基因）、遺傳學(xué)、胎盤或滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、氧化應(yīng)激中的相關(guān)指標(biāo)存在密切聯(lián)系。

1.2 具體發(fā)病機(jī)制

（1）免疫學(xué)因素：妊娠期高血壓發(fā)病不僅與遺傳存在密切關(guān)系，還可受到孕婦自身免疫系統(tǒng)失衡等因素影響。（2）氧化應(yīng)激因素：孕婦母體產(chǎn)生的氧化作用與體內(nèi)抗氧化呈現(xiàn)嚴(yán)重失衡狀態(tài)，其體內(nèi)過氧化物及脂質(zhì)水平上升，導(dǎo)致抗氧化作用明顯減弱，促使氧化效果增強(qiáng)，從而引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠期高血壓病情進(jìn)展過程中，能夠觀察到患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。此外，胎盤發(fā)生再灌注或者缺血也容易造成孕婦產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。（3）年齡因素：臨床數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，妊娠期并發(fā)高血壓疾病、先兆子癇的風(fēng)險可隨著孕婦年齡的增加而逐漸升高，特別是40 歲以上高齡產(chǎn)婦，其合并妊娠期高血壓的風(fēng)險更高[8]；分析原因可能為女性機(jī)體年齡不斷增大后，其血管脆性也逐漸增加，且還存在動脈發(fā)生粥樣硬化的風(fēng)險，從而容易造成血壓升高。（4）血液高凝因素：中晚期妊娠婦女體態(tài)笨重、活動明顯減少，導(dǎo)致機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，凝血因子偏多再加上機(jī)體脂質(zhì)代謝異常，容易產(chǎn)生大量脂質(zhì)氧化物，從而引發(fā)妊娠期高血壓。（5）遺傳因素：本病具有較為顯著的家族傾向性，相關(guān)研究指出，妊娠期高血壓患者妊娠的母親或姐妹存在此類病史，其患病的風(fēng)險性高于正常孕婦[9]。但臨床針對這一發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究未深入，因此尚缺乏核心數(shù)據(jù)證實。

2.妊娠期高血壓防治措施

2.1 藥物治療

本病治療原則為休息、鎮(zhèn)靜、利尿、降壓以及預(yù)防抽搐發(fā)生；其中臨床針對妊娠期高血壓主要采取降壓治療方案為用藥（主要包括拉貝洛爾、酚妥拉明、硫酸鎂、尼莫地平、硝苯地平、硝普鈉以及阿司匹林）[10]。其中拉貝洛爾作為當(dāng)前妊娠期高血壓治療常用藥物，其屬于腎上腺素能受體阻滯劑，能夠通過可選擇性阻斷α、β受體起到良好的擴(kuò)張血管以及降低外周阻力作用，從而減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到平穩(wěn)降壓的目的。但也有較多報道顯示，單用拉貝洛爾仍有部分患者無法獲益，因此聯(lián)合用藥干預(yù)方式便顯得極為重要。

2.2 聯(lián)合硫酸鎂用藥方案

硫酸鎂屬于解痙類藥物，其能夠?qū)σ阴Ｄ憠A及鈣離子的釋放形成抑制，減少其鈣離子及乙酰膽堿的含量；且鎂離子可刺激前列腺素合成與分泌，有助于血管擴(kuò)張，從而解除痙攣癥狀，控制血壓效果良好[11-12]。吳海榮、趙娜[13]等學(xué)者報道中，觀察組（拉貝洛爾+硫酸鎂）患者治療后收縮壓、舒張壓及24 尿蛋白量均低于對照組（硫酸鎂），其總有效率（96.97%）、不良分娩結(jié)局發(fā)生率（6.06%）顯著優(yōu)于對照組（86.36%、15. 15%）。

2.3 聯(lián)合阿司匹林用藥方案

近年來，阿司匹林在臨床妊娠期高血壓患者治療中得到廣泛應(yīng)用，其能夠顯著改善患者凝血功能以及妊娠結(jié)局。阿司匹林抗凝治療，主要針對有特定子癇高危因素者。用法：可從妊娠11～13+6周，最晚不超過20 周開始使用，每晚睡前口服低劑量阿司匹林100～150mg 至36 周，或者至終止妊娠前5～10 日停用。本藥品作用機(jī)制為對血小板活化酶活性產(chǎn)生抑制作用，并使得前列環(huán)素水平降低，從而有效緩解患者全身小動脈痙攣癥狀、并改善其血管內(nèi)皮損傷程度[14]。馬曉麗、李靜、李蓮英[15]等人對患者使用拉貝洛爾+小劑量阿司匹林治療（觀察組），發(fā)現(xiàn)患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24h 尿蛋白、子宮動脈搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期和舒張末期最大血流速度的比值（S/D）、血清可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）、可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（sRAGE）水平以及剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫發(fā)生率均優(yōu)于單獨服用拉貝洛爾的對照組。

3.小結(jié)

綜上所述，妊娠期高血壓發(fā)病與免疫學(xué)、氧化應(yīng)激、年齡、血液高凝以及遺傳等多種因素存在緊密聯(lián)系，通過針對上述發(fā)病機(jī)制合理采取相應(yīng)的防治措施（如針對血液高凝狀態(tài)采用血小板抑制劑阿司匹林）可促使臨床療效提升。但更多聯(lián)合用藥方案仍有待臨床進(jìn)一步深入探究。