眼瞼皮脂腺癌發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

張傳麗 綜述 林婷婷 審校

(天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院眼整形美容科，眼視光學(xué)院、眼科研究所，天津市眼科學(xué)與視覺科學(xué)國際聯(lián)合研究中心，天津 300384)

眼瞼皮脂腺癌是起源于眼瞼部位皮脂腺體的惡性上皮性腫瘤，發(fā)病率占眼瞼惡性腫瘤的20%～40%，占眼部惡性腫瘤的20%～30%，占眼部所有腫瘤的1%～10%[1-3]。眼瞼皮脂腺癌最常發(fā)生于瞼板腺體也稱瞼板腺癌，其在眼瞼惡性腫瘤中好發(fā)率僅低于基底細(xì)胞癌，居第2位。眼瞼皮脂腺癌好發(fā)于中老年女性，常單眼發(fā)病，早期容易與霰粒腫或眼瞼良性腫瘤混淆，導(dǎo)致誤診或漏診進(jìn)而延誤治療，病理檢查是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。目前眼瞼皮脂腺癌治療方式仍以手術(shù)切除為主，但整體預(yù)后并不理想，關(guān)于發(fā)病機(jī)制研究較多但仍沒有明確的病因，考慮到癌的發(fā)生發(fā)展是多種因素作用的結(jié)果，因此需要充分了解眼瞼皮脂腺癌發(fā)病機(jī)制，為新的靶向治療提供理論依據(jù)。

目前眼瞼皮脂腺癌確診主要依靠組織病理檢查；其發(fā)病機(jī)制研究主要集中在遺傳因素、表觀遺傳、外源病毒感染、免疫逃逸、端粒酶學(xué)說等方面，因此本文從這些方面作一綜述。

1 眼瞼皮脂腺癌背景和病理特點(diǎn)

眼瞼皮脂腺癌確診主要依靠組織病理檢查。目前眼瞼皮脂腺癌病理分型主要依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)。病理學(xué)特點(diǎn)：1)細(xì)胞分化程度[4]。高分化型：很多細(xì)胞顯示皮脂腺分化，細(xì)胞質(zhì)豐富，核位于中央或偏位；中分化型：皮脂腺分化細(xì)胞少，大部分腫瘤細(xì)胞核深染，核仁明顯，含豐富嗜堿性細(xì)胞質(zhì)，可見核分裂象；低分化型：大多數(shù)細(xì)胞核大深染、核仁明顯，胞質(zhì)少，異型性明顯，核分裂象多見。2)組織學(xué)形態(tài)[5]。小葉狀：腫瘤細(xì)胞形成多個(gè)小葉，邊界清晰，有些區(qū)域可見細(xì)胞質(zhì)呈泡沫狀皮脂腺細(xì)胞的特征；粉刺狀：細(xì)胞塊中央有顯著壞死；乳頭瘤狀：腫瘤細(xì)胞類似乳頭瘤狀排列，其中可見皮脂腺分化細(xì)胞；混合型：腫瘤中同時(shí)含有小葉狀和粉刺狀或乳頭瘤狀存在。

眼瞼皮脂腺癌除病理檢查外還可以依據(jù)免疫組織化學(xué)輔助診斷進(jìn)一步明確疾病種類。一般常用CK、p53、Ki-67、EMA等分子標(biāo)志物，EMA標(biāo)記可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)的“泡沫感”，表現(xiàn)特異，但并非見于所有的皮脂腺癌[6]。近年來有研究[7]表明雄激素受體(androgen receptor，AR)可輔助鑒別診斷眼瞼皮脂腺癌、基底細(xì)胞癌與鱗狀細(xì)胞癌。

病理檢查是眼瞼皮脂腺癌確診診斷的主要方式，免疫組織化學(xué)可以輔助診斷。通過病理和免疫組織化學(xué)染色檢查可以正確識別疾病的特點(diǎn)，幫助診斷和鑒別診斷疾病種類。早期眼瞼皮脂腺癌容易誤診或漏診進(jìn)而延誤治療，如果能依靠病理特點(diǎn)和免疫組織化學(xué)染色幫助其診斷則能減少誤診或漏診的概率，幫助患者改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

2 眼瞼皮脂腺癌發(fā)病機(jī)制研究

2.1 遺傳因素-基因突變

癌基因激活、抑癌基因滅活可導(dǎo)致部分正常細(xì)胞生長分化出現(xiàn)異常，出現(xiàn)惡性失控，從而對多種惡性腫瘤形成具有重要作用；其中基因突變是導(dǎo)致癌基因激活、抑癌基因失活的一個(gè)重要原因，在眼瞼皮脂腺癌中基因突變研究較深入，其中最為常見的基因突變主要包括TP53、RB1、ZNF750及PCDH15[8-12]等。

TP53是較常見的抑癌基因，TP53基因突變后因其空間構(gòu)象改動(dòng)，失去了對細(xì)胞生長、凋亡的調(diào)控作用和DNA修復(fù)作用，在多種惡性腫瘤中可發(fā)現(xiàn)含有TP53突變。多項(xiàng)研究[8-9]顯示TP53是眼瞼皮脂腺癌中最常見的突變。Tetzlaff等[10]對眼瞼皮脂腺癌患者進(jìn)行測序和免疫組織化學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)TP53是最常見的突變基因，TP53蛋白全部顯著異常增加，TP53突變組較不含突變組相比，患者年齡更高、更易局部復(fù)發(fā)、腫瘤細(xì)胞分化差。

RB1基因即成視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)錄輔阻遏1基因，RB1作為細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控因子，能夠維持細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，使細(xì)胞周期停滯，阻止細(xì)胞增殖，抑制多種腫瘤細(xì)胞的發(fā)生具有重要作用。多項(xiàng)研究[8-11]報(bào)道，經(jīng)二代測序和免疫組織化學(xué)等檢查顯示，RB1是眼瞼皮脂腺癌中排名第2或第3的常見突變基因；RB1基因突變后可導(dǎo)致RB蛋白表達(dá)缺失，RB1突變組患者年齡更高、更易局部復(fù)發(fā)、腫瘤細(xì)胞分化差[10]。因此RB1基因突變可能是導(dǎo)致眼瞼皮脂腺癌發(fā)生的重要因素之一。

ZNF750基因是鋅指蛋白基因家族之一，編碼一類結(jié)合Zn2+并且自我折疊形成手指狀結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，在轉(zhuǎn)錄翻譯等水平對基因表達(dá)、細(xì)胞分化、胚胎發(fā)育等方面存在重要調(diào)控作用。為識別眼瞼皮脂腺癌基因組特征，有研究人員[9]經(jīng)全外顯子測序和二代測序徹底評估眼瞼皮脂腺癌在亞洲患者中基因組改變狀況，測序結(jié)果顯示ZNF750突變率最高，達(dá)83%。但擴(kuò)大樣本隊(duì)列后進(jìn)行測序時(shí)發(fā)現(xiàn)：ZNF750是僅次于TP53的第2位最常見突變基因，突變率達(dá)73.1%。ZNF750突變中有2/3以上是無意義或移碼突變，進(jìn)一步支持缺失ZNF750會導(dǎo)致眼瞼皮脂腺癌發(fā)生。North等[12]經(jīng)免疫組織化學(xué)染色檢測11例眼瞼皮脂腺癌患者樣本，近一半樣本中存在ZNF750突變，且突變組腫瘤分化較差。上述2項(xiàng)研究均證明ZNF750突變在眼瞼皮脂腺癌發(fā)病中起重要作用，但遺憾的是，該2項(xiàng)研究未將ZNF750表達(dá)水平或突變狀況與臨床隨訪數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，不能從該研究中評估ZNF750是否與臨床其他特征相關(guān)聯(lián)。

PCDH15基因?qū)儆阝}離子結(jié)合蛋白一員，需要依賴Ca2+的一類細(xì)胞黏著糖蛋白，對細(xì)胞黏著及遷移、組織分化和個(gè)體發(fā)育等方面具有重要作用。Xu等[11]發(fā)現(xiàn)5例眼瞼皮脂腺癌患者中同時(shí)存在PCDH15突變，且PCDH15突變與轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)；PCDH15突變在4例眼瞼皮脂腺癌轉(zhuǎn)移患者中均被發(fā)現(xiàn)，且均為錯(cuò)義突變。但遺憾的是，研究人員所用樣本量不多，PCDH15突變和轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)還需要更大的樣本量證實(shí)，以便在初步診斷時(shí)對原發(fā)性患者的突變進(jìn)行檢測，確定患者轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，并為患者提供更密切的監(jiān)測，以便能夠更早地發(fā)現(xiàn)和預(yù)防轉(zhuǎn)移。

綜上，眼瞼皮脂腺癌的發(fā)生發(fā)展是多種原癌基因和抑癌基因發(fā)生改變的結(jié)果，此外，也有研究揭示了CTNNB1和Ras信號通路中KRAS、NRAS等基因突變對眼瞼皮脂腺癌的發(fā)生發(fā)展具有促進(jìn)作用，但還需深入研究[13]。

2.2 表觀遺傳因素

2.2.1 非編碼RNA

非編碼RNA 作為非編碼蛋白的RNA 是近年來研究熱點(diǎn)，在多種惡性腫瘤中研究廣泛，在眼瞼皮脂腺癌中也有涉及，主要包括miR NA和LncRNA。

miRNA是一類長度約20～24個(gè)核苷酸的小鏈非編碼單鏈RNA，可以形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，參與多種生命活動(dòng)的轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控過程，在細(xì)胞增殖、凋亡、分化、代謝等生命活動(dòng)具有重要的調(diào)節(jié)作用。Bhardwaj等[14]在42例眼瞼皮脂腺癌中發(fā)現(xiàn)，miR-200c和miR-141通過調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換可作為預(yù)后標(biāo)志物。經(jīng)qRT-PCR驗(yàn)證miR-200c和miR-141表達(dá)水平在眼瞼皮脂腺癌組織中較正常組織顯著降低，miR-200c與miRNA-141表達(dá)水平降低分別與無病生存期明顯縮短、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。此外研究人員經(jīng)過30例皮脂腺癌與23例皮脂腺良性腫瘤的差異miRNA序列測試，發(fā)現(xiàn)20個(gè)差異表達(dá)倍數(shù)2倍以上的差異miRNAs，并經(jīng)過原位雜交實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，從而尋找皮脂腺癌發(fā)病機(jī)制[15]。但Bladen等[16]認(rèn)為皮脂腺良性腫瘤向皮脂腺癌的病變進(jìn)展并不像是結(jié)腸腺瘤向結(jié)腸癌進(jìn)展那樣明確，混淆了真正眼瞼皮脂腺癌標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，因此還需要進(jìn)一步深入了解眼瞼良性腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制。

LncRNA是一類長度200個(gè)核苷酸以上的長鏈非編碼RNA，參與染色體修飾、基因轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄干擾、蛋白修飾等多種生物學(xué)過程，在多種腫瘤中甚至個(gè)體發(fā)育過程中的特定階段發(fā)揮重要功能?；赗NA-seq和生信分析對眼瞼皮脂腺癌和正常對照組織進(jìn)行測序，以及LncRNA、mRNA表達(dá)調(diào)控模式分析，Song等[17]找到500條差異LncRNA和326條差異mRNA，經(jīng)過富集分析和共表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：差異LncRNA和mRNA主要參與炎癥信號通路和腫瘤增殖的基本生物學(xué)功能。另外，LncRNA在眼瞼皮脂腺癌中可能通過競爭內(nèi)源性RNA調(diào)控模式發(fā)揮重要作用，從而參與眼瞼皮脂腺癌發(fā)病的分子機(jī)制。

綜上，不同的非編碼RNA在眼瞼皮脂腺癌中可發(fā)揮刺激或抑制作用，從轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)調(diào)控過程，因此深入了解非編碼RNA在眼瞼皮脂腺癌中作用的方式和靶點(diǎn)，可以從分子基因水平闡明眼瞼皮脂腺癌發(fā)病機(jī)制，對預(yù)后評估和個(gè)體化靶向治療提供理論基礎(chǔ)，從而為這種惡性腫瘤制定有針對性的治療策略。

2.2.2 DNA 甲基化

DNA甲基化是在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下把甲基加到5號碳原子胞嘧啶上，DNA序列保持不變的前提下對基因組DNA進(jìn)行管理修飾，屬于表觀遺傳學(xué)范疇。部分抑癌基因的啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化后轉(zhuǎn)錄活性喪失導(dǎo)致基因沉默，如CDKN2A和CDH1等基因[18-20]，從而導(dǎo)致眼瞼皮脂腺癌的發(fā)生。

CDKN2A是多重腫瘤抑制基因，也稱p16基因，定位于染色體9p21，可通過可變剪切產(chǎn)生不同轉(zhuǎn)錄本，作為細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子該基因編碼蛋白p16可使細(xì)胞停滯于G期，防止細(xì)胞過度增殖，p16表達(dá)失衡可導(dǎo)致細(xì)胞周期異常進(jìn)而參與多種腫瘤的發(fā)生。編碼蛋白p14可防止抑癌基因p53被泛素化降解。CDKN2A作為抑癌基因，通過啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致抑癌功能失活，進(jìn)而促進(jìn)癌發(fā)生發(fā)展。Liau等[18]在近一半的病例(11/24)中發(fā)現(xiàn)CDKN2A的啟動(dòng)子甲基化，且與患者年齡小具有顯著相關(guān)性，所以CDKN2A啟動(dòng)子甲基化在眼瞼皮脂腺癌的癌變過程中可能是一種重要的病因，尤其是對年輕患者。也有研究[19]表明p16蛋白在眼瞼皮脂腺癌組織中陽性表達(dá)率顯著低于癌旁組織，并且陽性表達(dá)率隨癌組織分化程度降低而降低，無復(fù)發(fā)組表達(dá)水平顯著高于復(fù)發(fā)組，提示p16的表達(dá)可作為判斷眼瞼皮脂腺癌惡性生物學(xué)行為和分化程度的有用指標(biāo)。

CDH1作為腫瘤抑制基因，定位于16q22.1，編碼E黏鈣蛋白。CDH1基因可調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、遷移等細(xì)胞生物學(xué)行為，與多種癌癥發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換相關(guān)，CDH1啟動(dòng)子甲基化推測可能更易導(dǎo)致細(xì)胞遷移和侵襲從而參與眼瞼皮脂腺癌的發(fā)生發(fā)展。Jayaraj等[20]對36例眼瞼皮脂腺癌進(jìn)行CDH1甲基化研究，在26例(72%)中檢測到CDH1啟動(dòng)子區(qū)高甲基化，然而25例正常對照中均無CDH1甲基化；并且CDH1啟動(dòng)子甲基化與膜鈣黏蛋白缺失、高齡、腫瘤直徑大、眼眶侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)、組織學(xué)分化差和無病生存期減少等因素具有顯著相關(guān)性。

綜上，在眼瞼皮脂腺癌中抑癌基因甲基化導(dǎo)致其表達(dá)水平降低可刺激腫瘤的發(fā)生。作為基因表達(dá)調(diào)控的重要表觀遺傳形式，抑癌基因甲基化修飾是腫瘤發(fā)生的重要原因之一。

2.3 外源病毒感染

外源病毒感染正常細(xì)胞后可在細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制導(dǎo)致正常細(xì)胞發(fā)生改變，從而導(dǎo)致某些癌的發(fā)生。EBV、HPV病毒感染與眼瞼皮脂腺癌發(fā)病可能相關(guān)，但發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。

2.3.1 EBV 病毒感染

EBV 病毒屬于皰疹病毒家族一員，是一種DNA病毒，編碼基因EBER與多種疾病和癌癥相關(guān)，被認(rèn)為是致癌的病毒之一。Gao 等[21]使用EBER原位雜交篩選130例眼瞼皮脂腺癌中EBER的表達(dá)，從而探究EBV感染與眼瞼皮脂腺癌之間是否存在關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示：34眼中EBV感染陽性，EBV陽性等級與腫瘤浸潤范圍正相關(guān)且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。遺憾的是，由于缺乏隨訪數(shù)據(jù)，研究人員未比較EBER陽性和EBER陰性病例在患者無病生存期等預(yù)后水平上的相關(guān)性，但研究仍表明EBV是重要的發(fā)病危險(xiǎn)因素，EBER表達(dá)水平仍具有重要的潛在的預(yù)防和治療價(jià)值，對患者管理有重要作用。

2.3.2 HPV 病毒感染

HPV病毒是人乳頭瘤病毒之一，屬于小型環(huán)狀雙鏈的DNA嗜上皮病毒，人類是唯一宿主。其中高危型病毒可引起女性宮頸癌和其他癌前病變。Tetzlaff等[10]經(jīng)RNA測序和原位雜交方法檢測眼瞼皮脂腺癌組織中HPV表達(dá)，結(jié)果顯示：HPV陽性的眼瞼皮脂腺癌患者年齡明顯小，但HPV是否是眼瞼皮脂腺癌發(fā)生的高危因素存在爭議，Liau等[18]經(jīng)PCR和基因芯片方法對24例眼瞼皮脂腺癌進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：24例癌組織中僅有1例HPV陽性，HPV感染并不常見。因兩項(xiàng)研究對HPV檢測方法不同，人種和地區(qū)分布不同，且樣本量過小，故HPV是否可以促進(jìn)眼瞼皮脂腺癌發(fā)生還需要進(jìn)一步深入研究。

2.4 免疫逃逸

表達(dá)于T 細(xì)胞表面的程序性細(xì)胞死亡蛋白1(programmed cell death protein，PD-1)在正常狀況下低表達(dá)，當(dāng)T細(xì)胞遭遇刺激活化后表達(dá)量增加。同時(shí)，活化的T細(xì)胞分泌IFN-γ等細(xì)胞因子誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)程序性細(xì)胞死亡蛋白1相關(guān)配體(programmed cell death 1 ligand1，PD-L1)，T細(xì)胞表面上的PD-1受體與PD-L1接觸，可以抑制T細(xì)胞內(nèi)多條促細(xì)胞增殖的信號通路[22]，從而抑制T細(xì)胞的增殖，使T細(xì)胞失去對腫瘤細(xì)胞的免疫殺傷作用。Jayaraj等[23]經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測30例眼瞼皮脂腺癌組織中PD-L1和PD-1的表達(dá)水平并探究與臨床病理特征及患者生存之間關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示：PD-1在16/30例標(biāo)本中的高表達(dá)(53.3%)，PD-L1在13/30例(43.3%)中高表達(dá)，且患者無病生存率降低與PD-L1過度表達(dá)顯著相關(guān)，這提示PD-L1或者PD-L1和PD-1對眼瞼皮脂腺癌患者預(yù)后不良有預(yù)測作用。與上述研究結(jié)果類似，Xu等[24]檢測了41例眼瞼皮脂腺癌組織與匹配正常對照組織中PD-L1和PD-1表達(dá)水平，結(jié)果顯示：20/41例(48.8%)患者PD-1陽性表達(dá)；此外，與原發(fā)病例相比，PD-L1的高表達(dá)與轉(zhuǎn)移有關(guān)，這對原發(fā)患者是否存在轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)據(jù)有一定預(yù)測價(jià)值。

2.5 其他學(xué)說

眼瞼皮脂腺癌的發(fā)生是一個(gè)涉及多因素、多步驟的復(fù)雜過程，分子機(jī)制尚未完全闡明，可通過不同途徑參與眼瞼皮脂腺癌發(fā)生發(fā)展的過程。目前有研究表明端粒酶學(xué)說，原癌基因HER2、c-Met、Bcl-2、c-myc等也參與眼瞼皮脂腺的發(fā)生發(fā)展過程[25-31]。

端粒-端粒酶學(xué)說提出，端粒酶維持染色體穩(wěn)定可使腫瘤細(xì)胞永生化，在多種惡性腫瘤中得到廣泛研究，其活性可反映腫瘤惡性程度高低。人組織分離的端粒酶是一種核糖核蛋白，包括端粒酶RNA(human telomerase RNA，hTR)、人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTRT及其他多肽成分，hTR與hTRT表達(dá)水平與端粒酶活性相關(guān)。研究[25-26]表明：HTR和HTRT在眼瞼皮脂腺癌中陽性表達(dá)顯著高于癌旁組織或皮脂腺良性腫瘤，此外，HTR與HTRT的表達(dá)分別與腫瘤分化程度、Ki-67染色的增殖指數(shù)密切相關(guān)。綜上，端粒酶對眼瞼皮脂腺癌變具有調(diào)節(jié)作用，hTR和hTRT的表達(dá)有助于眼瞼皮脂腺癌的診斷和預(yù)后評估，抑制端粒酶活性可能起到較好的靶向治療效果。

多項(xiàng)報(bào)道[27-28]顯示：眼瞼皮脂腺癌中有80%以上的患者發(fā)現(xiàn)HER2(又稱C-erbB-2)的基因拷貝數(shù)和蛋白過度表達(dá)，并且表達(dá)水平和擴(kuò)增數(shù)在眼瞼皮脂腺癌中的發(fā)生率高于其他眼瞼腫瘤，表明HER2是眼瞼皮脂腺癌發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，提示其是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。c-Met原癌基因在調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程中起重要作用，研究[29]顯示：在眼瞼皮脂腺癌組織中陽性表達(dá)率顯著高于癌旁組織，并且與分化程度負(fù)相關(guān)，可作為早期診斷預(yù)后的指標(biāo)之一。原癌基因過表達(dá)可參與眼瞼皮脂腺癌發(fā)生發(fā)展的過程或者可反映惡性程度等。此外，還有基因如Bcl-2、c-myc等也在眼瞼皮脂腺癌發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。Bcl-2作為凋亡抑制因子，可增加凋亡閾值，參與眼瞼皮脂腺癌的發(fā)生發(fā)展[30]。c-myc基因可能通過Wnt信號途徑參與眼瞼皮脂腺癌發(fā)生演進(jìn)過程[31]。

綜上，眼瞼皮脂腺癌是多種原因?qū)е碌慕Y(jié)果，多種因素可通過不同方法參與癌發(fā)生發(fā)展，多方面了解發(fā)病原因有助于闡明眼瞼皮脂腺癌發(fā)病機(jī)制，評估患者病情，對早期診斷、合理治療提供理論依據(jù)。

3 結(jié)語

眼瞼皮脂腺癌是起源于眼瞼皮脂腺腺體的惡性腫瘤，應(yīng)及時(shí)正確診斷并盡快治療，病理檢查是正確診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，此外免疫組織化學(xué)染色可輔助診斷，進(jìn)一步明確疾病診斷的正確性。研究其發(fā)病機(jī)制是探究其診斷治療的有效途徑。眼瞼皮脂腺癌病理特點(diǎn)和發(fā)病機(jī)制分子水平的研究在過去十年里已經(jīng)取得很大進(jìn)展，發(fā)病機(jī)制涉及遺傳因素、表觀遺傳、外源病毒感染、免疫逃逸、端粒酶學(xué)說等多種因素。相信隨著醫(yī)療診治技術(shù)的不斷進(jìn)步及分子水平研究的深入，人們對眼瞼皮脂腺癌診斷方法和發(fā)病原因的探究也會不斷完善逐漸清晰，對其認(rèn)識也將進(jìn)入全新局面。

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