血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1與急性心肌梗死患者Gensini積分的相關(guān)性

李帥，榮守華

(1.焦作市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)屬于臨床常見病，其病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破潰引發(fā)完全或者不完全的閉塞性血栓，繼而引起心肌缺血性壞死臨床綜合征，分為急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST segment elevated myocardial infarction，ASTEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(acute non-ST segment elevation myocardial infarction，ANSTEMI)[1]。AMI的發(fā)病機(jī)制為炎癥反應(yīng)及血脂代謝紊亂[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2)屬于新型炎癥標(biāo)志物，具備較強(qiáng)的血管炎癥特異性。有研究顯示，Lp-PLA2屬于動(dòng)脈粥樣硬化性病變的危險(xiǎn)因素[3]?？扇苄阅貥友趸偷兔芏戎鞍资荏w-1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-l，sLOX-1)水平升高可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重高脂血癥對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)惡性心血管結(jié)局[4]。目前臨床關(guān)于Lp-PLA2、sLOX-1和AMI冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)研究較少。鑒于此，本研究選取117例AMI患者作為研究對(duì)象，旨在分析血清Lp-PLA2、sLOX-1水平變化與Gensini積分的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年7月焦作市人民醫(yī)院收治的117例AMI患者作為研究組，另選同期126名健康體檢者作為對(duì)照組。研究組：男55例，女62例；年齡45～73歲，平均(58.93±6.75)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～24.3 kg·m-2，平均(22.68±1.29)kg·m-2；ASTEMI 70例，ANSTEMI 47例。對(duì)照組：男60例，女66例；年齡46～72歲，平均(59.10±6.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.2～24.9 kg·m-2，平均(22.54±1.10)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受冠狀動(dòng)脈造影檢查；②通過(guò)心電圖、體格檢查、超聲心動(dòng)圖、心肌壞死標(biāo)志物等診斷為AMI；③自愿參與本研究，并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②合并腎、肝等器官功能嚴(yán)重不全；③合并免疫系統(tǒng)疾??；④伴血液系統(tǒng)疾??；⑤合并心肌病以及心臟瓣膜病；⑥近期存在急性與慢性感染性疾??；⑦妊娠期、哺乳期女性。

1.3 檢測(cè)方法收集全部研究對(duì)象清晨空腹靜脈血6 mL，以3 500 r·min-1離心速率離心10 min，離心半徑12 cm，離心結(jié)束后取上清液，存于-80 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)。采用酶動(dòng)力學(xué)方式測(cè)血清Lp-PLA2水平，試劑盒購(gòu)自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清sLOX-1水平，試劑盒購(gòu)自上海滬尚生物技術(shù)有限公司。上述操作步驟均依據(jù)試劑盒說(shuō)明書實(shí)施。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清Lp-PLA2、sLOX-1水平。(2)不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平。(3)不同Gensini積分患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平。Gensini積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：Gensini積分是冠狀動(dòng)脈狹窄度積分和病變部位積分的總和。①狹窄程度積分：狹窄度<25%為1分，狹窄程度25%～50%為2分，狹窄程度51%～75%為 4分，狹窄程度76%～90%為8分，狹窄程度91%～99%為16分，狹窄程度100%為32分。②病變部位積分為單處病變×不同系數(shù)。左主干：得分×5?；匦ч_口處：得分×3.5。前降支中段：得分×1.5。主動(dòng)脈和第一對(duì)角支：得分×1.0?；匦нh(yuǎn)端：得分×1.0。左側(cè)支：得分×0.5。其余分支：得分×1.0。Gensini積分≤30分為輕度，31～60分為中度，>60分為重度。(4)血清Lp-PLA2、sLOX-1水平與Gensini積分的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血清Lp-PLA2、sLOX-1水平研究組血清Lp-PLA2、sLOX-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Lp-PLA2、sLOX-1水平比較

2.2 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，Lp-PLA2、sLOX-1水平持續(xù)升高，單支病變患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于雙支、多支病變患者，雙支病變患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于多支病變患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平比較

2.3 不同Gensini積分患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平隨著Gensini積分的升高，血清Lp-PLA2、sLOX-1水平持續(xù)升高，輕度患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于中度及重度患者，中度患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于重度患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同Gensini積分患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平比較

2.4 血清Lp-PLA2、sLOX-1水平與Gensini積分相關(guān)性經(jīng)Pearson分析顯示，血清Lp-PLA2、sLOX-1水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.506、0.457，P<0.001)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化屬于血管壁慢性炎癥性病變，炎癥在其發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，貫穿血管內(nèi)皮損傷、斑塊形成至破裂以及血栓形成過(guò)程，在多個(gè)危險(xiǎn)因素刺激下，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚形成泡沫細(xì)胞，產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而斑塊凸入管腔內(nèi)引起狹窄，在急性應(yīng)激下會(huì)出現(xiàn)斑塊破裂，從而引起急性臨床事件[6]。AMI的根本原因是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，該病病情兇險(xiǎn)，病死率高，并發(fā)癥較多。盡早評(píng)估AMI病情嚴(yán)重程度與預(yù)后具有積極意義。

Lp-PLA2由441個(gè)氨基端殘基組成，是參加脂蛋白代謝與炎癥通路的磷脂酶，主要由巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌，而單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞均為動(dòng)脈粥樣斑塊形成的重要炎癥細(xì)胞，此外Lp-PLA2可促進(jìn)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)氧化與酶解，加快巨噬細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子，還能氧化自由脂肪酸，促進(jìn)易損斑塊形成與繼發(fā)性血栓形成[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清Lp-PLA2水平高于對(duì)照組，且冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加、Gensini積分升高，其水平持續(xù)升高，說(shuō)明AMI患者體內(nèi)Lp-PLA2水平呈高表達(dá)狀態(tài)，且隨病情加劇，其水平持續(xù)升高。經(jīng)Pearson分析結(jié)果指出，血清Lp-PLA2水平與Gensini積分呈正相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明血清Lp-PLA2水平可以作為早期評(píng)估病情的指標(biāo)。

LOX-1為Ⅱ型單鏈跨膜蛋白，屬于C型選擇素家族，是氧化型低密度脂蛋白特異性受體，在內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血小板中表達(dá)，可結(jié)合、吞并、降解氧化型低密度脂蛋白。此外LOX-1能被血管緊張素Ⅱ、血液流變壓力、各類炎癥因子及C反應(yīng)蛋白等激活，并可激活下游P38MAPK、PKB及NF-κB等信號(hào)通路，引發(fā)斑塊局部?jī)?nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、巨噬細(xì)胞脂質(zhì)堆積、斑塊局部血管平滑肌細(xì)胞凋亡以及斑塊細(xì)胞外基質(zhì)增加，以上病理過(guò)程與粥樣硬化斑塊產(chǎn)生、進(jìn)展及破裂相關(guān)[8]。LOX-1可被蛋白酶水解成可溶性sLOX-1，故sLOX-1可作為評(píng)估AMI病情及預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組血清sLOX-1水平高于對(duì)照組，且隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加、Gensini積分升高其水平持續(xù)增加。此外，Pearson分析結(jié)果顯示，sLOX-1血清水平與Gensini積分呈正相關(guān)，說(shuō)明AMI患者體內(nèi)sLOX-1水平呈高表達(dá)狀態(tài)，且其水平隨病情加重而升高，可作為臨床評(píng)估病情的指標(biāo)。

綜上，AMI患者體內(nèi)血清Lp-PLA2、sLOX-1水平呈高表達(dá)狀態(tài)，且隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增多以及Gensini積分升高而升高，可作為臨床評(píng)估病情的首選指標(biāo)。但本研究不足之處在于未對(duì)二者的相關(guān)性進(jìn)行分析，下一步研究可將此作為重點(diǎn)。