妊娠糖尿病孕婦發(fā)生新生兒低血糖的相關(guān)因素分析

李春亞，董霞，黃艷

(惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450044)

新生兒低血糖(neonatal hypoglycemia，NH)是妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)常見的不良妊娠結(jié)局之一，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，可能會(huì)對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆性損傷，引起語言運(yùn)動(dòng)障礙甚至癲癇、腦癱等嚴(yán)重后遺癥，影響新生兒生長(zhǎng)發(fā)育及身體健康[1]。因此，積極探尋GDM孕婦發(fā)生NH的相關(guān)因素具有重要意義。研究報(bào)道，孕婦孕前超重或肥胖、早產(chǎn)、低體質(zhì)量等均為GDM孕婦發(fā)生NH的危險(xiǎn)因素[2]，但仍有其他可能因素有待進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。基于此，本研究主要分析GDM孕婦發(fā)生NH的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選擇2018年2月至2021年2月于醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的117例GDM孕婦為研究對(duì)象，孕婦及家屬均簽署知情同意書。117例孕婦年齡18～40歲，平均(28.59±3.29)歲；受教育程度初中及以下14例，高中及以上103例；生產(chǎn)方式剖宮產(chǎn)42例，陰道分娩75例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①GDM符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[3]中相關(guān)規(guī)定，且孕24～28周經(jīng)75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)確診；②于惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院建卡，定期至院產(chǎn)檢并分娩；③單胎、足月分娩；④依從性好，且精神正常，可配合完成本研究調(diào)查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前存在糖尿??；②生產(chǎn)前6個(gè)月服用過糖脂代謝類藥物；③合并甲狀腺疾??；④合并其他妊娠期合并癥，如妊娠高血壓；⑤合并新生兒硬腫病、敗血癥等嚴(yán)重疾病。

1.3 分析方法

1.3.1NH判定與分組方法 分別采集新生兒出生后1、4 h足跟血1 mL，采用血糖儀(愛奧樂醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)G-421-3)測(cè)定血糖水平，將2次血糖水平均<2.2 mmoL·L-1定義為發(fā)生NH，將發(fā)生NH的GDM孕婦納入NH組，將未發(fā)生NH的GDM孕婦納入無NH組。

1.3.2基線資料采集分析方法 詢問并記錄孕婦及新生兒相關(guān)資料。(1)基線資料：孕婦年齡、受教育程度(初中及以下、高中及以上)、生產(chǎn)方式(剖宮產(chǎn)、陰道分娩)、分娩時(shí)孕周、產(chǎn)次、羊水量(正常、異常)。(2)血清學(xué)指標(biāo)：孕婦分娩前1周，采集其空腹外周肘靜脈血3～5 mL，取血清，采用免疫增強(qiáng)比濁法測(cè)定血清糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbAlc)水平，試劑盒選自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，試劑盒選自上海研尊生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 GDM孕婦發(fā)生NH情況117例孕婦中，26例發(fā)生NH，占22.22%(26/117)。

2.2 NH與無NH的GDM孕婦基線資料NH組患者剖宮產(chǎn)占比、血清HbAlc水平高于無NH組患者，血清SOD水平低于無NH組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 GDM孕婦發(fā)生NH相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果將GDM孕婦NH發(fā)生情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，將表1中經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入作為自變量并賦值(賦值表見表2)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)、血清HbAlc過表達(dá)是GDM孕婦發(fā)生NH的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)，血清SOD高表達(dá)是GDM孕婦發(fā)生NH的保護(hù)因素(OR<1，P<0.05)。見表3。

表1 NH與無NH的GDM孕婦基線資料比較

表2 賦值說明表

表3 GDM孕婦發(fā)生NH相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

GDM孕婦血糖水平較高，且多存在胰島素抵抗，可誘導(dǎo)胎兒胰島細(xì)胞代償性增生，引發(fā)高胰島素血癥，增加胎兒血糖水平，當(dāng)胎兒脫離了母體高血糖環(huán)境后，葡萄糖供給會(huì)突然中斷，若未及時(shí)補(bǔ)充糖分，會(huì)導(dǎo)致新生兒血糖水平驟然下降，引發(fā)NH[4]。持續(xù)的NH可能會(huì)導(dǎo)致新生兒腦細(xì)胞因長(zhǎng)時(shí)間能量不足而壞死，引起中樞神經(jīng)損傷，影響新生兒智力發(fā)育，嚴(yán)重者甚至直接導(dǎo)致新生兒死亡。郭虹等[5]報(bào)道，GDM孕婦NH發(fā)生率為24.44%。本研究117例孕婦中，26例發(fā)生NH，占22.22%?？梢姡e極尋找可能影響GDM孕婦發(fā)生NH的相關(guān)因素十分必要。

本研究中經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)、血清HbAlc過表達(dá)是GDM孕婦發(fā)生NH的危險(xiǎn)因素，血清SOD高表達(dá)是GDM孕婦發(fā)生NH的保護(hù)因素。分析原因可能為，剖宮產(chǎn)術(shù)前需禁食、禁飲12 h以上，孕婦由于缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及糖分的攝入，血糖水平會(huì)有所下降，此時(shí)胎兒從母體獲得的糖分也會(huì)隨之減少，當(dāng)胎兒娩出后，血糖水平可能會(huì)因機(jī)體糖原儲(chǔ)備量不足而出現(xiàn)急劇下降，從而導(dǎo)致NH的發(fā)生[6]。而陰道分娩孕婦產(chǎn)前無需禁食、禁飲，機(jī)體血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，胎兒娩出前的糖原儲(chǔ)備量相對(duì)較多，當(dāng)其脫離母體高血糖環(huán)境后，自身儲(chǔ)備的糖原可完全滿足機(jī)體消耗需求，因此新生兒血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，NH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)向孕婦詳細(xì)介紹陰道分娩及剖宮產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)及缺點(diǎn)，在孕婦身體條件允許的情況下，鼓勵(lì)其盡可能選擇陰道分娩方式；對(duì)于必須進(jìn)行剖宮產(chǎn)者，可于術(shù)前輸液補(bǔ)充一定糖分，從而穩(wěn)定孕婦血糖水平，增加胎兒糖原儲(chǔ)備量，進(jìn)而降低新生兒血糖水平下降程度，減少NH情況的發(fā)生。

血清HbAlc是紅細(xì)胞中的血紅蛋白與血清中葡萄糖相結(jié)合的產(chǎn)物，可準(zhǔn)確反映GDM孕婦一段時(shí)間內(nèi)的平均血糖水平。當(dāng)GDM孕婦血糖水平控制不佳時(shí)，血清HbAlc水平會(huì)異常升高，損傷機(jī)體胰島功能，減少靶細(xì)胞膜胰島素受體數(shù)量，降低組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，從而影響母體及胎兒血糖調(diào)節(jié)機(jī)制，促進(jìn)胎兒胰島素分泌量，使得胰島β細(xì)胞異常增生，進(jìn)而形成高胰島素血癥[7]。而當(dāng)胎兒娩出后，其自身的高胰島素血癥可刺激機(jī)體代謝，增加機(jī)體耗氧量及糖原消耗量，極易導(dǎo)致新生兒因糖原匱乏引發(fā)NH[8]。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)GDM孕婦血清HbAlc水平，囑咐其嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥，保持良好的飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，將血清HbAlc水平維持在正常范圍內(nèi)，從而降低血清HbAlc過表達(dá)對(duì)孕婦胰島功能產(chǎn)生的損傷，降低胎兒高胰島素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而降低高胰島素血癥引發(fā)NH的風(fēng)險(xiǎn)。

血清SOD作為一種抗氧化金屬酶，可催化超氧陰離子自由基歧化形成過氧化氫及氧，在維持機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起到至關(guān)重要的作用。血清SOD低表達(dá)可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氧化與抗氧化平衡失衡，增加氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，而氧化應(yīng)激反應(yīng)可損傷胰島β細(xì)胞，降低胰島素分泌量，影響機(jī)體血糖調(diào)節(jié)功能。而胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需的葡萄糖均通過胎盤從母體獲得，母體血糖調(diào)節(jié)紊亂會(huì)影響胎兒血糖調(diào)節(jié)機(jī)制，增加胎兒高胰島素血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)胎兒娩出后，NH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加[9]。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)GDM孕婦血清SOD水平，對(duì)于血清SOD低表達(dá)者，可給予一定抗氧化劑進(jìn)行治療，以降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，減輕胰島β細(xì)胞損傷，維持母體及胎兒血糖調(diào)節(jié)機(jī)制正常，從而降低NH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，剖宮產(chǎn)、血清HbAlc過表達(dá)是GDM孕婦發(fā)生NH的危險(xiǎn)因素，血清SOD高表達(dá)是GDM孕婦發(fā)生NH的保護(hù)因素。