復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐懿〉闹委熜Ч?/h1>

2021-11-29 01:50:14劉蕾

中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥訂閱 2021年29期 收藏

關(guān)鍵詞：菌斑指數(shù)替硝唑牙周病

劉 蕾

遼寧省調(diào)兵山市人民醫(yī)院口腔科，遼寧調(diào)兵山 112700

慢性牙周炎是臨床上最常見的一種慢性牙周病，是由于慢性牙齦炎向深部牙周組織蔓延所致[1]。牙齦炎可以逐漸隱蔽地轉(zhuǎn)化為牙周炎，因此早期診斷和治療非常重要。牙周病是由細(xì)菌感染引起的牙周組織損害的慢性疾病。核酸類桿菌、類金黃色桿菌和放線菌是主要的感染性細(xì)菌[2]。牙周病的發(fā)生與宿主免疫功能下降和牙周病原體感染密切相關(guān)。牙周病是我國(guó)口腔疾病中發(fā)病率較高的疾病之一，在我國(guó)可達(dá)50%以上，主要表現(xiàn)為牙周支持組織的炎性破壞，最初的炎癥僅累及牙齦，主要表現(xiàn)為牙齦出血、紅腫和口臭。此時(shí)牙槽骨尚未吸收，牙齒不明顯松動(dòng)，單純局部基礎(chǔ)治療去除刺激因素即可達(dá)到治療目的[3]。當(dāng)炎癥繼續(xù)發(fā)展并累及交界上皮時(shí)，會(huì)不同程度地破壞交界上皮附著、附著喪失、牙槽骨吸收，同時(shí)出現(xiàn)牙齒松動(dòng)現(xiàn)象，形成牙周病。對(duì)于牙周病的治療，單純應(yīng)用基礎(chǔ)治療去除刺激因素并不能達(dá)到良好的治療效果，因?yàn)檠乐艽鼉?nèi)的厭氧環(huán)境沒有得到改善，需要配合藥物治療[4]。本研究旨在探索復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐懿〉闹委熥饔谩?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月遼寧省調(diào)兵山市人民醫(yī)院收治的70 例牙周病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（35 例）與對(duì)照組（35 例）。對(duì)照組中，男21 例，女14 例；年齡21～45歲，平均（34.21±2.21）歲；病程2～13 個(gè)月，平均（8.24±2.12）個(gè)月。觀察組中，男22 例，女13 例；年齡21～45歲，平均（34.21±2.25）歲；病程2～14 個(gè)月，平均（8.24±2.72）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床診斷確診為牙周??；②所有患者及其家屬均知情同意；③對(duì)此次研究藥物并未出現(xiàn)過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全；②溝通障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組采用替硝唑（湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：2018052146）治療，每次0.5 g，置于牙周袋部位，每天1 次，治療4 周。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加復(fù)方氯己定含漱液（深圳南粵藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：2018072049），早晚含漱，每次15 ml，治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的口腔健康影響程度量表（oral health impact profile，OHIP-14）評(píng)分[5]、炎癥因子水平、疼痛視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)、治療效果及不良反應(yīng)[6]。

①OHIP-14 評(píng)分：量表包括5 個(gè)條目，選項(xiàng)分別為一點(diǎn)也不、很輕微、中等程度、較嚴(yán)重、非常嚴(yán)重，計(jì)分從0 分到4 分。評(píng)分越高，表明患者的口腔問題對(duì)自身造成的影響越大。②炎癥因子指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）水平。采用ELISA 檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)，選擇上?？道噬锟萍加邢薰镜脑噭┖校?018024477）進(jìn)行檢測(cè)IL-6，選擇上?；馍锛夹g(shù)有限公司的試劑盒（2018021846）進(jìn)行檢測(cè)IL-1β，選擇上海恒源生物科技有限公司的試劑盒（2018031157）進(jìn)行檢測(cè)TNF-α，選擇上海羅敏生物科技有限公司的試劑盒（2018051179） 檢測(cè)MMP-3 水平，所有操作均按照說明書進(jìn)行。③VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)。VAS 評(píng)分：總分1～10 分，分?jǐn)?shù)越高痛感越強(qiáng)。牙齒松動(dòng)度：1 分為患者唇舌向松動(dòng)，或松動(dòng)幅度小于1 mm；2 分表示患者唇舌向松動(dòng)或近遠(yuǎn)中向松動(dòng)，或松動(dòng)幅度在1～2 mm，3 分表示患者唇舌向松動(dòng)，近遠(yuǎn)中向、垂直方向均存在松動(dòng)現(xiàn)象，或松動(dòng)幅度大于2 mm。牙齦指數(shù)：0 分為牙齦健康；1 分為牙齦輕度炎癥，牙齦的顏色有輕度改變并輕度水腫，探診不出血；2 分為牙齦中等炎癥，牙齦色紅，水腫光亮，探診出血；3 分為牙齦嚴(yán)重炎癥，牙齦明顯紅腫或有潰瘍，并有自動(dòng)出血傾向。菌斑指數(shù)：0 分為齦緣區(qū)無(wú)菌斑；1 分為齦緣區(qū)的牙面有薄的菌斑，但視診不可見，若用探針尖刮牙面可見牙菌斑；2 分為在齦緣或鄰面可見中等量菌斑；3 分為齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)及鄰面有大量軟垢。牙周附著指數(shù)： 牙周袋探診的深度越深則牙周病越嚴(yán)重。均通過有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行觀察記錄。④治療效果。顯效：牙周疼痛和牙齒松動(dòng)等癥狀體征消失，牙周袋探診的深度和治療前相差2 mm以上；有效：牙周疼痛和牙齒松動(dòng)等改善，牙周袋探診的深度和治療前相差1～2 mm；無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤不良反應(yīng)主要包括味覺異常、惡心不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后OHIP-14 評(píng)分的比較

治療前兩組的OHIP-14 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組OHIP-14 評(píng)分低于治療前，且觀察組的OHIP-14 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后OHIP-14 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后OHIP-14 評(píng)分的比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值35 35 18.56±2.91 18.51±2.96 0.071 0.943 9.25±1.12 12.25±2.18 7.242 0.000 17.664 10.074 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 水平低于治療前，且觀察組的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

組別 IL-6（pg/ml）IL-1β（μmol/L）TNF-α（pg/ml）MMP-3（ng/ml）觀察組（n=35）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=35）治療前治療后t 值P 值19.13±3.91 12.56±1.01 9.625＜0.001 408.25±53.21 122.19±12.35 30.982＜0.001 54.13±6.91 21.56±3.21 25.290＜0.001 251.25±39.28 161.19±12.35 12.940＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值19.18±3.96 15.78±1.78 4.633＜0.001 0.053 0.958 9.308＜0.001 408.67±53.77 189.19±23.67 22.102＜0.001 0.033 0.974 14.847＜0.001 54.14±6.58 35.72±4.53 13.641＜0.001 0.006 0.995 15.088＜0.001 251.89±39.01 186.19±18.45 9.007＜0.001 0.068 0.946 6.662＜0.001

2.3 兩組患者治療前后VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)的比較

治療前，兩組VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)低于治療前，且觀察組的上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)的比較（±s）

表3 兩組VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)的比較（±s）

組別 VAS評(píng)分牙齒松動(dòng)度牙齦指數(shù)菌斑指數(shù)牙周附著指數(shù)（mm）觀察組（n=35）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=35）治療前治療后t 值P 值7.13±1.34 2.56±0.12 20.096＜0.001 1.86±0.31 0.89±0.21 15.326＜0.001 2.98±0.38 0.57±0.12 35.779＜0.001 1.89±0.35 0.41±0.11 23.866＜0.001 8.68±1.42 4.19±0.12 18.640＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值7.17±1.38 4.01±0.34 13.154＜0.001 0.123 0.902 23.792＜0.001 1.88±0.37 1.21±0.24 8.988＜0.001 0.245 0.807 5.936＜0.001 2.97±0.37 1.52±0.21 20.163＜0.001 0.112 0.912 23.237＜0.001 1.87±0.37 0.97±0.21 12.515＜0.001 0.232 0.817 13.975＜0.001 8.67±1.47 6.56±0.78 7.501＜0.001 0.029 0.977 17.767＜0.001

2.4 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組均出現(xiàn)1 例輕微的惡心不適，發(fā)生率為2.86%，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

牙菌斑生物膜是導(dǎo)致牙周炎的主要因素之一，菌群可以依靠牙菌斑生物膜粘附在一起，難以清除，同時(shí)細(xì)菌能抵抗表面活性劑的殺傷、抗生素和宿主防御功能，從而促進(jìn)牙周病的發(fā)展[7-8]。牙菌斑的生物膜包括齦上菌斑、 粘附性齦下菌斑和非粘附性齦下菌斑。其他齦上菌斑主要是革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，可形成齦上結(jié)石，引起牙齦炎。齦下附著菌斑可形成齦下結(jié)石，導(dǎo)致牙骨質(zhì)吸收，引起牙周炎。非粘附性齦下菌斑主要由革蘭氏陰性厭氧菌和運(yùn)動(dòng)菌組成，是導(dǎo)致牙槽骨快速破壞的主要因素之一，被認(rèn)為是牙周炎的前沿[9-10]。

替硝唑局部治療牙周病療效確切，性能穩(wěn)定，對(duì)厭氧菌、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌及部分細(xì)菌有較好的殺菌效果，具有特異性抑制作用，與大多數(shù)抗生素?zé)o不相容現(xiàn)象。它不會(huì)造成菌群失衡和耐藥菌株，也不會(huì)導(dǎo)致感染的加重[11]。替硝唑傳統(tǒng)口服給藥，劑量大，用藥時(shí)間長(zhǎng)，局部濃度低，對(duì)肝腎功能、皮膚和消化系統(tǒng)有一定的損害，容易出現(xiàn)菌群失調(diào)和耐藥菌株，還可引起其他并發(fā)癥[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的OHIP-14 評(píng)分高于對(duì)照組，觀察組治療后的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 水平、VAS 評(píng)分、牙齒松動(dòng)度、牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周附著指數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析其原因，替硝唑藥物可抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，消除細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物，破壞牙周結(jié)締組織中的基質(zhì)和膠原成分，直接消除細(xì)菌，從而控制牙周炎癥狀[13]。替硝唑?qū)捬蹙?、抗原蟲作用強(qiáng)，抗菌譜囊括了所有喜二氧化碳、厭氧微生物，比甲硝唑更容易穿透細(xì)菌，抗菌效果是甲硝唑的2～4 倍，不良反應(yīng)發(fā)生率很低[14]。臨床用替硝唑劑型主要有溶液劑、膠囊劑、膜劑、栓劑、片劑等，替硝唑溶液屬于局部用藥，與其他劑型相比，替硝唑溶液能有效改善局部齦袋和牙周袋內(nèi)厭氧菌的厭氧環(huán)境，使替硝唑?qū)捬蹙兄苯幼饔貌⒕?，由于用量較少，能有效減少嘔吐、惡心等胃腸道不良反應(yīng)。復(fù)方氯己定漱口液是臨床常用的抗菌防腐劑，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸、厭氧丙酸、白色念珠菌均有殺菌作用[15]。在口腔漱口時(shí)，被吸附在帶負(fù)電的牙齒、牙菌斑和口腔粘膜表面，然后吸附的藥物從這些區(qū)域擴(kuò)散并逐漸釋放，產(chǎn)生持續(xù)的抑菌作用，直到24 h 后唾液中的濃度下降。由于其長(zhǎng)期抑菌作用，能有效抑制口腔常見細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，從而降低阻生拔牙后感染的幾率，從而有效預(yù)防干槽癥的發(fā)生。不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、口腔黏膜淺表脫屑、口腔黏膜表面染色，尤以牙菌斑沉積較多的患者為甚[16]。

綜上所述，替硝唑與復(fù)方氯己定含漱液對(duì)于牙周病的治療效果確切，可有效控制炎癥，并改善牙周情況，改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

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