基于CiteSpace的近5年國內(nèi)外男性骨質(zhì)疏松癥研究熱點可視化分析

袁艷玲 許慎 王覃 盧春燕 陳德才

四川大學華西醫(yī)院，四川 成都 610041

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是最常見的骨骼疾病之一，是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)損壞，導致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨骼疾病[1]。與女性相比，男性骨質(zhì)疏松性骨折的死亡率和發(fā)病率更高[2]，但對男性骨質(zhì)疏松癥的研究相對不足。本文利用CiteSpace V(5.6.R1 20.53.13)對近5年男性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)研究進行可視化分析，探討國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、熱點差異，為進一步研究男性骨質(zhì)疏松癥提供思路。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

中文文獻以中國知網(wǎng)(CNKI)為數(shù)據(jù)來源進行高級檢索，檢索條件為“主題詞=骨質(zhì)疏松并含男性，時間跨度：2015年1月1日至2019年12月20日，資源類型：期刊”，于2019年12月20日檢索后共計獲得561篇文章。英文文獻以Web of Science(WOS)核心合集為數(shù)據(jù)來源，檢索策略：TS=[osteoporosis AND (man OR male)]AND語種：(English) AND文獻類型：(Article AND reviwe)，時間跨度=2015-2019年，索引=SCI-EXPANDED，SSCI，CCR-EXPANDED，IC。檢索時間2019年12月20日，共計獲得3 632篇文章。

1.2 方法

將從CNKI檢索得到的數(shù)據(jù)以refworks格式導出全記錄并以download_***.txt格式保存，利用CiteSpace V(5.6.R1 20.53.13)軟件對數(shù)據(jù)進行格式轉(zhuǎn)換為軟件可分析格式。將從WOS檢索所得數(shù)據(jù)的全記錄與引用的參考文獻以純文本格式導出，以相同格式保存。然后分別對CNKI及WOS所得數(shù)據(jù)進行分析，時間將時間跨度設為2015-2019年，單個時間分區(qū)長度與閾值根據(jù)研究需求而定，根據(jù)研究目的來選擇相應節(jié)點，導入相應數(shù)據(jù)進行分析。

2 結(jié)果

2.1 國家、機構(gòu)、期刊分布

對近5年來國內(nèi)外關(guān)于男性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)文獻數(shù)據(jù)進行分析，時間設置2015-2019年，單個時間分區(qū)長度設置為1年，閾值設置為TOP 50。導入WOS所得數(shù)據(jù)進行分析，經(jīng)國家共現(xiàn)分析得到圖譜，研究顯示，發(fā)文量排名前5的國家分別為美國(890篇)、中國(490篇)、英國(271篇)、日本(266篇)、澳大利亞(243篇)。在CiteSpace中以中介中心性是衡量節(jié)點重要性的一個指標。其中英國(0.26)、美國(0.22)、法國(0.20)、澳大利亞(0.15)、西班牙(0.15)、瑞典(0.12)等6個國家高于0.1，綜合評估美國、英國、法國、澳大利亞為男性骨質(zhì)疏松癥研究的主要國家。經(jīng)機構(gòu)共現(xiàn)分析得到圖譜，由圖譜可見機構(gòu)之間合作較多，墨爾本大學發(fā)文量(74篇)最多，哥倫比亞大學中心性(0.31)最高。經(jīng)期刊共被引分析得到圖譜，綜合被引頻次及中心性進行評估，排名前三的期刊為Journal of Bone and Mineral Research、Osteoporosis International、Bone。導入CNKI所得數(shù)據(jù)進行機構(gòu)分析得到機構(gòu)共現(xiàn)圖譜(圖1)，其中北京積水潭醫(yī)院放射科發(fā)表文章最多。

圖1 機構(gòu)共現(xiàn)圖Fig.1 The cooperation co-occurrence network map of the institutions

2.2 作者分布

參數(shù)設置同上后導入WOS數(shù)據(jù)進行分析，得到作者共現(xiàn)圖譜(圖2)，發(fā)文量排名前5的作者分別為Julie A Pasco(36篇)、Kokyong Chin(28篇)、William D Leslie(23篇)、C Cooper(23篇)、Cyrus Cooper(23篇)；For The Osteoporotic Fractures Men (Mros)Study Research Group中心性(0.11)最高。導入CNKI數(shù)據(jù)進行分析，得到作者共現(xiàn)圖譜(圖3)，其中邊平達(21篇)、陳錦平(17篇)、程曉光(14篇)發(fā)表文章超過10篇。

圖2 作者共現(xiàn)圖Fig.2 The cooperation co-occurrence network map of the authors

圖3 作者合作共現(xiàn)圖Fig.3 The cooperation co-occurrence network map of authors

2.3 文獻共被引

通過文獻共被引分析可對文獻之間的關(guān)聯(lián)性、發(fā)展脈絡進行分析挖掘，探討學科領(lǐng)域的知識基礎(chǔ)和研究前沿。在CiteSpace中Burst檢測可對突發(fā)主題進行檢測，諸如一段時間內(nèi)被引用劇增的文獻。導入WOS數(shù)據(jù)進行文獻共被引分析，時間設置2015-2019年，單個時間分區(qū)長度設置為2年，閾值設置為TOP 80，得到文獻共被引圖譜(圖4)，經(jīng)聚類后得到13個聚類，表1為各聚類標簽所包含主要研究方向，主要為：骨小梁評分的應用[3-6]、骨骼肌肉健康、骨質(zhì)疏松癥的影響因素、篩查、影像學檢查、診斷、干預時機、遺傳學研究，抗骨質(zhì)疏松藥物、骨折風險評估與預防等。表2為中心性最高的5篇文章，分別研究了世界范圍內(nèi)按年齡調(diào)整后的髖部骨折發(fā)生率的長期趨勢[7]，過去發(fā)生的嚴重骨質(zhì)疏松性骨折對未來發(fā)生嚴重骨質(zhì)疏松性骨折的預測價值與時間的關(guān)系[8]，美國骨與礦物質(zhì)研究學會工作組關(guān)于預防二次骨折的報告[9]，唑來膦酸對男性骨質(zhì)疏松癥骨折的影響[10]，日本髖部骨折發(fā)生率與趨勢[11]。表3為共被引文章中突現(xiàn)強度最高的5篇文章，分別研究了FRAX評分預測英國男性女性骨折情況[12]，骨折疏松癥的診斷參考標準[13]，骨質(zhì)疏松性骨折后男女的長期死亡率以及隨后的骨折發(fā)生率與死亡率的關(guān)系[14]，美國醫(yī)療保險人群髖部骨折發(fā)病率和20年死亡率的趨勢[15]，F(xiàn)RAX的臨床應用[16]。

表1 文獻共被引聚類及其主要研究方向Table 1 The co-citation analysis cluster of the literature and the main research orientation of literature under each cluster

圖4 文獻共被引圖譜Fig.4 The co-citation network map of the literature

表2 共被引文章中心性排名前5的文章Table 2 The top 5 ranked articles by centrality among the co-citation literature

表3 共被引文章中突現(xiàn)強度排名前5的文章Table 3 The top 5 ranked articles by bursts among the co-citation literature

表4 按頻次排名前20的關(guān)鍵詞Table 4 The top 20 ranked keywords by frequency

2.4 關(guān)鍵詞分析

時間跨度2015-2019年、單個時間分區(qū)長度1年，閾值設置TOP 100，導入WOS所得數(shù)據(jù)分析，得到關(guān)鍵詞時間線圖譜(圖5)，聚類后共計得到14個聚類。表4、5分別展示了頻次最高與中心性最高的20個關(guān)鍵詞，二者有所交叉。表6為關(guān)鍵詞各聚類標簽下主要研究方向。綜合分析得出男性骨質(zhì)疏松癥主要研究包括：骨質(zhì)疏松癥的危險因素、診斷、影像學檢查、治療藥物、流行病學、疾病經(jīng)濟學負擔，骨質(zhì)疏松性骨折風險評估及骨折預防等。圖6展現(xiàn)了關(guān)鍵詞突現(xiàn)情況，主要分布在3個時間段，2015-2016年為：趨勢、老年、絕經(jīng)后女性、特立帕肽、隨訪、補充劑、隨機臨床試驗、雌激素；2016-2017年為：補充劑、隨機臨床試驗、雌激素、機制、標記、氧化應激、吸收、模型、體外、驗證；2017-2019年為體外、驗證、薈萃分析。導入CNKI所得數(shù)據(jù)分析后得到圖譜(圖7)，聚類后共計10個聚類。表7分別列舉了頻次、中心性最高的10個關(guān)鍵詞，表8為各聚類標簽下包含的主要關(guān)鍵詞。綜合來看國內(nèi)男性骨質(zhì)疏松癥的主要研究方向為疾病的危險因素、診療進展、影像學檢查，骨代謝與骨組織工程，骨質(zhì)疏松性骨折及骨折風險評估。對關(guān)鍵詞進行Burst檢測，得到關(guān)鍵詞“影響因素”在2017-2019年突現(xiàn)，其強度為2.20。

表5 按中心性排名前20的關(guān)鍵詞Table 5 The top 20 ranked keywords by centrality

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)強度情況Fig.6 The burst strength of keywords

圖7 CNKI中數(shù)據(jù)的關(guān)鍵詞時間線圖Fig.7 The timeline view of keywords in data in CNKI

表6 關(guān)鍵詞聚類標簽及各聚類的主要研究方向Table 6 Tags of keyword clusters and main research direction of each cluster

表7 分別按頻次、中心性排名前10的關(guān)鍵詞Table 7 The top 10 respective keywords ranked by frequency and centrality

表8 關(guān)鍵詞聚類標簽及各聚類的主要研究方向Table 8 Tags of keywords clusters and main research directions of each cluster

圖5 WOS中數(shù)據(jù)的關(guān)鍵詞時間線圖Fig.5 The timeline view of keywords in data of WOS

3 討論

3.1 國內(nèi)外發(fā)文量、研究機構(gòu)、期刊、作者分析

對近5年男性骨質(zhì)疏松癥研究的可視化分析可以發(fā)現(xiàn)，美國、英國、法國、澳大利亞為該研究領(lǐng)域的主要研究國家。綜合頻次、中心性、突現(xiàn)性分析，哥倫比亞大學、哈佛大學、斯坦福大學為該領(lǐng)域重要研究機構(gòu)。Journal of Bone and Mineral Research、Osteoporosis International、Bone是該領(lǐng)域最為活躍的三大期刊。Julie A Pasco所在團隊發(fā)文量最多，主要研究方向為男性骨質(zhì)疏松癥危險因素，例如精神疾病、抗抑郁藥物、糖尿病等。中心性最高的團隊For The Osteoporotic Fractures Men (Mros)Study Research Group主要研究男性骨質(zhì)疏松性骨折。不同于國外不同機構(gòu)、作者之間緊密的合作與互動，國內(nèi)機構(gòu)、作者之間的合作較為欠缺，并且多是封閉式合作。在我國未來進一步的骨質(zhì)疏松癥相關(guān)研究中，多中心、機構(gòu)、作者之間的合作有助于研究領(lǐng)域的發(fā)展。

3.2 國內(nèi)外男性骨質(zhì)疏松癥研究熱點分析

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外男性骨質(zhì)疏松癥研究主要包括病因、危險因素、診斷、治療藥物、骨折風險評估等方面。研究熱點則集中在骨質(zhì)疏松癥與相關(guān)骨折預防上，包括危險因素與風險評估等。此外，國外另一研究熱點為新型治療方法。

研究表明1/5的男性在其一生中會經(jīng)歷骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性骨折[17]，這也是老年男性發(fā)病和死亡的主要原因，因此預防骨質(zhì)疏松癥、預防骨質(zhì)疏松性骨折無疑是非常重要的。男性骨質(zhì)疏松患者中30%～60%有確定的病因[18-19]。其病因以內(nèi)分泌代謝疾病、結(jié)締組織疾病、腎臟疾病、消化道疾病和藥物所致者多見，存在以上危險因素者應注意預防與篩查。臨床中常用國際骨質(zhì)疏松基金會(International Osteoporosis Foundation，IOF)骨質(zhì)疏松風險一分鐘測試題、亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(osteoporosis self-assessment tool for Asians，OSTA)評估骨質(zhì)疏松癥風險[20]。雖然方便快捷，但所包含危險因素并不全面，不能用于診斷，且OSTA僅適用于女性。因此相比較女性男性骨質(zhì)疏松癥風險評估初篩工具就相對缺乏，尚待進一步研究。而對于骨質(zhì)疏松性骨折風險預測，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)建議使用FRAX，基于患者的臨床危險因素與骨密度來計算患者未來10年發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的概率[21]，從而決定是否臨床干預。但預測精度不夠，且有研究表明FRAX預測結(jié)果可能低估了我國人群的骨折風險[22]，仍需進一步改進。目前有研究發(fā)現(xiàn)骨小梁(trabecular bone score，TBS)可以提高FRAX的預測準確性[3,5-6]，TBS是一種由DXA圖像獲得的反映圖像上灰階變化的結(jié)構(gòu)參數(shù)，能有效評估骨的微結(jié)構(gòu)、描述骨的質(zhì)量，在骨質(zhì)疏松癥診斷或骨折風險評估方面都有重要價值[23-24]。在用FRAX指導臨床治療時，干預閾值的確定涉及成本效益分析，且不同國家或地區(qū)存在流行病學差異，有研究認為不同國家、性別、不同年齡段應有不同的干預閾值[20-21]。尚需進一步研究來完善男性骨質(zhì)疏松性骨折數(shù)據(jù)、優(yōu)化FRAX預測精確度、結(jié)合成本效益分析等綜合評估得出合理的干預閾值，進而指導臨床工作。

目前大多數(shù)男性骨質(zhì)疏松癥治療藥物本質(zhì)上是抗骨吸收的，例如雙膦酸鹽、迪諾塞麥，唯一可用的促骨形成藥物為特立帕肽。但這些治療方法在患者依從性、抗骨折療效、長期使用存在的不良反應等方面的局限性和未滿足的臨床需求，都需要新的、更多選擇的藥物。隨著骨骼生物學的進展，誕生了Abaloparatide和Romosozumab等新藥，但尚未在男性中使用[2]，需進一步研究。另外，以組織蛋白酶K、空泡ATP酶、Wnt/LRP5和硬化蛋白途徑為靶點的可能出現(xiàn)新一代藥物[2]。

4 結(jié)語

盡管近年來對男性骨質(zhì)疏松癥更為重視，對病因與發(fā)病機制有了更為深入的了解，但在診斷與治療方面仍存在不足。在預防方面，男性骨質(zhì)疏松預防篩查方法缺乏，基于骨密度與FRAX的臨床診療決策在男性中并未像在絕經(jīng)后婦女中那樣得到很好的驗證。確定男性的成本效益治療閾值仍存在不確定性。關(guān)于男性骨質(zhì)疏松新型藥物的研究也需要進一步研究。國內(nèi)各研究機構(gòu)與研究者若能加強交流合作，更有益于促進學科領(lǐng)域的進步。