張霞
(西昌市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川 西昌,615000)
多囊卵巢綜合征是一種較為常見的婦科內(nèi)分泌疾病,具有多因素和復(fù)雜性的特點(diǎn),目前尚未明確發(fā)病原因,是當(dāng)今生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。患者會在臨床中表現(xiàn)出出雄激素分泌增多、排卵功能障礙、卵巢多囊性改變等形態(tài),且極其容易出現(xiàn)合并月經(jīng)期紊亂、不孕、胰島素抵抗等代謝紊亂性疾病,常見于育齡期的婦女,嚴(yán)重影響其身心健康以及日常生活。已經(jīng)有多項(xiàng)研究證明多囊卵巢綜合征對女性所產(chǎn)生的影響具有持續(xù)性和遺傳性,患者大多體型肥胖且多毛,面部生有痤瘡,但也有患者并無癥狀表現(xiàn)且月經(jīng)正常,不同個體在臨床表現(xiàn)上不盡相同,診斷需綜合考慮。
流行病學(xué)顯示,我國育齡期女性發(fā)病率極高,約10%左右,成為育齡期女性不孕的主要原因,近幾年更是有研究顯示多囊卵巢綜合征不僅會影響女性的生殖能力,還會影響到正常的代謝功能,表現(xiàn)出高胰島素血癥與胰島素抵抗,進(jìn)而加大了患上高脂血癥、2 型糖尿病、心血管疾病與子宮內(nèi)膜癌的機(jī)率。另有報(bào)道指出,多囊卵巢綜合征與睡眠呼吸暫停綜合征、雄激素性脫發(fā)、抑郁、非酒精性脂肪性肝病等疾病具有相關(guān)性,對女性的影響極大,盡早確診并對癥治療尤為關(guān)鍵。
月經(jīng)失調(diào):這是多囊卵巢綜合征最常見的臨床癥狀,包括月經(jīng)次數(shù)減少、月經(jīng)量時(shí)多時(shí)少、閉經(jīng)等,主要是因?yàn)槁殉残坌约に胤置谠龆?,腦下垂體的黃體激素失衡,從而導(dǎo)致卵巢無法正常排卵引起。多數(shù)患者的月經(jīng)周期會縮短,月經(jīng)量會驟減甚至閉經(jīng),部分患者會出現(xiàn)功能失調(diào)性子宮出血,導(dǎo)致月經(jīng)淋漓不斷。多毛:多囊卵巢綜合征患者會因?yàn)轶w內(nèi)雄激素分泌過多而導(dǎo)致多毛,生長部位主要是唇周、下頜、乳暈、肚臍下方、肛周、大腿根部等,毛發(fā)生長密集,顏色較深且較粗。因?yàn)槿朔N差異,亞洲女性本身毛發(fā)生長不茂盛,因此即便是有多毛的現(xiàn)象,相比于西方女性也不是那么明顯,故很多患者會忽略這一表現(xiàn)。部分患者還會伴有青春痘頻繁生長、脫發(fā)等問題,但多認(rèn)為是飲食、睡眠等引起,雖對日常生活有影響也大多不會就醫(yī),進(jìn)而導(dǎo)致疾病拖延。痤瘡:多囊卵巢綜合征患者多皮膚較差,除了臉頰的位置容易生長痘痘之外,在胸背部、肩部也會出現(xiàn),一開始的多為粉刺,后逐漸演變成膿包、丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫、瘢痕等。肥胖:多囊卵巢綜合征與肥胖具有顯著相關(guān)性,已經(jīng)有大量研究文獻(xiàn)證實(shí),超過半數(shù)的多囊卵巢綜合征患者同時(shí)伴有肥胖,這可能與胰島素水平增高、糖代謝失衡有關(guān),也可能與體內(nèi)睪丸酮水平增加有關(guān)。不孕:多囊卵巢綜合征患者因?yàn)轶w內(nèi)激素紊亂,卵巢呈多囊性改變,進(jìn)而引發(fā)排卵功能障礙,降低受孕機(jī)率甚至不孕,同時(shí),患者體內(nèi)雄性激素分泌的增加也會導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降,即使受孕,發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也較大。黑棘皮癥:多囊卵巢綜合征患者會在頸背部、乳房、腋下、腹股溝或外陰部等處出現(xiàn)皮膚褶皺樣變化,為天鵝絨樣、片狀角化過度等病變,有對稱性灰褐色色素聚集,為黑棘皮癥,很多患者會當(dāng)做皮膚病就診,殊不知這是多囊卵巢綜合征的表現(xiàn)。
2.1 遺傳因素:多囊卵巢綜合征的發(fā)病表現(xiàn)具有家族聚集性,因此被認(rèn)為是多基因疾病,誘發(fā)疾病的主要原因就是遺傳因素。研究顯示,該疾病多呈常染色體顯性遺傳或X 染色體連鎖顯性遺傳,相關(guān)基因共有37 個,而高雄激素血癥或高胰島素血癥也有同樣的遺傳學(xué)特征,相關(guān)基因有:17-羥化酶和17,20-裂解酶基因;芳香化酶基因;膽固醇側(cè)鏈裂解酶基因;促卵泡激素基因;胰島素基因;胰島素受體基因;胰島素受體底物;胰島素樣生長因子基因等,目前尚未明確具有特異性的多囊卵巢綜合征致病基因,因此臨床認(rèn)為,多囊卵巢綜合征是有多基因、多因素所引起的疾病。
2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌因素:多囊卵巢綜合征的主要臨床表現(xiàn)是高雄激素血癥、高胰島素血癥、慢性無排卵和分泌異常的促性腺激素等,這些癥狀均與神經(jīng)內(nèi)分泌具有顯著相關(guān)性。首先是雄性激素水平異常。研究顯示有三分之二左右的多囊卵巢綜合征患者具有高雄激素表現(xiàn)。此外,大腦中的抗苗勒激素傳導(dǎo)也是推動多囊卵巢綜合征發(fā)展的重要影響因素,其主要影響階段是妊娠期,當(dāng)母體接觸過量的抗苗勒激素,便會導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌驅(qū)動的睪酮分泌過剩,進(jìn)而減弱胎盤中睪酮向雌二醇代謝,這時(shí)如果娩出的胎兒為女性,便會具有男性化特征,在成年后表現(xiàn)出多囊卵巢綜合征或神經(jīng)內(nèi)分泌特征。其次是胰島素水平異常,多見于多囊卵巢綜合征伴肥胖患者,其發(fā)生2 型糖尿病的概率是正常人的6 倍以上。另外,胰島素還可直接參與雄性激素生成過程,增強(qiáng)CYP17α及其他激素生成酶的活性,并在垂體水平具有刺激促黃體生成素分泌、增加雄性激素生物合成的作用。由此可見,高胰島素水平主要是通過增加雄激素水平來間接影響到機(jī)體下丘腦功能,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常,發(fā)生多囊卵巢綜合征的。最后是促性腺激素作用異常,當(dāng)女性促性腺激素釋放激素分泌異常時(shí),機(jī)體垂體對該激素的敏感性增加,進(jìn)而分泌過量的促黃體生成素,使卵巢間質(zhì)細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞分泌出過多的雄激素,引起多囊卵巢綜合征,卵泡質(zhì)量不高甚至無排卵。
2.3 環(huán)境與不良生活方式因素:除了遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌因素等客觀因素之外,環(huán)境與不良生活方式的主觀影響也是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征發(fā)生的關(guān)鍵,尤其是“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”,當(dāng)其通過直接或間接的方式進(jìn)入人體后便會影響正常激素代謝。研究顯示,當(dāng)機(jī)體細(xì)胞組織暴露在環(huán)境內(nèi)分泌干擾物中,便會引起炎癥細(xì)胞因子升高,進(jìn)而誘發(fā)炎癥,引起一系列疾病。
2.4 炎癥:有學(xué)者在2001年發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者伴有血清C 反應(yīng)蛋白濃度升高現(xiàn)象,后經(jīng)過大量研究證實(shí),多囊卵巢綜合征可能是一種慢性低度炎癥,對患者做卵巢組織活檢發(fā)現(xiàn)有大量的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤,這可能是因?yàn)檠装Y細(xì)胞會引發(fā)胰島素抵抗或高雄激素血癥的原因,故可以推斷,多囊卵巢綜合征與炎性反應(yīng)相關(guān),但具體是哪些炎癥細(xì)胞因子與該疾病相關(guān),其作用機(jī)制是什么,當(dāng)前并無明確的研究。
2.5 心理因素:人體調(diào)控情感意志的下丘腦溝同時(shí)也調(diào)控著內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常工作,因此一旦受到外界不良精神刺激或出現(xiàn)精神高度緊張、情緒大起大伏的情況,均會直接影響正常內(nèi)分泌功能。調(diào)查發(fā)現(xiàn),相比于工作輕松、家庭和睦、情緒平和的女性,職業(yè)緊張、情緒容易緊張或激動的女性患上多囊卵巢綜合征概率會更高,且同時(shí)容易伴隨肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病。機(jī)體長期精神緊張或有焦慮、抑郁等負(fù)性情緒,則會長期處于應(yīng)激狀態(tài)中,進(jìn)而增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮性,引起兒茶酚胺分泌增多,機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂,加大多囊卵巢綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外,不良的情緒可直接對HPO 軸產(chǎn)生抑制,使其調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂,進(jìn)而影響到女性卵巢功能,引發(fā)多囊卵巢綜合征。
綜上所述,多數(shù)多囊卵巢綜合征患者會出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀表現(xiàn),與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、生活環(huán)境、生活方式與心理狀態(tài)息息相關(guān),需要特別引起注意,盡早到正規(guī)醫(yī)院就診并接受治療,避免病情發(fā)展引起嚴(yán)重后果。