王文娟,李世云,韓松林
(駐馬店市中醫(yī)院 糖尿病科,河南 駐馬店 463000)
糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)屬于常見的糖尿病并發(fā)癥,患者可出現(xiàn)疼痛、肢體麻木、運(yùn)動障礙、感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙等癥狀,嚴(yán)重者甚至需要截肢,嚴(yán)重影響患者生命健康[1-2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為治療DPN應(yīng)以控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、抗氧化等對癥治療為主要方法,但缺乏特異性治療藥物[3]。研究顯示,運(yùn)用中醫(yī)藥治療DPN有較好效果,中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、減輕氧化應(yīng)激損傷等方面具有一定優(yōu)勢[4]。本研究采用補(bǔ)腎養(yǎng)陰法聯(lián)合溫針灸治療陰虛血瘀型DPN患者,觀察其臨床效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料選取2019年6月至2021年1月于駐馬店市中醫(yī)院接受治療的68例DPN患者作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各34例。觀察組男19例,女15例;年齡40~72歲,平均(55.29±3.68)歲;平均糖尿病病程(5.37±1.01)a。對照組男18例,女16例;年齡39~71歲,平均(55.15±3.52)歲;平均糖尿病病程(5.29±1.92)a。兩組患者性別、年齡等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:①既往有糖尿病病史;②糖尿病確診時或確診后出現(xiàn)的神經(jīng)病變;③符合DPN臨床表現(xiàn),即疼痛、麻木、感覺異常;④有臨床癥狀者,溫度覺、震動覺、壓力覺、踝反射、針刺痛覺5項(xiàng)檢查中有1項(xiàng)表現(xiàn)為異常;⑤無臨床癥狀者,溫度覺、震動覺、壓力覺、踝反射、針刺痛覺5項(xiàng)檢查中有2項(xiàng)表現(xiàn)為異常,即可確診。(2)中醫(yī)診斷符合《糖尿病中醫(yī)防治指南(2007版)》[6]中陰虛血瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn):腿足攣急,肢體麻木,酸脹疼痛,或小腿抽搐,夜間為甚,或腰膝酸軟,頭暈耳鳴,灼熱疼痛,失眠多夢,五心煩熱,皮膚干燥,口干不欲飲,便秘,舌質(zhì)暗紅或嫩紅,苔花剝、少津,脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀。
1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②近2個月內(nèi)未服用該疾病相關(guān)治療藥物;③患者及其家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①非糖尿病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變;②過敏體質(zhì)及對本研究藥物過敏;③有精神、認(rèn)知障礙無法溝通;④伴有心、腎、肝等重要器官功能障礙;⑤有免疫系統(tǒng)疾??;⑥有嚴(yán)重傳染?。虎哚樉慕勺C。
1.4 治療方法
1.4.1對照組 接受溫針灸治療。取穴:足三里、陽陵泉、豐隆、三陰交、懸鐘、昆侖。操作方法:囑患者取平臥位,對上述穴位周圍皮膚行常規(guī)消毒,先在皮膚上墊一層厚紙片,防止?fàn)C傷,采用50 mm的毫針依次刺入上述穴位,采用提插捻轉(zhuǎn)手法緩慢刺入,得氣后,將2 cm的艾柱插入針柄處,將艾柱點(diǎn)燃,留針30 min后拔出,每日1次,每周6次,連續(xù)治療4周。
1.4.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎養(yǎng)陰法。方藥組成:人參15 g,黃芪15 g,山藥15 g,地黃15 g,牛膝15 g,五味子9 g,枸杞子9 g。根據(jù)上述藥方取藥材,加入8倍量水,浸泡30 min,煎煮1 h,過濾取藥液;藥渣加6倍量水煎煮30 min,過濾取藥液,將藥液合并,煎煮至200 mL,每日1劑,分為2份,早晚各服用1次,連續(xù)治療4周。
1.5 觀察指標(biāo)(1)血清相關(guān)指標(biāo)。治療前后分別抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL,離心(半徑10 cm,時間10 min,轉(zhuǎn)速2 500 r·min-1),取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子(soluble vascular cell adhesion molecule,sVCAM)-1、白細(xì)胞介素-1β(interleukin,IL-1β)水平。(2)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。治療前后分別采用肌電圖儀檢測患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)。(3)神經(jīng)功能。治療前后分別采用多倫多臨床評分系統(tǒng)[7](Toronto clinical scoring system,TCSS)對患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評估:總分0~19 分,分值越低表明神經(jīng)功能受損越輕。(4)中醫(yī)證候積分?;颊咧嗅t(yī)癥狀的無、輕、中、重程度分別計(jì)0、1、2、3分。
1.6 療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]判定。治療后,中醫(yī)證候積分減少≥70%,癥狀、體征明顯改善,視為顯效;中醫(yī)證候積分減少30%~69%,癥狀、體征有減輕,視為有效;中醫(yī)證候積分減少≤29%,癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化,視為無效。總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。
2.1 血清相關(guān)指標(biāo)治療前,兩組患者的血清Hcy、sVCAM-1、IL-1β水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的血清Hcy、sVCAM-1、IL-1β水平低于治療前,觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 治療前后兩組患者血清Hcy、sVCAM-1、IL-1β水平比較
2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前,兩組患者正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較
2.3 TCSS評分及中醫(yī)證候積分治療前,兩組患者的TCSS評分、中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的TCSS評分、中醫(yī)證候積分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后TCSS評分及中醫(yī)證候積分比較分)
2.4 臨床療效觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者臨床療效比較(n,%)
DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明,大多數(shù)研究者認(rèn)為該病是由于糖尿病患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、微血管發(fā)生病變、免疫機(jī)制紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)、代謝性炎癥等共同作用的結(jié)果[9-10]。有研究表明,DPN的發(fā)生與患者神經(jīng)內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞病變、機(jī)體出現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)障礙密切相關(guān)[11]。
中醫(yī)將DPN歸于“消渴病”“痹癥”范疇,該病的基本病機(jī)為患病日久,陰損氣耗,陰虛而生內(nèi)熱,燥熱則傷津耗氣,氣虛不能行血,血滯成瘀,加之內(nèi)熱聚盛,瘀熱互結(jié),阻閉脈絡(luò),導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛、四肢麻木、感覺障礙等癥狀[12-13]。溫針灸可行氣活血,溫通經(jīng)脈[14]。針刺足三里可補(bǔ)中益氣,扶正祛邪,通經(jīng)活絡(luò);針刺三陰交可調(diào)肝補(bǔ)腎,健脾益血;針刺陽陵泉、豐隆、懸鐘、昆侖可治療半身不遂、下肢麻木及疼痛。補(bǔ)腎養(yǎng)陰方中人參具有大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、生津作用;黃芪具有補(bǔ)氣固表作用;山藥具有補(bǔ)中益氣、消渴生津作用;地黃具有清熱生津作用;牛膝具有補(bǔ)肝腎、逐瘀通經(jīng)作用;五味子具有益氣生津作用;枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、潤肺作用?,F(xiàn)代藥理研究顯示:人參皂苷Rg1可通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)來改善神經(jīng)損傷[15];黃芪多糖具有降低血糖、改善脂代謝的作用[16];山藥多糖具有降血糖、降血脂、抗氧化等作用[17]。
有研究表明,DPN與血清Hcy、sVCAM-1、炎癥因子IL-1β水平密切相關(guān),其中Hcy水平過高會通過NO途徑或直接損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)一步加重DPN;存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的sVCAM-1高表達(dá)會促進(jìn)血液中IL-1β等炎癥因子的釋放,加重血管內(nèi)壁炎癥反應(yīng),造成血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、壞死,引起神經(jīng)營養(yǎng)血管基膜增厚、神經(jīng)組織灌注量不足及神經(jīng)纖維缺血、低氧,導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)功能異常[18-20]。閆博景等[21]采用中藥聯(lián)合溫針灸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,發(fā)現(xiàn)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到改善。本研究結(jié)果中:觀察組患者的血清Hcy、sVCAM-1、IL-1β水平低于對照組,正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV高于對照組,TCSS評分、中醫(yī)證候積分低于對照組,總有效率高于對照組。
綜上所述,補(bǔ)腎養(yǎng)陰法聯(lián)合溫針灸治療陰虛血瘀型DPN患者,可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度,從而改善患者的神經(jīng)功能,同時可改善患者的糖、脂代謝,提升臨床療效。