祛風(fēng)藥治療腎病的研究進(jìn)展

李旭東 俞東容*

祛風(fēng)藥，是指能祛除留著于肌肉、經(jīng)絡(luò)、筋骨、臟腑之風(fēng)邪的藥物。味多辛苦，性或溫或涼。多是植物藥，還有部分是蟲(chóng)類(lèi)藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急、慢性腎病多屬中醫(yī)“水腫”“腎風(fēng)”等范疇，風(fēng)、濕、瘀、虛等因素主導(dǎo)其發(fā)生發(fā)展。其中，風(fēng)邪多為誘發(fā)因素，且風(fēng)易與濕相合，致虛致瘀，亦是慢性腎臟病復(fù)發(fā)加重、遷延不愈的因素之一，故祛風(fēng)藥被廣泛應(yīng)用于腎病治療。風(fēng)能勝濕，祛風(fēng)通絡(luò)搜濕、宣達(dá)透濕，并助肝之條達(dá)以勝濕，是中醫(yī)治療風(fēng)濕、水濕病癥的重要手段。本文將祛風(fēng)藥治療腎病的理論基礎(chǔ)、臨床應(yīng)用作一綜述。

1 風(fēng)邪與腎病

《素問(wèn)·風(fēng)論篇》云：“腎風(fēng)之狀，多汗惡風(fēng)，面龐然浮腫，脊痛不能正立，其色炲，隱曲不利，診在肌上，其色黑?！薄端貑?wèn)·評(píng)熱病篇》云：“有病腎風(fēng)者，面胕龐然壅，害于言?！薄端貑?wèn)·水熱穴論篇》云：“……腎汗出逢于風(fēng)，內(nèi)不得入于臟腑，外不得越于皮膚，客于玄府，行于皮里，傳為胕腫，本之于腎，名曰風(fēng)水?！?《桂林古本傷寒論·傷風(fēng)病脈證并治第十一》云：“風(fēng)為百病之長(zhǎng)……中于項(xiàng)，則下太陽(yáng)，甚則入腎……面目浮腫，脊痛不能正立，隱曲不利，甚則骨痿，脈沉而弦”。從古代文獻(xiàn)記載來(lái)看，腎風(fēng)多見(jiàn)水腫、脊痛、色黑等癥。腎主水、納氣，為封藏之本；肺主氣、通調(diào)水道，金水相生。風(fēng)邪襲表，影響肺的生理功能，肺病及腎，水液代謝失調(diào)而見(jiàn)水腫等癥。風(fēng)性開(kāi)泄，風(fēng)邪內(nèi)襲擾腎，腎失封藏、精微不固而見(jiàn)尿中泡沫、蛋白尿等癥。風(fēng)性善行而數(shù)變，所以腎病常是突發(fā)突現(xiàn)或突然加重，水不涵木則肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，可見(jiàn)眩暈、血壓升高等癥。風(fēng)性主動(dòng)，尿毒癥期出現(xiàn)抽搐、撲翼樣震顫等現(xiàn)象。風(fēng)邪與腎病，因風(fēng)而腫、因風(fēng)而泄、因風(fēng)而動(dòng)、因風(fēng)而重。風(fēng)邪或兼夾他邪襲人，正氣充足的患者可自行緩解，虛者則變生腎勞、腎痹、溺毒等重癥。風(fēng)、濕、瘀、虛等因素主導(dǎo)腎病的發(fā)生發(fā)展，由虛致實(shí)，或由實(shí)致虛，風(fēng)濕交織，致虛致瘀。

2 祛風(fēng)藥與腎病

從風(fēng)論治腎病，源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“風(fēng)勝濕”之理論，后世逐漸演繹為以祛風(fēng)法治療風(fēng)濕、水濕病癥。祛風(fēng)藥具有升、散、行、舉之特性，激發(fā)正氣、宣肺、醒脾、暢肝、振奮腎氣之效，其治療腎病的基本法則有三：一者辛散祛風(fēng)宣肺，調(diào)暢氣機(jī)及三焦氣化，在外風(fēng)入侵早期即驅(qū)邪外出；二者芳香祛風(fēng)助脾，斡旋中氣化濕運(yùn)濕，以防脾虛生濕生風(fēng)；三者辛溫祛風(fēng)活血，暢氣血消癥積，防治久病則腎絡(luò)瘀痹、風(fēng)邪內(nèi)伏之癥。

雷公藤、防己、青風(fēng)藤等常用祛風(fēng)藥，均具有不同程度的抗炎、免疫抑制作用，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為的原發(fā)性腎小球疾病多與免疫反應(yīng)有關(guān)相吻合。雷公藤，具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲(chóng)解毒功效，其提取物雷公藤甲素可保護(hù)腎小球電荷屏障、修復(fù)損傷足細(xì)胞、抑制系膜細(xì)胞增生、減少免疫復(fù)合物沉積等。孟斌等［2］研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷可下調(diào)p-JAK2和p-STAT3蛋白表達(dá)水平，抑制JAK/STAT通路活性，控制炎性反應(yīng)，保護(hù)腎組織。漢防己，具有利水消腫、祛風(fēng)止痛功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)，其主要成分漢防己甲素可以抑制實(shí)驗(yàn)大鼠結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）及基質(zhì)金屬蛋白酶13（MMP13）表達(dá)，且具有劑量依賴(lài)性［3］，可抑制炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)免疫以及抗纖維化等作用機(jī)制治療腎病。符強(qiáng)等［4］研究發(fā)現(xiàn)，乙酰肝素酶（HPA）是治療腫瘤、炎癥的理想靶點(diǎn)，防己黃芪湯減少阿霉素模型大鼠尿蛋白的同時(shí)下調(diào)腎組織HPA表達(dá)，可能是其抗炎的機(jī)制之一。青風(fēng)藤，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便功效。楊汝春等［5］研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿可以改善腎間質(zhì)纖維化程度，下調(diào)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）和炎癥介質(zhì)細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）蛋白、單核細(xì)胞趨化因子（MCP-1）基因表達(dá)。其有效成分青藤堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，多用于系膜增生性腎小球腎炎和IgA腎病的治療。部分蟲(chóng)類(lèi)藥也常用于腎病的治療，多具有抗凝、抗炎、利尿、調(diào)節(jié)免疫等功效，可能是其作用機(jī)制。

3 祛風(fēng)藥治療腎病

3.1 近現(xiàn)代腎病專(zhuān)家臨證經(jīng)驗(yàn) 《中醫(yī)腎病療法》是我國(guó)第一部有關(guān)腎病的中醫(yī)學(xué)專(zhuān)著，此書(shū)闡述了疏風(fēng)宣肺、降肺理氣等腎病治療大法，雖未明確提出祛風(fēng)化濕法，但著重論述了防己黃芪湯的應(yīng)用，并開(kāi)創(chuàng)了雷公藤治療腎病的相關(guān)研究。趙紹琴認(rèn)為，腎病多具有濕邪重的特點(diǎn)，而引起腎病的所有外邪中，風(fēng)邪居首，臨床上善用風(fēng)藥，宣展肺氣、疏理氣機(jī)、調(diào)理三焦、助脾除濕，荊芥、前胡、蘇葉、白芷、鬼箭羽等是常用藥［6］。還提出了疏風(fēng)勝濕、涼血化瘀、疏調(diào)三焦、分消利濕、通腑排毒、益氣培元等慢性腎病治療六法。劉渡舟創(chuàng)制了荊防腎炎方治療慢性腎病，荊芥、防風(fēng)、羌活、獨(dú)活等共奏疏郁解毒、祛風(fēng)勝濕之效［7］。任繼學(xué)首創(chuàng)“急腎風(fēng)”“慢腎風(fēng)”病名［8］。張琪擅用風(fēng)藥，常從脾腎論治腎病，補(bǔ)脾腎與風(fēng)藥合用，補(bǔ)中有散、發(fā)中有收。于俊生從疏風(fēng)利水、祛風(fēng)通絡(luò)、祛風(fēng)活血、平抑肝風(fēng)等方面發(fā)掘風(fēng)藥在腎病中的應(yīng)用，臨床療效顯著［9］。孫萬(wàn)森提出，慢性腎病皆可從風(fēng)論治，具體包括御風(fēng)、祛風(fēng)、搜風(fēng)、剔風(fēng)、熄風(fēng)等法，并在臨床實(shí)踐中總結(jié)出腎病腎絡(luò)伏風(fēng)之專(zhuān)方“祛風(fēng)通絡(luò)方”［10］。葉景華治療腎病注重祛“風(fēng)”，善用徐長(zhǎng)卿、炙僵蠶、鹿銜草等祛風(fēng)藥［11］。孫偉認(rèn)為，風(fēng)邪是慢性腎炎發(fā)生與病情加重的重要誘因，臨證中加以祛風(fēng)藥收效頗佳，具體有祛風(fēng)解表、祛風(fēng)勝濕、祛風(fēng)活血、平肝熄風(fēng)等方法［12］。張志堅(jiān)認(rèn)為腎炎的初、中期以外風(fēng)為主，后期以?xún)?nèi)風(fēng)為主，治療以辨證為基礎(chǔ)，祛風(fēng)貫始終［13］。張昱基于“虛-風(fēng)-瘀-毒”復(fù)雜病機(jī)網(wǎng)絡(luò)診治IgA腎病，認(rèn)為風(fēng)邪致病貫穿始末，當(dāng)辨外風(fēng)、伏風(fēng)、內(nèi)風(fēng)之別，外風(fēng)宜散、伏風(fēng)須托、內(nèi)風(fēng)當(dāng)熄［14］。

3.2 祛風(fēng)藥臨床應(yīng)用研究 祛風(fēng)藥根據(jù)兼具功效有祛風(fēng)解表、祛風(fēng)化濕、祛風(fēng)化痰、祛風(fēng)解毒、祛風(fēng)活血、祛風(fēng)解痙、祛風(fēng)溫經(jīng)、平肝熄風(fēng)之分。祛風(fēng)寒，有麻黃、桂枝；祛風(fēng)熱，有銀花、連翹等；祛風(fēng)濕，有羌活、獨(dú)活、徐長(zhǎng)卿、雷公藤等；祛風(fēng)痰，有白芥子、天南星、僵蠶等；祛風(fēng)毒，有地龍、蟬衣、僵蠶；活血解痙，以蟲(chóng)類(lèi)藥為主。其中，祛風(fēng)濕藥應(yīng)用最廣泛，而雷公藤治療腎病的療效得到公認(rèn)。應(yīng)用于臨床已有半個(gè)世紀(jì)，可以改善原發(fā)性腎小球疾病如IgA腎病、系膜增生性腎炎、腎病綜合征和繼發(fā)性腎病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎等的腎功能指標(biāo)，延緩腎功能惡化。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷可以降低膜性腎病、糖尿病腎病早期尿蛋白水平，療效優(yōu)于單純西藥治療［15-16］。

3.3 祛風(fēng)方臨床觀察研究 祛風(fēng)方根據(jù)功用不同大致分為：祛風(fēng)解表劑，麻黃附子細(xì)辛湯、越婢加術(shù)湯、麻黃連翹赤小豆湯等；祛風(fēng)勝濕劑，羌活勝濕湯、防己茯苓湯等；祛風(fēng)活血?jiǎng)S芪桂枝五物湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯等；祛風(fēng)化痰劑，半夏白術(shù)天麻湯等；平肝熄風(fēng)劑，天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯等。其中，祛風(fēng)解表劑臨床應(yīng)用廣泛。茹松甲［17］研究發(fā)現(xiàn)，麻黃連翹赤小豆湯治療急性腎小球腎炎有效率明顯高于對(duì)照組，血壓恢復(fù)時(shí)間和肉眼血尿、鏡下血尿、水腫消退時(shí)間均短于對(duì)照組。王曉杰［18］采用越婢加術(shù)湯加味治療急性腎小球腎炎患者56例，總有效率為92.86%。丁秀等［19］研究表明，防己黃芪湯能顯著提高PNS患者的臨床療效，降低24 h尿蛋白定量，升高血清白蛋白。加味防己茯苓湯治療脾虛濕勝型腎病綜合征38例，臨床有效率達(dá)89.5%，且可以降低復(fù)發(fā)率、減少激素副作用［20］。《金匱要略》黃芪桂枝五物湯具有益氣溫陽(yáng)、和血通痹功效，經(jīng)方新用在IgA腎病、狼瘡性腎炎、慢性腎衰竭等腎病治療中，臨床療效顯著，且安全性高［21］。

3.4 臨床應(yīng)用注意事項(xiàng) 腎病多由虛致病或由病致虛，而風(fēng)藥多辛散偏燥，易傷陰耗精動(dòng)血，故陰虛血虧者應(yīng)慎用，臨證時(shí)祛風(fēng)邪不忘扶正，隨證配伍健脾補(bǔ)腎或滋陰養(yǎng)血之品。又風(fēng)邪多挾他邪致病，如風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)濕、風(fēng)毒、風(fēng)瘀、風(fēng)水等，故臨床應(yīng)用祛風(fēng)藥當(dāng)明確辨證，配伍合理。祛風(fēng)藥劑量，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，循序漸進(jìn)，并嚴(yán)格制定療程方案。臨床中，還要避免使用含有馬兜鈴酸等成分的祛風(fēng)藥，如關(guān)木通、廣防己、天仙藤等，預(yù)防肝臟損害、生殖毒性等不良反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

4 小結(jié)

綜上所述，祛風(fēng)藥治療腎病已有一定的理論基礎(chǔ)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，但相關(guān)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究不多，臨床也多是觀察性報(bào)道，機(jī)制探討還需要不斷深入。今后可將祛風(fēng)藥治療腎病的臨床與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，開(kāi)展高級(jí)別對(duì)照研究，為祛風(fēng)藥治療腎病提供更有力的支持，為腎病患者提供更有效治療。