嬰幼兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉治療進(jìn)展

李 媧

天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院兒科，天津市 300452

在過去的幾十年里，盡管在動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)管理方面有多年的研究和臨床經(jīng)驗(yàn)，但關(guān)于不同中心臨床實(shí)踐的治療和異質(zhì)性問題仍未得到解決，特別是關(guān)于干預(yù)的時(shí)機(jī)和方式。從治療任何導(dǎo)管分流到更保守的管理，目前，最合理的策略似乎是僅對(duì)血流動(dòng)力學(xué)重要的PDA進(jìn)行治療。只有血流動(dòng)力學(xué)意義重大的動(dòng)脈導(dǎo)管(HSPDA)才被治療，這很大程度上是因?yàn)槿狈﹄S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證據(jù)，支持治療PDA，因而還有許多未解決的問題。有研究顯示，在嬰幼兒中，胎齡越低，出生時(shí)體重越輕，PDA的發(fā)病率就會(huì)越高。研究表明，在眾多的極低出生體重兒及超低出生體重兒當(dāng)中，PDA 的發(fā)生率可達(dá)到66%[1]。PDA能使早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征、側(cè)腦室出血、支氣管肺發(fā)育不良、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等疾患越來越重，這些是影響早產(chǎn)兒后遺癥發(fā)生率、存活率的主要原因之一。因而選擇合理、正確的治療方式，是我們面臨的困難之一，為了更好地開展相關(guān)研究和臨床應(yīng)用，本文對(duì)嬰幼兒PDA治療進(jìn)展進(jìn)行了整理。

1 藥物治療

目前藥物治療是早期治療嬰幼兒PDA有效、簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)的方法。本文詳細(xì)敘述用于嬰幼兒PDA管理藥物治療方案的相對(duì)優(yōu)點(diǎn)。

1．1 吲哚美辛 在1985年，吲哚美辛最先被FDA批準(zhǔn)，臨床用于治療PDA患者。吲哚美辛有可逆性拮抗環(huán)氧化酶的作用，能夠有效拮抗前列腺素對(duì)血管的舒張作用，進(jìn)而能夠促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管的關(guān)閉。有研究表明，當(dāng)早產(chǎn)兒服用吲哚美辛后，關(guān)閉PDA的成功率可達(dá)到69%～79%[2]。有研究顯示，應(yīng)用吲哚美辛成功閉合動(dòng)脈導(dǎo)管的預(yù)測(cè)因子分別為胎齡大、男性、血小板計(jì)數(shù)增高[3]。對(duì)于早產(chǎn)兒，出生時(shí)體重在1 300g以下的，吲哚美辛也是可以預(yù)防性應(yīng)用的。預(yù)防性應(yīng)用吲哚美辛可以增強(qiáng)早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管初始收縮, 從而提高了動(dòng)脈導(dǎo)管永久性解剖學(xué)關(guān)閉率, 降低了嚴(yán)重的腦室周圍—腦室內(nèi)出血的概率。適當(dāng)提高給藥劑量和增加吲哚美辛給藥次數(shù)能夠提升PDA 的關(guān)閉率, 而不良反應(yīng)并沒有增加，Mondal等[4]研究提示，對(duì)于極低出生體重兒，預(yù)防性的應(yīng)用吲哚美辛?xí)诙唐趦?nèi)使其呼吸功能惡化，患兒呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間延長(zhǎng)，是其獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。預(yù)防性應(yīng)用吲哚美辛雖然可以減少腦室內(nèi)出血，降低癥狀性PDA的發(fā)生率，卻不能改善神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育的遠(yuǎn)期預(yù)后。雖然吲哚美辛治療PDA的療效是肯定的，但是其引起的不良反應(yīng)同樣應(yīng)該引起注意。吲哚美辛的有效血藥濃度安全范圍比較窄, 能夠引起一系列不良反應(yīng)，如可以加重新生兒黃疸，加重出血的傾向，使血糖及腦細(xì)胞氧化作用降低，增加了新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎及胃腸道出血的發(fā)病率等。吲哚美辛可以抑制前列腺素對(duì)血管的擴(kuò)張作用，引起腎臟的低血流狀態(tài)，誘發(fā)可逆性電解質(zhì)紊亂和腎功能異常，這是其最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為15%～40% 。另外，吲哚美辛還可降低腦血流速度，導(dǎo)致腦缺血，卻并不影響遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。故高膽紅素血癥患兒、腎功能不全者慎用，明顯胃腸道出血及腎臟出血、新生兒壞死性小腸炎、敗血癥者或全身凝血障礙者禁用。

1．2 布洛芬 2006年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)，可以臨床靜脈應(yīng)用布洛芬來關(guān)閉新生兒的動(dòng)脈導(dǎo)管。布洛芬作為另一種環(huán)氧化酶抑制劑，在20世紀(jì)90年代就開始應(yīng)用靜脈制劑來促進(jìn)早產(chǎn)兒的動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉。一項(xiàng)薈萃分析研究結(jié)果表明, 對(duì)于早產(chǎn)兒或低出生體重兒進(jìn)行預(yù)防性布洛芬干預(yù)PDA, 雖然能夠提高早期PDA關(guān)閉的數(shù)量, 減少了第2次補(bǔ)救性使用非甾體類藥物，但并沒有降低死亡率，也沒有減少遠(yuǎn)期合并癥如BPD、NEC等, 卻大大增加了肺動(dòng)脈高壓、消化道出血及消化道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于極低出生體重兒根本沒必要預(yù)防性的應(yīng)用布洛芬治療PDA, 但也有專家認(rèn)為，即使是短期的PDA, 也有可能對(duì)器官功能特別是肺功能產(chǎn)生不利影響, 造成不良的結(jié)果，加上有研究顯示，早產(chǎn)兒和低出生體重兒中動(dòng)脈導(dǎo)管自行關(guān)閉率更低, 再次開放率比較高, 因此最好在出生后24h內(nèi), 甚至數(shù)小時(shí)內(nèi)應(yīng)用預(yù)防性干預(yù), 即適時(shí)應(yīng)用布洛芬或吲哚美辛治療[5], 目前主張布洛芬治療動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的標(biāo)準(zhǔn)療程一般為期3d，標(biāo)準(zhǔn)劑量通常為第1天是10mg/kg，第2、3天都是5mg/kg。目前對(duì)于極低出生體重兒的藥物劑量選擇仍有很大的爭(zhēng)議。布洛芬應(yīng)用治療PDA的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)不足，到目前為止，治療的標(biāo)準(zhǔn)療程并沒有相應(yīng)大規(guī)模的臨床研究給予有力支持。也有研究認(rèn)為，高劑量(3d的劑量分別為20mg/kg、10mg/kg、10mg/kg) 相比常用劑量治療效果更好，而且沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。2014年Malikiwi等[6]研究指出應(yīng)用布洛芬治療PDA的患兒中，有4例發(fā)生了早產(chǎn)兒嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓。目前相關(guān)研究表明，治療胎齡小的患兒時(shí)，應(yīng)用較大劑量的布洛芬關(guān)閉動(dòng)脈導(dǎo)管，閉合率會(huì)提高，不良反應(yīng)發(fā)生率無增加，然而大劑量的布洛芬會(huì)對(duì)血清總膽紅素和間接膽紅素水平產(chǎn)生影響[7]，故布洛芬的不良反應(yīng)是值得重視的?，F(xiàn)在很多國(guó)家還沒有靜脈的劑型，包括我國(guó)，只能口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA?？诜悸宸业奈改c道不良反應(yīng)比較少，而且和靜脈制劑的安全性及有效性幾乎一樣。但也有國(guó)外研究表明，口服布洛芬治療PDA 會(huì)使壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率增高，可達(dá)16%，此外，有文獻(xiàn)報(bào)道早產(chǎn)就是壞死性小腸結(jié)腸炎的高危因素之一[8]。因此口服布洛芬治療動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，導(dǎo)致壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率較高，可能并不是口服布洛芬本身所引起的，而是與早產(chǎn)兒特別是極低出生體重兒腸道消化吸收不良、胃腸動(dòng)力功能及局部免疫應(yīng)答能力沒有發(fā)育成熟、黏膜屏障沒有發(fā)育好有關(guān)。有國(guó)外學(xué)者報(bào)道，口服布洛芬后會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀發(fā)生率增加的情況, 故在臨床應(yīng)用中需要格外的警惕[9]。和吲哚美辛相比較，布洛芬的優(yōu)點(diǎn)為不影響腦腸系膜及腎臟血流, 從而降低了腎功能損害、壞死性小腸結(jié)腸炎、顱內(nèi)出血、出血傾向的發(fā)生，目前的治療階段吲哚美辛已經(jīng)正逐漸被布洛芬取代。

1．3 對(duì)乙酰氨基酚 目前國(guó)內(nèi)很少有報(bào)道，新生兒PDA的治療用對(duì)乙酰氨基酚，國(guó)外近年來有文獻(xiàn)報(bào)道此用法。對(duì)乙酰氨基酚已被作為一種額外的有效治療手段使用，而沒有產(chǎn)生任何顯著的不良反應(yīng)。2016年Mohammad Mehdi Bagheri等[10]對(duì)120例嬰幼兒進(jìn)行的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果為：選取67例均給予對(duì)乙酰氨基酚15mg/kg，時(shí)間間隔為6h，連服3d后動(dòng)脈導(dǎo)管閉合的有55例(82.1%)。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，2017年選取早產(chǎn)兒妊娠合并PDA年齡≤32周或出生體重≤1 500g，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的早產(chǎn)兒120例，均予服對(duì)乙酰氨基酚或予服布洛芬治療動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。結(jié)果120例患兒中，34例患兒達(dá)到了治療標(biāo)準(zhǔn)，22例患兒最終治愈。而且，我們發(fā)現(xiàn)死亡率和原發(fā)性無顯著差異。兩組關(guān)閉率也沒有顯著差異。結(jié)論為口服對(duì)乙酰氨基酚或口服布洛芬可安全有效地治療早產(chǎn)PDA[11]。這些報(bào)道為治療早產(chǎn)兒PDA指明了新的方向, 國(guó)內(nèi)今后需要進(jìn)一步研究對(duì)乙酰氨基酚治療低體重早產(chǎn)兒PDA的治療效果，需要通過前瞻性病例對(duì)照試驗(yàn)、大規(guī)模、多中心的研究，總結(jié)其治療PDA的關(guān)閉率及可能有的不良反應(yīng)、禁忌證等，為更好地治療PDA另辟新徑。成對(duì)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)必要的數(shù)量系統(tǒng)評(píng)價(jià)的必要數(shù)量將會(huì)成倍地增加，對(duì)多種治療方案的綜合分析是耗時(shí)和費(fèi)時(shí)，另外對(duì)乙酰氨基酚這樣的較新的治療藥，在選擇最安全最有效的治療方案時(shí)可能會(huì)陷入兩難的境地。

2 手術(shù)治療

雖然超過70%的PDA可以通過內(nèi)科藥物治愈，但是有些患兒的動(dòng)脈導(dǎo)管比較粗大、嚴(yán)重影響心肺功能，一般藥物治療失敗或有藥物使用禁忌證者，往往需要外科手術(shù)治療。手術(shù)治療的宗旨在于改善呼吸衰竭、循環(huán)衰竭，使呼吸支持的時(shí)間減少，降低支氣管肺發(fā)育不良(BPD)發(fā)生率，從而提高患兒的生存質(zhì)量。手術(shù)方式的正確選擇很重要，直接關(guān)系著患兒的預(yù)后及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。由于小兒發(fā)育不成熟，造成嬰幼兒和成人的解剖結(jié)構(gòu)和生理上均有所差異，所有診斷明確的患兒，癥狀呈陰性或陽性者，在內(nèi)科治療無法治愈的情況下，且明確無手術(shù)禁忌證，均可選擇外科手術(shù)治療。隨著新生兒麻醉技術(shù)的不斷提高、手術(shù)技術(shù)的不斷成熟，動(dòng)脈導(dǎo)管早期結(jié)扎術(shù)漸漸被人們所重視。如果PDA合并不可控制的呼吸道感染，抑或有心功能衰竭的早產(chǎn)兒，目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者多認(rèn)為早期行手術(shù)治療有利。眾多研究表明，合理的外科手術(shù)結(jié)扎動(dòng)脈導(dǎo)管后，早產(chǎn)兒肺水腫及肺功能可以顯著得到改善, 明顯縮短了呼吸機(jī)支持的時(shí)間。國(guó)外學(xué)者分析了PDA 治療的療效與導(dǎo)管直徑大小之間的相關(guān)性，他們?cè)O(shè)定了一個(gè)界值(導(dǎo)管直徑的平方/出生體重)，在界值≤9mm2/kg 的患兒當(dāng)中，87.5%的患兒在用吲哚美辛治療后導(dǎo)管關(guān)閉；而在界值>9mm2/kg的患兒中，41.5% 吲哚美辛治療后導(dǎo)管未關(guān)閉，根據(jù)此研究，該界值可以為以后的手術(shù)治療提供參考。而Braulioo等[12]研究指出，當(dāng)該界值>5mm2/kg，左房?jī)?nèi)徑/主動(dòng)脈根部直徑(LA/Ao)>1.5時(shí)，而且證明有巨大分流時(shí)則可以作為明確的手術(shù)指征。而當(dāng)LA/Ao>1.5同時(shí)合并有心源性休克時(shí)，78.4%的患兒需要手術(shù)治療。而在我國(guó)相關(guān)研究結(jié)果顯示，如果通過延長(zhǎng)藥物治療來避免外科手術(shù)，會(huì)增加發(fā)病率、延長(zhǎng)呼吸機(jī)使用時(shí)間及住院時(shí)間，甚至?xí)黾覤PD、ROP和IVH的危險(xiǎn)。因此若布洛芬治療2個(gè)療程動(dòng)脈導(dǎo)管仍未閉合，且CVD評(píng)分仍≥3分，則應(yīng)該立即實(shí)施手術(shù)結(jié)扎，來改善患兒的臨床結(jié)局[13]。

我國(guó)目前手術(shù)方法主要包括手術(shù)室或新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)床旁電視胸腔鏡PDA 結(jié)扎術(shù)和開胸PDA結(jié)扎。因?yàn)槿珖?guó)各地醫(yī)院醫(yī)生的診治水平及手術(shù)設(shè)備的差異，可根據(jù)自身的條件開展不同的治療方式。有報(bào)道顯示，患兒在不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行手術(shù)結(jié)扎，其出生體質(zhì)量、癥狀性低血壓、出生窒息及臨床結(jié)局無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明該研究中手術(shù)時(shí)間選擇比較合理，同時(shí)也證明外科手術(shù)是安全的、有效的，而且能夠在床邊實(shí)施，沒有記錄到外科結(jié)扎相關(guān)并發(fā)癥及死亡[14]。和手術(shù)室相比，NICU床旁結(jié)扎PDA的優(yōu)點(diǎn)是減少了轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的很多未知風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道，新生兒開胸的主要劣勢(shì)有手術(shù)對(duì)機(jī)體造成的巨大創(chuàng)傷，還有側(cè)胸廓功能的不對(duì)稱性、肩雙關(guān)節(jié)肌肉功能障礙、胸膜肥厚硬化癥等并發(fā)癥；新生兒, 特別是早產(chǎn)兒對(duì)體溫平衡調(diào)控的能力不足，開胸會(huì)使術(shù)中的新生兒散失大量的熱量。因此，目前有條件的醫(yī)院，首選治療手段是胸腔鏡下動(dòng)脈導(dǎo)管鉗閉手術(shù)方法，該方法是新生兒或早產(chǎn)兒PDA合并心力衰竭需急診或限期手術(shù)的主要方法。PDA在嬰幼兒低于750g時(shí)，在醫(yī)院的死亡率是25.8%(n=8)。手術(shù)沒有類型對(duì)結(jié)果的影響。在后續(xù)的持久(5.2±2.5)年的雙周期評(píng)估中無其他病人死亡[15]。最新資料顯示，經(jīng)皮動(dòng)脈導(dǎo)管未閉封堵術(shù)呼吸改善較快，高于外科結(jié)扎手術(shù)組。說明經(jīng)皮閉合動(dòng)脈導(dǎo)管未閉PDA是安全的、可靠的[16]。所以下面詳細(xì)介紹動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的介入治療。

3 介入治療

1967年，Postmann等人首次開展了PDA的介入治療，成功應(yīng)用泡沫塑料堵塞了未閉的動(dòng)脈導(dǎo)管。1971年，又是Postmann采用心導(dǎo)管技術(shù)堵塞未閉合的動(dòng)脈導(dǎo)管，首次獲得成功?；谇叭诉@些經(jīng)驗(yàn)，使得介入治療發(fā)展速度明顯提高，治療方法主要有Rashkind雙面?zhèn)惴?、Postmann法、彈簧栓子法、Amplatzer法、Sideris紐扣法等。隨著心導(dǎo)管介入技術(shù)的不斷發(fā)展, 和傳統(tǒng)治療方法相比較，心導(dǎo)管封堵術(shù)治療PDA的優(yōu)點(diǎn)越來越明顯，主要有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、操作簡(jiǎn)單、安全性高等，具體表現(xiàn)為以下優(yōu)勢(shì)：(1)只穿刺股動(dòng)、靜脈，沒有手術(shù)瘢痕，沒有特殊情況不需輸血，手術(shù)操作簡(jiǎn)便，安全性高，術(shù)后病人恢復(fù)較快，住院時(shí)間大大縮短。(2)無發(fā)生導(dǎo)管破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)，無喉返神經(jīng)損傷，無肺部感染及肺不張，胸膜粘連等并發(fā)癥，手術(shù)封堵成功率比較高。(3)當(dāng)特殊PDA病例出現(xiàn)時(shí)，如患兒有PDA同時(shí)合并肺動(dòng)脈高壓，也應(yīng)采用特殊方法的PDA介入封堵[17]，已有逐漸取代外科手術(shù)結(jié)扎PDA的趨勢(shì)。現(xiàn)在很多國(guó)際醫(yī)院心導(dǎo)管封堵治療PDA的體重標(biāo)準(zhǔn)是>2.5kg，然而在我國(guó)，因?yàn)閶胗變貉苤睆奖容^小，介入導(dǎo)管鞘不能置入，多數(shù)要求患兒年齡>2歲、體重>10kg[18]。近來越來越多的資料顯示在低體重兒中，應(yīng)用動(dòng)脈導(dǎo)管未閉介入治療成功的病例。在英國(guó)和愛爾蘭的13個(gè)兒科心臟病學(xué)組中，對(duì)體重<6kg的患者進(jìn)行了回顧性分析，在2004年1月—2014年12月期間，共有408例患者接受了經(jīng)導(dǎo)管治療的導(dǎo)管關(guān)閉，導(dǎo)管插入術(shù)的平均重量是(4.9±1.0)kg, 平均年齡為(5.7±3.0)個(gè)月,在374例(92%)無重大并發(fā)癥的患者中成功置入設(shè)備，在356例(95%)患者中完成了完全閉塞。與左側(cè)肺動(dòng)脈或主動(dòng)脈相關(guān)的梗阻發(fā)生率及相關(guān)周邊血管損傷發(fā)生率較低，沒有與此過程有關(guān)的死亡[18]。國(guó)外有研究顯示，在73家醫(yī)院的747例嬰兒中，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞治療的嬰兒<6kg。成功率為94.3%。在12.6%的病例中觀察到的最常見的事件分別為急性動(dòng)脈損傷和設(shè)備栓塞，分別為3.5%和2.4%。在嬰兒<6kg的情況下，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞術(shù)在技術(shù)上是可行的，但介入治療的風(fēng)險(xiǎn)是值得注意的[19]；眾所周知，早產(chǎn)兒的體重低、管腔小、血管壁薄、血管發(fā)育不成熟等，對(duì)X射線耐受差等因素限制，介入封堵后容易引起主動(dòng)脈管腔狹窄，或引起醫(yī)源性左肺動(dòng)脈狹窄，盡管如此，PDA介入治療因并發(fā)癥少, 成功率高, 已逐漸取代了傳統(tǒng)的開胸手術(shù), 在國(guó)內(nèi)外得到廣泛的應(yīng)用。近年來, 國(guó)產(chǎn)蘑菇傘形封堵器也逐步應(yīng)用于臨床治療, 其降低殘余分流的發(fā)生率, 操作簡(jiǎn)單，不易脫落或位移, 封閉完全, 且型號(hào)比較多, 還可以根據(jù)患兒的具體情況定制, 從而拓寬了PDA的適應(yīng)證，因而巨大PDA患兒也可以應(yīng)用封堵器治療。我國(guó)目前主要應(yīng)用Amplatzer 法和彈簧圈栓子法介入治療PDA[20]。

4 機(jī)器人輔助治療

1990年后，微創(chuàng)外科成為后起之秀，機(jī)器人外科被引入了心臟外科手術(shù)。在1994年，美國(guó)首次出現(xiàn)內(nèi)鏡定位系統(tǒng)，名為伊索，作為微創(chuàng)手術(shù)的助手。在1999年，美國(guó)醫(yī)生相繼使用DA·vinci(達(dá)·芬奇)和Zeus(宙斯)機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)，順利完成了各種心臟的手術(shù)。我國(guó)首例不開胸機(jī)器人的心臟手術(shù)，是2007年1月由高長(zhǎng)青教授完成的，他成為中國(guó)機(jī)器人心臟外科的第一人，打開了我國(guó)機(jī)器人心臟外科的大門。手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)較人手也有其很多獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，機(jī)械手臂不僅能夠模仿人手進(jìn)行更加精準(zhǔn)的動(dòng)作，還能夠?qū)⒁恍]有必要的大動(dòng)作縮小，并且不存在顫抖動(dòng)作，特別適合進(jìn)行精細(xì)操作，無論是術(shù)后近期效果，還是遠(yuǎn)期手術(shù)效果都比較滿意，對(duì)患兒創(chuàng)傷很小，術(shù)后恢復(fù)比較快，減輕了患兒的痛苦。所以，機(jī)器人微創(chuàng)手術(shù)仍是外科發(fā)展的一個(gè)方向，機(jī)器人小兒心臟外科更是其發(fā)展的重點(diǎn)。

5 對(duì)癥治療

對(duì)于PDA早產(chǎn)兒，合理的限制液體入量和適當(dāng)?shù)睦騽?yīng)用是最基本的對(duì)癥治療方法。給早產(chǎn)兒補(bǔ)液時(shí)，應(yīng)該在保證生理需要的情況下合理的限制液體量，Stephens等人回顧研究顯示，選取的204例極低出生體重兒(≤32周，≤1 500g)，結(jié)果證實(shí)出生后數(shù)天內(nèi)，如果每日液量過高[>170mg/(kg·d)]與PDA的發(fā)生密切相關(guān)。合理的補(bǔ)液方案可以大大降低PDA和NEC的發(fā)生率，在保證生理需要的前提下，盡量降低液體的攝入量，能減少肺內(nèi)液體積聚并減少PDA血液分流。另外，對(duì)于有營(yíng)養(yǎng)不良的或早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受者，應(yīng)該常規(guī)給予靜脈營(yíng)養(yǎng)維持治療。有中、重度肺動(dòng)脈高壓者，可根據(jù)病情持續(xù)泵輸入前列地爾降低肺動(dòng)脈的壓力。 對(duì)于患兒有肺部感染的，可給予廣譜抗生素，抑或依據(jù)痰培養(yǎng)，正確選擇有效的抗生素治療。

綜上所述，在我國(guó)的嬰幼兒先心病動(dòng)脈導(dǎo)管治療中，治療中最先考慮的因素是安全、精確的關(guān)閉導(dǎo)管，小兒心臟學(xué)科的最終目的是選擇正確、合適的治療方法，對(duì)患兒的治療達(dá)到無創(chuàng)或者微創(chuàng)，隨著生物工程、人體工程及全新創(chuàng)新科技及網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展，小兒動(dòng)脈導(dǎo)管的治療將有著全新快速的發(fā)展。