布魯氏菌病疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀與防控措施

文│郭佳怡（內(nèi)蒙古自治區(qū)科左中旗動物疫病預(yù)防控制中心）

布魯氏桿菌（Brucellosis）又稱布魯氏菌，簡稱布病。它是一種世界范圍流行的人畜共患病，給畜牧業(yè)和人類生產(chǎn)帶來很大的危害。布魯氏菌是一種細(xì)胞內(nèi)寄生的病原菌，高度易感人和哺乳動物，布魯氏菌屬可分為羊、牛、豬、犬等6種，我國主要是羊、牛和豬最常見。布魯氏菌可經(jīng)呼吸、消化、生殖系統(tǒng)黏膜以及皮膚感染，通過接觸或食入感染動物的分泌物、體液、尸體及污染的肉奶進(jìn)行傳播。我國將布病列為二類動物疫病，由于布病可造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失甚至?xí){人類健康，需要安全性和保護(hù)性良好的疫苗，對布病進(jìn)行防控。

一、布魯氏菌病的疫苗

1.牛種布魯氏菌19疫苗（B.abortus strain 19，S19）。S19疫苗株是在1923年新澤西的牛場中分離出來的。該疫苗是全球最早被廣泛使用的布病疫苗。早期該疫苗由于可引起懷孕母牛流產(chǎn)，被美國農(nóng)業(yè)部禁用。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)將RB51株赤蘚糖醇代謝基因缺失，免疫接種后懷孕母牛流產(chǎn)率下降，美國農(nóng)業(yè)部于1956年再次開始應(yīng)用。雖然該疫苗對免疫對象有較好免疫保護(hù)，但其免疫效果受免疫動物的年齡、接種劑量、接種方式等方面的影響，應(yīng)根據(jù)具體免疫情況，來獲得最優(yōu)免疫效果。

2.牛種粗糙型布魯氏菌株51（Rough strain B.abortus 51，RB51）。粗糙型布魯氏菌毒力較弱，穩(wěn)定性強(qiáng)，且不對臨床診斷結(jié)果造成干擾。粗糙型布魯氏菌是通過利福平和青霉素對光滑型牛布魯氏菌進(jìn)行處理并經(jīng)傳代培養(yǎng)而來的。RB51缺少WboA基因，不能形成光滑型布魯氏菌。RB51與S19有相同的免疫效果，可預(yù)防懷孕母畜和仔畜感染，實(shí)驗(yàn)證明其免疫力優(yōu)于S19，美國、墨西哥、智利等一些國家將RB51替代S19，作為官方疫苗。由于我國未購買此項(xiàng)專利，該類疫苗尚未推廣。

3.羊種布魯氏菌Rev.1疫苗（B.melitensis， Rev.1）。Rev.1菌株是由科學(xué)家Elberg在1957年分離培養(yǎng)出來的，該菌株對青霉素敏感，對鏈霉素有抗性。由于臨床經(jīng)常用四環(huán)素與鏈霉素聯(lián)合治療布病，Rev.1對鏈霉素有抗性，從而導(dǎo)致治療效果不佳。與S19疫苗一樣，Rev.1對免疫動物的臨床試驗(yàn)結(jié)果可造成干擾。經(jīng)試驗(yàn)證明通過皮下或結(jié)膜對山羊或綿羊進(jìn)行免疫接種，易誘發(fā)流產(chǎn)，因此不可對懷孕母畜使用，而且免疫后無法通過抗體血清學(xué)檢測辨別自然感染和疫苗免疫，僅少數(shù)亞洲國家應(yīng)用該種疫苗。

4.羊種布魯氏菌M5疫苗。該種疫苗是在1962年由哈爾濱獸醫(yī)研究所研制而成，在20世紀(jì)70年代對布病防控起到了重要作用，但由于布病M5菌株不穩(wěn)定、毒力強(qiáng)，有試驗(yàn)證明同時注射布病M5疫苗和口蹄疫二價苗的羊群，流產(chǎn)率和死亡率均高于僅注射布病M5疫苗羊群，因此M5疫苗目前已經(jīng)不適用于布病的免疫防控。

5.豬種布魯氏菌S2疫苗。豬種S2菌株是由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所從豬的流產(chǎn)胎兒中分離出來的，并經(jīng)研發(fā)使用的，其毒力較弱，低于S19和Rev.1，可以通過黏膜或肌內(nèi)注射的方式進(jìn)行免疫，不會導(dǎo)致懷孕母畜流產(chǎn)，安全性高，我國在20世紀(jì)70年代開始推廣使用。80年代，該疫苗引入了西班牙、土耳其、英國等國家。經(jīng)試驗(yàn)證明，S2疫苗毒力很低，可以激發(fā)良好的體液和細(xì)胞免疫，有效保護(hù)動物免受異源性布魯氏菌的感染。

6.其他疫苗。

亞單位疫苗，包括重組蛋白疫苗、DNA疫苗、載體疫苗、外膜囊泡等，目前均處于試驗(yàn)階段。與其他疫苗相比，亞單位疫苗具有抗原成分簡單、安全性高、易通過血清學(xué)檢測鑒別等優(yōu)勢，但缺點(diǎn)是保護(hù)程度相對較低，生產(chǎn)工藝復(fù)雜以及成本過高。

滅活疫苗，雖然對動物無感染風(fēng)險，但誘導(dǎo)免疫力不足、保護(hù)效能較差，而且在注射部位會出現(xiàn)不良反應(yīng)和血清學(xué)干擾等問題，不能進(jìn)一步研究推廣。

DNA疫苗，安全性高、制備簡便、便于儲藏運(yùn)輸且造價低，但免疫效果不能達(dá)標(biāo)，產(chǎn)生抗體特異性低。

二、防控措施

1.加大宣傳力度，提高防范意識。許多養(yǎng)殖戶文化程度偏低，對布魯氏菌病沒有充分的了解，經(jīng)常出現(xiàn)由于人畜混居、徒手接觸流產(chǎn)胎兒等情況導(dǎo)致患病，應(yīng)采取發(fā)放宣傳掛圖、展板、條幅、網(wǎng)絡(luò)播放布病宣傳視頻、電臺播放科普節(jié)目等方法，讓廣大養(yǎng)殖戶學(xué)習(xí)在養(yǎng)殖過程中的個人防護(hù)，定期對畜舍進(jìn)行消毒。提高養(yǎng)殖人員對布魯氏菌病的防范意識，對于不愿檢疫、逃避撲殺的畜主，傾聽其訴求，解決其顧慮。

基層防疫人員人數(shù)不足、工資偏低、工作量大，一些防疫人員個人防護(hù)意識薄弱，在日常防疫過程中直接接觸病畜，導(dǎo)致感染布病。因此，應(yīng)提高基層防疫人員的個人防護(hù)意識，提供手套、口罩、防護(hù)服等防護(hù)裝備。加強(qiáng)基層防疫監(jiān)督體系建設(shè)，對防疫人員進(jìn)行布病防控知識培訓(xùn)，便于防疫人員在防疫工作中向養(yǎng)殖戶普及布病防控知識。

2.重視檢疫工作，加大監(jiān)管力度。21世紀(jì)以來，物流業(yè)發(fā)展迅猛，動物多地流通，會造成布病患病率升高。因此，加大檢疫力度，對引種、補(bǔ)欄等販運(yùn)動物、屠宰動物及時監(jiān)測，開具動物檢疫合格證，檢疫后切勿混群，進(jìn)行隔離飼養(yǎng)。

組織專業(yè)的監(jiān)管團(tuán)隊(duì)，對市外、省外引進(jìn)或出售動物進(jìn)行嚴(yán)格檢疫，禁止無證動物運(yùn)輸，做好監(jiān)管記錄。對動物交易場所、運(yùn)輸車輛嚴(yán)格進(jìn)行消毒，患病動物應(yīng)及時撲殺，并做好無害化處理。

3.研發(fā)布病檢測手段。目前檢測布病的方法很多，虎紅平板凝集試驗(yàn)簡單方便，適于動物群體的布病普查初篩；試管凝集試驗(yàn)，特異性高于虎紅平板凝集試驗(yàn)，更加準(zhǔn)確，常用于動物布病的日常監(jiān)測；膠體金免疫層析技術(shù)（GICA）操作簡便，快速便捷，適用于現(xiàn)場檢測；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）靈敏度高，所需樣品量少，需配備酶標(biāo)儀，可進(jìn)行大規(guī)模檢測；實(shí)時熒光定量PCR（RTPCR）檢測時間短，可減少氣溶膠污染，但仍需進(jìn)一步研發(fā)。

以上檢測方法都不能準(zhǔn)確檢測出動物產(chǎn)生的抗體是經(jīng)疫苗免疫后產(chǎn)生的免疫抗體，還是自然感染產(chǎn)生的感染抗體。因此，應(yīng)加大力度支持布病檢測手段的研發(fā)，降低檢測試劑成本，可鑒別免疫抗體和感染抗體，做到勤監(jiān)測、不誤殺。

4.重視消毒滅源工作。布魯氏菌對濕熱、紫外線、消毒劑、抗生素均敏感，在溫度低、干燥的環(huán)境生存時間久。常用消毒劑為3%石碳酸、煤酚皂溶液、復(fù)合亞氯酸鈉等。由于布魯氏菌可經(jīng)皮膚黏膜、消化道傳播，也可通過飛沫、粉塵、毛屑經(jīng)呼吸道傳播，養(yǎng)殖環(huán)境應(yīng)適當(dāng)通風(fēng)，畜舍糞便應(yīng)及時清理，防止糞便滋生細(xì)菌。飼養(yǎng)動物所用食槽、清潔糞便所用工具、養(yǎng)殖人員所穿衣物鞋靴等均應(yīng)用消毒劑全面消毒，2～3天對畜舍進(jìn)行一次消毒。

5.加大經(jīng)費(fèi)支持。由于牛、羊價格偏高，撲殺經(jīng)費(fèi)遠(yuǎn)低于其售價，個別養(yǎng)殖戶因補(bǔ)助金額少，從而偷賣病畜，使得病畜流入市場，引發(fā)更多的感染。因此，應(yīng)及時限制病畜移動，將未撲殺期間的動物飼養(yǎng)管理費(fèi)用納入財政預(yù)算。此外，由于檢測時間不宜過長，檢測人員直接接觸病畜血清，感染風(fēng)險升高，也應(yīng)將檢測人員津貼納入預(yù)算?；鶎臃酪呷藛T，采血撲殺直接接觸病畜，防疫人員的補(bǔ)助也需及時發(fā)放。

6.加大患病牛羊撲殺及淘汰處理。撲殺和合理淘汰病羊是防控布病重要手段，很多發(fā)達(dá)國家通過患病牛羊的撲殺及淘汰處理，已經(jīng)做到布病的消除。依據(jù)流調(diào)和監(jiān)測結(jié)果，對陽性牲畜采取限制移動、撲殺及淘汰等措施，以防陽性牲畜再次進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，造成疫情傳播擴(kuò)散。

按照《病死及病害動物無害化處理技術(shù)規(guī)范》要求，在不污染環(huán)境的前提下，對病害牲畜及尸體采用焚燒爐焚燒，或用消毒劑消毒尸體后深埋。深埋處設(shè)立警示牌，派專人定期巡查，防止病畜尸體被挖出引發(fā)周圍動物感染。

三、結(jié)語

做好布病防控工作，應(yīng)采取綜合性防控措施，堅(jiān)持預(yù)防為主的方針，開展好免疫、監(jiān)測、檢疫、消毒滅源、撲殺淘汰病畜等工作，對病害動物及尸體進(jìn)行無害化處理，加強(qiáng)宣傳教育，提高個人防護(hù)意識，保障畜牧業(yè)快速發(fā)展和人民群眾身體健康，確保動物源性食品質(zhì)量與公共衛(wèi)生安全。