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    鹽酸阿比多爾片致老年新型冠狀病毒肺炎患者大面積丘疹伴嚴(yán)重瘙癢一例

    2021-12-01 11:58:02王冬雪錢先中
    藥學(xué)服務(wù)與研究 2021年6期
    關(guān)鍵詞:連花清阿比多爾

    王冬雪,錢先中,*,鄭 揚(yáng),姥 義,楊 雷

    (1.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○四醫(yī)院蘇州醫(yī)療區(qū)臨床藥學(xué)室,江蘇蘇州 215007;2.武漢泰康同濟(jì)醫(yī)院藥劑科,武漢 430000;3.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○四醫(yī)院機(jī)關(guān)院區(qū)消化內(nèi)科,江蘇無錫 214008;4.軍隊(duì)支援武漢泰康同濟(jì)醫(yī)院醫(yī)療隊(duì)人員,武漢 430000;5.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○四醫(yī)院機(jī)關(guān)院區(qū)特診科,江蘇無錫 214008)

    1 臨床資料

    患者,女,73歲,自述無明顯誘因出現(xiàn)咽部不適,偶爾有發(fā)熱感,但測量體溫正常。胸悶氣短,活動(dòng)后加重,遂就診于當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院。社區(qū)醫(yī)院給予阿莫西林分散片、蒲地藍(lán)口服液等藥物治療后,上述癥狀不緩解。遂前往武昌人民醫(yī)院,行肺部CT提示雙肺下葉磨玻璃影,咽拭子核酸檢測為陰性,考慮為新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease-2019,COVID-19)(普通型),送至隔離點(diǎn)隔離。隔離期間口服抗病毒藥物治療(具體藥物及劑量不詳),效果不佳。為進(jìn)一步診治,將患者由隔離點(diǎn)送至武漢泰康同濟(jì)醫(yī)院。門診以“COVID-19(普通型)”收治入院。入院時(shí)病情平穩(wěn),精神食欲可,大小便正常。既往史無特殊。體格檢查:身高160 cm,體重59 kg,體溫37.2 ℃,心率71次/min,呼吸18次/min,血壓136/79 mm Hg,患者神志清,精神可,雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑約2 mm,對光反射靈敏,雙肺呼吸音粗。心律齊,各瓣膜區(qū)未聞及明顯雜音。腹部平軟,腸鳴音正常,四肢肌力、肌張力正常,雙側(cè)巴氏征(-)。入院后復(fù)查CT提示:雙肺下葉磨玻璃影,考慮炎性改變,對比之前胸片,右肺下葉病灶范圍明顯擴(kuò)大。白細(xì)胞計(jì)數(shù)10.31×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)7.08×109/L,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)4.51×109/L,降鈣素原0.31 ng/ml,超敏C-反應(yīng)蛋白10.05 mg/L。雖然患者新型冠狀病毒核酸檢測為陰性,但根據(jù)患者胸部CT結(jié)果和臨床癥狀,以及患者明確的疫區(qū)居住史,可診斷為COVID-19(普通型)。

    入院后給予鹽酸阿比多爾片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,批號386200202)0.2 g,tid,po;連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,批號A2002030)1.4 g,tid,po;鹽酸莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號BJ49826)0.4 g,qd,po。同時(shí)輔以中藥湯劑(清肺排毒湯)、胸腺五肽注射液提高免疫力等對癥治療?;颊咴谌朐旱?天(d 4)上午出現(xiàn)雙上肢大面積皮疹,成丘疹狀,突出于皮膚表面,具有界限性,壓之褪色,瘙癢感明顯,抓之面積擴(kuò)大。血常規(guī)提示嗜酸性粒細(xì)胞升高,有明顯過敏指征。臨床藥師對患者所用藥物進(jìn)行分析,首先考慮上述過敏癥狀是由莫西沙星引起的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADRs),建議停用鹽酸莫西沙星片,同時(shí)予以氯雷他定糖漿10 ml抗過敏對癥治療,醫(yī)師采納。次日(d 5),患者雙上肢皮疹無明顯好轉(zhuǎn),且瘙癢癥狀繼續(xù)加重。臨床藥師再次查閱相關(guān)文獻(xiàn),并對患者所用藥物逐一排查,停用連花清瘟膠囊后,患者皮疹和瘙癢癥狀仍無好轉(zhuǎn)??紤]該ADRs可能是由鹽酸阿比多爾片引起的藥疹,故停用鹽酸阿比多爾片,同時(shí)繼續(xù)服用氯雷他定糖漿10 ml。停藥4 h后患者雙上肢紅疹明顯減少,瘙癢感減輕。6 d后(d 11)患者雙上肢紅疹完全消失,皮膚無不適感,同時(shí)復(fù)查血常規(guī),提示嗜酸性粒細(xì)胞降至正常范圍內(nèi)。10 d后經(jīng)醫(yī)院專家討論,患者符合出院標(biāo)準(zhǔn),予以出院。轉(zhuǎn)至在社區(qū)隔離點(diǎn)繼續(xù)隔離14 d。電話隨訪,隔離期間未再次出現(xiàn)皮膚紅疹。

    2 討 論

    阿比多爾是非核苷類抗病毒藥物,具有廣譜抗病毒、增強(qiáng)免疫力等作用[1],臨床主要適用于甲型、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。阿比多爾的作用機(jī)制為通過與病毒脂質(zhì)膜或病毒蛋白中的殘基相互作用、阻礙病毒膜形成和穩(wěn)定、阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞、抑制病毒的復(fù)制及破壞病毒起始階段融合等方式起到抗病毒的作用[2]。2019年COVID-19疫情暴發(fā)以來,專家學(xué)者對阿比多爾抗病毒效果的研究持續(xù)不斷。2020-02-04,李蘭娟團(tuán)隊(duì)證實(shí)阿比多爾在體外能有效抑制新型冠狀病毒。隨后國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》推薦阿比多爾用于COVID-19治療。診療方案中推薦的劑量為:成人0.2 g,tid,療程不超過10 d。但由于目前阿比多爾用于治療COVID-19的藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用評價(jià)、藥學(xué)監(jiān)護(hù)系統(tǒng)等不夠完善,其臨床應(yīng)用仍受到一定限制。

    鹽酸阿比多爾片藥品說明書中寫到該藥的主要ADRs僅為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉(zhuǎn)氨酶升高,未提到該藥會導(dǎo)致患者皮疹和嚴(yán)重瘙癢。該患者在服用阿比多爾的同時(shí)服用了鹽酸莫西沙星片、連花清瘟膠囊、中藥湯劑(清肺排毒湯)、胸腺五肽注射液。結(jié)合以上幾種藥物藥品說明書和既往ADRs報(bào)告,采取可疑藥物立即停藥和逐一排查的方式進(jìn)行分析,以查找引起該患者皮疹和瘙癢的藥物。其中莫西沙星導(dǎo)致患者皮疹和瘙癢的ADRs報(bào)道最多,經(jīng)過臨床藥師建議,首先停用了鹽酸莫西沙星片,但停藥后患者皮疹和瘙癢癥狀無好轉(zhuǎn),且有繼續(xù)加重趨勢。因此,可排除由莫西沙星引起ADRs的可能。后查閱連花清瘟膠囊藥品說明書,有提及皮疹、瘙癢等ADRs,但停用后患者皮疹及瘙癢癥狀仍無好轉(zhuǎn),也可排除由連花清瘟膠囊引起藥疹的可能。該患者出現(xiàn)雙上肢大面積紅色丘疹是在服用阿比多爾d 4上午服藥后半小時(shí)出現(xiàn),與ADRs的發(fā)生有時(shí)間關(guān)系。同時(shí),在停用阿比多爾片后,患者的皮疹癥狀減輕,且瘙癢感消失,說明該藥疹很可能是由阿比多爾引起的。查閱相關(guān)文獻(xiàn),國內(nèi)確有少數(shù)病例使用阿比多爾后出現(xiàn)皮疹和瘙癢的ADRs報(bào)道,且皮疹、瘙癢癥狀較輕[3-6]。本例老年患者大面積皮疹、嚴(yán)重瘙癢情況第一次出現(xiàn),應(yīng)引起足夠重視。該患者出現(xiàn)皮疹時(shí),嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯增高,可作為臨床監(jiān)測阿比多爾用藥安全的指標(biāo),為臨床提供一定的參考依據(jù),但患者發(fā)生皮疹和瘙癢的具體機(jī)制仍需進(jìn)一步考證。由于該患者病情好轉(zhuǎn),未再次使用鹽酸阿比多爾片進(jìn)行抗病毒治療,對于該藥物再次使用是否出現(xiàn)上述ADRs無法評價(jià)。根據(jù)ADRs的關(guān)聯(lián)性評價(jià)原則,鹽酸阿比多爾片引起該患者大面積皮疹、瘙癢ADRs的評價(jià)為“可能”。

    3 小 結(jié)

    目前,阿比多爾治療COVID-19 的藥理作用機(jī)制尚未明確,診療方案推薦劑量為成人使用常規(guī)用量,安全性和耐受性較好,但用于特殊人群,如老年人、兒童、嚴(yán)重肝腎功能不全者、妊娠和哺乳期婦女的安全性尚不明確。為保障廣大患者尤其是COVID-19患者中特殊人群的用藥安全,給出以下建議:(1)使用阿比多爾期間,應(yīng)密切觀察患者的體征和癥狀變化,定期檢查血常規(guī),及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能存在的用藥安全隱患;(2)阿比多爾主要經(jīng)肝臟代謝,且血漿蛋白結(jié)合率較高[7],因此肝功能不全患者使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測肝功能。如需聯(lián)合用藥,應(yīng)注意避免與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用,以免導(dǎo)致藥物濃度異常升高,引起ADRs的發(fā)生;(3)醫(yī)護(hù)人員在臨床用藥過程中如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的ADRs,應(yīng)盡早停止使用本品,并及時(shí)對癥處理。

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