銀杏蜜環(huán)口服溶液治療微血管性心絞痛的療效觀察

邱志超，鄧 穎， 陳玨通，張建勇，劉桂斌，袁玉琴

微血管性心絞痛(microvascular angina，MVA)是一種以勞累性心絞痛、運(yùn)動(dòng)引起的心肌缺血，以冠狀動(dòng)脈造影正常為特征的臨床疾病[1]。MVA好發(fā)于女性，其中圍絕經(jīng)期女性占發(fā)病人數(shù)的 60%～70%[2]。此外，MVA病人生活質(zhì)量下降，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率增加[3-5]。對(duì)于微血管病變引起的心絞痛治療，除控制心血管危險(xiǎn)因素外，還包括標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛藥物，例如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑和長(zhǎng)效硝酸酯類[6]，但是，20%～30%的病人心絞痛癥狀仍未改善[7]。目前，研究發(fā)現(xiàn)銀杏蜜環(huán)口服溶液具有降低心肌耗氧、擴(kuò)張血管、改善動(dòng)靜脈血液循環(huán)等作用，能明顯改善冠心病病人心絞痛癥狀[8]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏蜜環(huán)口服溶液治療MVA病人，觀察其臨床療效及西雅圖心絞痛量表(Seattle Angina Questionnaire，SAQ)評(píng)分、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)改善情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月—2020年3月在韶關(guān)市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科診斷為MVA的病人80例，所有入組病人均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。MVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①典型的穩(wěn)定心絞痛癥狀，通常是由勞累引起的；②心肌缺血的證據(jù)：心電圖運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)ST段水平或下斜型壓低≥0.10 mV，持續(xù)時(shí)間超過2 min；③冠狀動(dòng)脈造影顯示正?；蜉p度狹窄管腔(冠狀動(dòng)脈管壁不規(guī)則或管腔狹窄≤20%)。排除標(biāo)準(zhǔn)：變異性心絞痛(冠狀動(dòng)脈痙攣)；心血管性神經(jīng)官能癥；其他非心源性胸痛；任何全身性疾病(如嚴(yán)重的肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或惡性疾病)；繼發(fā)性高血壓；心力衰竭；瓣膜性心臟病；心房顫動(dòng)。將80例MVA病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組40例。

1.2 方法 對(duì)照組給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等常規(guī)抗心絞痛藥物。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液(邛崍?zhí)煦y制藥有限公司)10 mL口服，每日3 次，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組SAQ評(píng)分以及平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖改善情況。SAQ評(píng)分包括軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度、疾病認(rèn)知程度共5項(xiàng)19個(gè)條目，對(duì)每個(gè)條目評(píng)分以計(jì)算每項(xiàng)SAQ總分，再將得分按公式轉(zhuǎn)化成標(biāo)準(zhǔn)積分，評(píng)分越高病人生活質(zhì)量及機(jī)體功能狀態(tài)越好[10]。

入組病人在治療后行運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)，采用美國GE公司生產(chǎn)的T2100運(yùn)動(dòng)平板機(jī)，采用修正的BRUCE運(yùn)動(dòng)平板方案。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：①運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)典型的心絞痛；②運(yùn)動(dòng)中心電圖出現(xiàn)ST段水平或下斜型下移≥0.10 mV，持續(xù)時(shí)間≥2 min；③若運(yùn)動(dòng)前心電圖已有ST段下移，則運(yùn)動(dòng)后ST段在原水平再下移≥0.10 mV；④運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后在R波占優(yōu)勢(shì)的導(dǎo)聯(lián)上ST段缺血性弓背向上型上移≥0.10 mV?？梢申栃耘袛鄻?biāo)準(zhǔn)：①運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)典型的心絞痛；②在運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后以R波占優(yōu)勢(shì)的導(dǎo)聯(lián)ST段水平型或下斜型下移0.05～<0.10 mV，持續(xù)時(shí)間≥2 min；③ST段上斜型下移≥0.15 mV，持續(xù)時(shí)間≥2 min；④U波倒置；⑤出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常，如多源性期前收縮、室性心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯、竇房傳導(dǎo)阻滯、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)；⑥運(yùn)動(dòng)中收縮壓比安靜時(shí)或一級(jí)運(yùn)動(dòng)時(shí)下降≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[11]。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后病人相關(guān)癥狀消失，或心絞痛發(fā)作次數(shù)較前減少≥80%；有效：治療后病人相關(guān)癥狀較前顯著緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)較前減少50%～<80%；無效：未到達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、吸煙、家族史、藥物使用情況等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療后SAQ評(píng)分比較 試驗(yàn)組治療后SAQ中軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度、疾病認(rèn)知程度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后SAQ評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療后心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)果比較 治療后試驗(yàn)組心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療后心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)情況比較 單位：例(%)

3 討 論

臨床中非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)病人常出現(xiàn)胸痛癥狀[12-13]。有研究針對(duì)有癥狀的懷疑阻塞性CAD病人進(jìn)行了診斷性冠狀動(dòng)脈造影檢查，發(fā)現(xiàn)近60%的病人沒有阻塞性CAD(定義為狹窄程度為50%的病變)[14]。非阻塞性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病人，其心絞痛癥狀與潛在的微血管功能障礙有關(guān)，因此，也被稱為MVA[15]。經(jīng)典的抗缺血藥物是治療MVA的一線治療藥物[6]，用于緩解癥狀的抗心絞痛藥物主要有β受體阻滯劑、CCB類、硝酸酯類[6]。這些藥物可通過降低肌力和變時(shí)性、前負(fù)荷和血壓來降低心肌需氧量，盡管通常有效，但許多病人仍有頑固性心絞痛發(fā)作，而且病人常由于出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)副作用(心率減慢、血壓下降、頭痛等)而無法耐受。雖然MVA病人整體預(yù)后良好，但是有20%～30%的病人心絞痛癥狀反復(fù)發(fā)作，生活質(zhì)量明顯下降[16]。

銀杏蜜環(huán)口服溶液屬于復(fù)方制劑，銀杏葉提取物和蜜環(huán)粉是其主要成分。研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板活化因子、擴(kuò)張血管、改善血液流變性等作用[17]。天麻蜜環(huán)粉具有抗氧化、改善血液循環(huán)、增加腦及冠狀動(dòng)脈血流量的作用[18]。銀杏蜜環(huán)口服溶液可減少冠心病心絞痛病人心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間[19]。目前，關(guān)于銀杏蜜環(huán)口服溶液對(duì)MVA的作用研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組抗心絞痛治療總有效率、SAQ各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，表明銀杏蜜環(huán)口服溶液能夠進(jìn)一步改善MVA病人的心絞痛癥狀。試驗(yàn)組治療后心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)優(yōu)于對(duì)照組，表明在常規(guī)抗心絞痛藥物基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液可進(jìn)一步增加MVA病人冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力，提高病人運(yùn)動(dòng)耐量，改善運(yùn)動(dòng)時(shí)誘發(fā)的心肌缺血。本研究的局限性：?jiǎn)沃行难芯?、入組病例數(shù)較少、治療觀察時(shí)間短，且SAQ評(píng)分可能會(huì)受病人對(duì)疾病表述差異的影響，運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)結(jié)果判讀也可能會(huì)出現(xiàn)偏差。因此，研究結(jié)論需要更大規(guī)模、多中心、雙盲的臨床隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。