相干光層析血管成像術(shù)在視網(wǎng)膜靜脈阻塞診治中的應(yīng)用李真平

喻曉兵

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion, RVO)是僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變的第二位常見的視網(wǎng)膜血管疾病。2008年對全世界30歲及以上人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，RVO的患病率約為0.52%，其中視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)的患病率為0.442%，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)的患病率為0.08%，亞洲人RVO的患病率為0.57%，全世界RVO患者約有1600萬人[1]。在中國北京，40歲及以上人群中，RVO的10年發(fā)病率為1.9%[2]。RVO繼發(fā)黃斑水腫(macular edema, ME)、視網(wǎng)膜缺血、新生血管性青光眼、玻璃體積血和視網(wǎng)膜色素上皮萎縮常常導(dǎo)致視力下降[3]。臨床上常用檢眼鏡檢查、彩色眼底照相、熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography, FFA)、相干光層析成像術(shù)(optical coherence tomography, OCT)來評估RVO上述眼底病變[3]。近年來，相干光層析血管成像術(shù)(optical coherence tomography angiography, OCTA)逐漸成為評估RVO患者眼底血管病變最新的影像手段。我們總結(jié)了近5年的相關(guān)研究來闡述OCTA在RVO診治中的研究新進展。

一、OCTA原理

OCTA是近年來發(fā)展起來的一種無創(chuàng)眼科檢查技術(shù)，常用于評估眼底血管疾病，如糖尿病性視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性和視網(wǎng)膜靜脈阻塞。由于OCTA無需造影劑即可精確顯示出視網(wǎng)膜深層及淺層血管形態(tài)，目前應(yīng)用前景廣闊[4]。OCTA技術(shù)可分為3類：(1)基于相位信號的OCTA技術(shù)，如相位方差OCTA；(2)基于振幅/強度信號的OCTA技術(shù)，如散斑方差OCTA，相關(guān)映射OCTA，分頻幅去相關(guān)血管成像(SSADA)；(3)基于復(fù)雜信號的OCTA技術(shù)，如光學(xué)微血管成像(OMAG)、基于特征分解的光學(xué)微血管成像、基于虛部的相關(guān)映射OCTA、分裂譜相位梯度OCTA。例如，RTVue XR Avanti SD-OCT的AngioVue軟件采用SSADA算法，而蔡司AngioPlex則采用專有的光學(xué)微血管成像(OMAGc)算法，該算法結(jié)合了SSADA的元素和相位變化方法來生成圖像[5]。OCTA圖像是通過連續(xù)檢測OCT B-scan運動物質(zhì)(尤其是紅細(xì)胞)的相位和(或)幅度的差異來產(chǎn)生血管圖像[6]。此外,OCTA可以將三維血流圖像經(jīng)過軟件自動分層后分為淺層毛細(xì)血管叢(superficial capillary plexus,SCP)、深層毛細(xì)血管叢(deep capillary plexus,DCP)和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管叢 (choroid capillary plexus)。與以往的FFA和OCT相比，OCTA是一種定性定量的檢查技術(shù),具有操作簡單、無創(chuàng)、快速、可重復(fù)性等優(yōu)點,可提供客觀的評估證據(jù)，用于追蹤病程變化。

二、OCTA檢測RVO黃斑區(qū)血管改變

FFA被認(rèn)為是診斷RVO的金標(biāo)準(zhǔn)。但越來越多的研究表明，OCTA在評估RVO黃斑區(qū)并發(fā)癥方面與FFA同等或更加有效。有研究表明，相比FFA，OCTA在觀察黃斑區(qū)毛細(xì)血管拱環(huán)、毛細(xì)血管擴張、側(cè)支血管、微血管瘤和囊樣水腫等方面更明顯[7，8]。此外，OCTA還有著FFA無法比擬的優(yōu)勢：分離深淺層血管網(wǎng)；清晰觀察血管形態(tài)免受熒光滲漏影響等[7，9]；不僅能顯示FFA上SCP代表的黃斑缺血，還能顯示DCP的血管灌注情況[10]。

很多研究證明，與對側(cè)眼和健康對照眼相比，RVO患眼黃斑旁SCP和DCP血流密度均降低[7, 11-16]?；佳鄯鞘芾蹍^(qū)DCP血流密度顯著小于對側(cè)眼對應(yīng)區(qū)域[14]?；佳勖}絡(luò)膜毛細(xì)血管密度比對側(cè)眼顯著下降[11]，比健康對照眼顯著下降[16]。與對側(cè)眼和健康對照眼相比，患眼FAZ面積顯著增大[11-13, 17, 18]。與健康對照眼相比，對側(cè)眼黃斑旁SCP和DCP血流密度均降低[11]。這表明全身疾病可能對雙眼視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)造成了影響，RVO可能不是單純的局部眼部事件[11]。

有研究表明患眼FAZ面積與視力呈負(fù)相關(guān)[6, 12, 19-22]或者與對數(shù)視力呈正相關(guān)[14]。SCP和DCP血流密度與視力呈正相關(guān)[10, 12, 21, 22]， 與對數(shù)視力呈負(fù)相關(guān)[14]。這表明RVO 時缺血越重，視力越差。Moussa等[10]發(fā)現(xiàn)內(nèi)層視網(wǎng)膜紊亂(disorganized retinal inner layers , DRIL)與SCP和DCP中央凹旁毛細(xì)血管缺血存在顯著相關(guān)，DRIL與淺層血管的FAZ面積呈正相關(guān)[6, 10, 19]。表明缺血可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜感光細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。Coscas等[7]發(fā)現(xiàn)，預(yù)示著缺血非灌注區(qū)的“灰白色區(qū)域(grayish areas)”多見于DCP，這表明DCP比SCP常受到更嚴(yán)重的影響，DCP灌注面積是BCVA的重要的相關(guān)參數(shù)。

除SCP、DCP、FAZ指標(biāo)外，升級后OCTA軟件給出更多的指標(biāo)如FD-300、AI等來反映RVO黃斑缺血狀況。Deng等[16]對28例BRVO患者進行研究，發(fā)現(xiàn)患眼SCP、DCP、FAZ環(huán)外300um以內(nèi)血管密度(FD-300)、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管面積明顯低于健康組，非圓指數(shù)(acircularity index, AI)增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

還有一些學(xué)者引入了更多的指標(biāo)來反應(yīng)RVO不同病程時黃斑缺血的狀況。Koulisis等[18]引入血流骨架密度(skeleton density, SD)、血管密度(vessel density, VD)、分形維度(fractal dimension, FD)以及血管直徑指數(shù)(vessel diameter index, VDI)這四種術(shù)語用于描述RVO血流情況。相比健康對照眼，RVO患眼的FD、VD和SD顯著降低。相比對側(cè)眼，患眼FD、VD和SD顯著降低，但VDI更高。隨著病程進展或者不同疾病類型不同，F(xiàn)D、VD和SD呈進展性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(健康對照組vs BRVO vs CRVO)。

一些學(xué)者應(yīng)用OCTA對RVO繼發(fā)黃斑水腫治療前后的黃斑區(qū)血流變化進行比較研究。Casselholmde等[6]對24例CRVO患者進行前瞻性研究，所有患者均已經(jīng)4次抗VEGF藥治療，多變量分析發(fā)現(xiàn)視力 和SCP的 FAZ呈負(fù)相關(guān)。而視力和DCP的FAZ 無明顯相關(guān)性。他們還發(fā)現(xiàn)在多變量分析中，橢球體帶的斷裂與SCP的FAZ面積和較差的視力顯著相關(guān)。Winegarner等[21]發(fā)現(xiàn)阿柏西普治療CRVO黃斑水腫后，視力與SCP和DCP灌注呈顯著正相關(guān)，與更小FAZ面積呈顯著正相關(guān)[21]。抗VEGF治療后的第12個月時的視力與基線時和第12個月時的SCP和DCP的 血流密度呈顯著正相關(guān)[23]。作者推測發(fā)病時的血流密度可能預(yù)測抗VEGF治療后患者的視力。而BRIGHTER研究報道與之不同，表明黃斑部缺血的存在并不影響治療2年后的視力預(yù)后[24]。

有學(xué)者對影響RVO視力的因素做了具體的分析。Balaratnasingam等[19]對65例DR、19例BRVO、11例CRVO患眼進行回顧性分析，通過一元和多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AZ 面積 與 VA呈明顯相關(guān)性 (均P<0.003)，但這受到年齡和白內(nèi)障的影響，如相同的FAZ面積，年齡大的患者視力更差。同時此研究也將可能影響視力的橢圓體帶斷裂(disruption of the ellipsoid zone)、視網(wǎng)膜內(nèi)水腫(occurrence intraretinal cysts)納入考慮[19]。

三、OCTA 檢測RVO黃斑水腫

1.OCTA能顯示黃斑水腫區(qū)域及內(nèi)部異常信號：OCTA上顯示囊樣黃斑水腫(cystoid macular edema, CME)區(qū)域的DCP信號降低或消失，可用來評估黃斑水腫和RVO血流灌注的相關(guān)[9，25]。囊樣水腫消退后，深層血管低灌注狀態(tài)持續(xù)存在，視網(wǎng)膜變薄可能會使一些淺層血管與深層血管處于同一水平，兩層血管不易區(qū)分開。OCTA顯示的深層血管中一些小顆粒信號可能代表蛋白質(zhì)或脂蛋白聚集，還有一些更大的球形信號團，因為不連接任何其他結(jié)構(gòu)，也與周圍血管大小不相對應(yīng)，所以推測這些信號團都不是血管影像[25]。CME的界限可以用OCTA的enface圖像清楚地檢測到。囊樣水腫內(nèi)和囊壁鄰近的組織對應(yīng)的enface 圖像和OCTA信號具有很強的相關(guān)性，如囊腔區(qū)域enface 圖像和OCTA都顯示為極低的灰階信號，囊腔周圍實質(zhì)則都表現(xiàn)為高信號，囊腔邊界則表現(xiàn)為介于前二者間的混雜信號。囊樣水腫周圍組織灰階信號相對應(yīng)的是囊腔周圍毛細(xì)血管和囊腔間隔的血流，無毛細(xì)血管的區(qū)域(如囊腔里)所產(chǎn)生的去相干信號至今還無法解釋，它可能是靜態(tài)或漂浮物質(zhì)移動被SSADA軟件檢測產(chǎn)生的斑點信號。將Optovue獲得的OCTA圖像(基于SSADA算法)與其他OCT-A成像系統(tǒng)(基于其他算法)進行比較，有助于區(qū)別囊樣水腫和視網(wǎng)膜內(nèi)其他靜止物質(zhì)所產(chǎn)生的信號[26]。有些研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜內(nèi)水腫中的高反射信號點與視網(wǎng)膜組織在OCTA上產(chǎn)生的彌散信號相關(guān)，而非視網(wǎng)膜血管。而且這些區(qū)域也總是與眼底彩相和SD-OCT上的硬性滲出物相關(guān)。這些區(qū)域可能是視網(wǎng)膜內(nèi)液被吸收和硬性滲出形成的中間環(huán)節(jié)[9]。

2.OCTA顯示RVO-ME病程中的異常血管(差異血管和側(cè)支血管)

(1)差異血管 Tsuboi[27]等對20例BRVO(ME組7例，無ME組13例)進行前瞻性研究，將DCP毛細(xì)血管受損而對應(yīng)的SCP中仍然存在的殘余血管定義為差異血管(gap vessels)，發(fā)現(xiàn)持續(xù)ME組出現(xiàn)差異血管的范圍顯著大于無ME組，因此他們認(rèn)為分析SCP和DCP血管密度之間的差異比單獨分析這兩層血管更有助于評估持續(xù)性黃斑水腫。此外，視網(wǎng)膜中心凹無血管區(qū)面積(foveal avascular area，F(xiàn)AZ)，SCP和DCP血流密度在有無黃斑水腫的兩組間未見顯著差異。Ling等[28]對30例BRVO患眼根據(jù)6個月治療后黃斑水腫是否持續(xù)存在分為頑固水腫組和反應(yīng)良好組， 17例正常對側(cè)眼作為對照組進行回顧性研究，探索深淺層血流密度比例(deep-superficial flow ratio, DSFR)與黃斑水腫治療應(yīng)答的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)對照組黃斑旁DSFR為1.0(SD±0.05)，反應(yīng)良好組黃斑旁DSFR保持穩(wěn)定，頑固水腫組黃斑旁DSFR顯著下降。他們還發(fā)現(xiàn)頑固水腫組最嚴(yán)重的無灌注區(qū)的DSFRs比反應(yīng)良好組顯著下降，而且在多元線性回歸分析中，與治療應(yīng)答相關(guān)。他們認(rèn)為，水腫是由于淺層血管的滲漏產(chǎn)生，深層血管和muller細(xì)胞則可吸收水腫，若深層血管的損害大于淺層血管，即DSFR下降時，水腫可能持續(xù)存在，因此，DSFR有望成為BRVO黃斑水腫治療應(yīng)答的一個生物指標(biāo)。

(2)側(cè)支血管 Freund等[29]發(fā)現(xiàn)OCTA上，側(cè)支血管(collateral vessels)表現(xiàn)為曲線狀擴張的血流信號，跨越水平線上下半側(cè)或者從阻塞的半側(cè)視網(wǎng)膜中的受累區(qū)跨到非受累區(qū)。納入研究的101支側(cè)支血管在深層血管復(fù)合體(deep vascular complex, DVC)中均表現(xiàn)出更強的血流信號，且均在DVC中顯示出部分走行信號。但在淺層血管層(superficial vascular plexus,SVP)沒有顯示側(cè)支血管，這表明靜脈阻塞區(qū)域的靜脈回流主要是通過DVC。Heiferman等[30]和Powner等[31]均在BRVO患者中發(fā)現(xiàn)在enface-OCT上顯像卻對應(yīng)著OCTA上無灌注區(qū)的血管。前者認(rèn)為這可能是側(cè)支血管，與保護內(nèi)層視網(wǎng)膜免受缺血缺氧而萎縮有關(guān)。后者推測這在解剖上是無細(xì)胞的基底膜血管，并從一位慢性RVO患者獲得了組織學(xué)證據(jù)。這也提示我們要用多種影像方法(如結(jié)合FA、enface-OCT、OCTA和B-scan)來評估血流情況。

3.黃斑血流密度與黃斑水腫發(fā)生的關(guān)系

(1)黃斑水腫部位與無灌注區(qū)分區(qū) Tomiyasu等[32]將 BRVO受累區(qū)根據(jù)血管灌注分為3個區(qū)：NPA中心區(qū)(A區(qū))； NPA區(qū)與灌注區(qū)之間的區(qū)域(B區(qū))；靠近中心凹無血管的區(qū)域(C區(qū))，該研究發(fā)現(xiàn)3個區(qū)之間發(fā)生ME的概率沒有顯著差異，但相比A區(qū)，B區(qū)和C區(qū)是水腫更常發(fā)生的區(qū)域。因為ME通常出現(xiàn)在黃斑中心無血管區(qū)(foveal avascular zone, FAZ)，沒有小靜脈回流血管外液體，因此，ME在C區(qū)的發(fā)病率可能與B區(qū)相當(dāng)。

(2)黃斑水腫復(fù)發(fā)與黃斑區(qū)血流密度變化 Hasegawa等[33]發(fā)現(xiàn)RVO患者黃斑區(qū)血管密度下降幅度較小時，黃斑水腫的復(fù)發(fā)率較高；血管密度下降幅度較大時，黃斑水腫的復(fù)發(fā)率較低。作者認(rèn)為這可能是血管密度下降較小的患眼由于相對缺氧的狀態(tài)刺激產(chǎn)生VEGF，從而導(dǎo)致黃斑水腫發(fā)生。而當(dāng)黃斑區(qū)血管密度大量減少，導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞缺血缺氧，發(fā)生凋亡或壞死，繼而發(fā)生視網(wǎng)膜萎縮，滲漏和水腫就會更少。與此類似，Spaide等[25]認(rèn)為，正常DCP可幫助吸收視網(wǎng)膜內(nèi)液，而DCP血流缺失可導(dǎo)致黃斑水腫。當(dāng)SCP和DCP均有血流大量缺失時，囊狀水腫不會發(fā)生，推測可能視網(wǎng)膜因缺血而萎縮變薄，所以黃斑水腫不再進展[14，25]。但Winegarner等[21]認(rèn)為抗VEGF治療前 SCP和DCP灌注與黃斑水腫和缺血(由FFA判定)呈負(fù)相關(guān)，與光感受器帶完整性呈正相關(guān)。這與Hasegawa和Spaide等的結(jié)論看似矛盾，可能是由于W的結(jié)論處于H所表達(dá)的血管密度下降幅度較小的區(qū)間里，若血管密度進一步下降則可能導(dǎo)致無水腫出現(xiàn)。 此外，Winegarner等[23]和Hasegawa等[33]觀察到黃斑水腫復(fù)發(fā)的次數(shù)與黃斑血流密度的降低顯著相關(guān)，會導(dǎo)致治療后更差的視力獲益[23，33]。

四、OCTA檢測抗VEGF治療RVO-ME前后黃斑區(qū)血流變化

抗VEGF藥治療RVO-ME后是否加重了視網(wǎng)膜缺血是如今眼底病的研究熱點之一。有幾項研究表明，阻斷血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)可能會導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血的惡化[34-36]〗。目前OCTA作為眼底血管有效的形態(tài)學(xué)檢查手段越來越多地被用來研究此問題，SCP和DCP的血管密度、FAZ面積、NPA區(qū)被認(rèn)為與RVO病程的缺血有關(guān)，很多研究認(rèn)為抗VEGF藥治療前后深淺層血管密度未見明顯改變，也有部分研究觀察到抗VEGF藥治療后缺血加重或者緩解，以下將分別做介紹。

1.抗VEGF治療后視網(wǎng)膜缺血未見明顯變化：Iida等[37]對46例BRVO用雷珠單抗3+PRN治療(連續(xù)3次注射后按需治療)，深層和淺層黃斑無灌注區(qū)面積在平均10個月隨訪期間均未見明顯的變化。Winegarner等[23]對38例BRVO和10例CRVO進行研究，發(fā)現(xiàn)SCP和DCP的黃斑血流密度在12個月的隨訪期間內(nèi)未見明顯變化，但13%的患眼SCP和21%的患眼DCP無灌注區(qū)擴大。Falavarjani等[20]觀察13例糖尿病黃斑水腫(diabetic macular edema, DME)和5例CRVO-ME患者，發(fā)現(xiàn)單次玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物后，視網(wǎng)膜SCP和DCP的VD和FAZ面積在短期隨訪內(nèi)未見明顯改變。SELLAM等[38]對13例CRVO、11例BRVO、4例HRVO繼發(fā)黃斑水腫進行抗VEGF治療(入組前平均注射了5次，入組后平均注射了3次)進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)僅有SCP血管密度在隨訪時(平均19周)略有下降，但無統(tǒng)計學(xué)差異。但這些研究用了帶有投影偽影的OCTA圖像或治療前可能受到黃斑水腫影響的OCTA圖像，可能對結(jié)果有一定的影響[39]。

Tsuboi等[39]對30例BRVO患者進行研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)OCT檢測水腫高于300 um時及時予雷珠單抗或阿柏西普治療，有效地消除了水腫對OCTA圖像質(zhì)量造成的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在12個月隨訪期間內(nèi)，患眼SCP和DCP的血管密度無明顯變化，但中層毛細(xì)血管層的血管密度(Intermediate capillary plexus, ICP)在病程緩解期間(remission period)顯著增加(P=0.0105)。盡管使用了PR-OCTA，但內(nèi)層視網(wǎng)膜薄變所致的ICP血管密度增高仍不排除投影偽影和分層誤差的因素[25，39]。

Costanzo等[15]用PLEX-OCTA和AngioVue-OCTA兩種機器對17例BRVO和13例CRVO患者進行回顧性分析，在注射雷珠單抗治療后，SCP和DCP血管密度都沒有明顯改變。此外，作者發(fā)現(xiàn)用PLEX-OCTA可以發(fā)現(xiàn)缺血型和非缺血型RVO患眼DCP血管密度的顯著差異。這提示我們可以利用不同型號的OCTA機器來進行對比研究，有望得到更可靠的結(jié)論。

2.抗VEGF治療后視網(wǎng)膜缺血加重：Callizo等[40]對32例BRVO-ME患者隨機分成貝伐單抗和貝伐單抗聯(lián)合黃斑區(qū)格柵樣光凝治療兩組，發(fā)現(xiàn)FAZ面積均顯著增加，但視網(wǎng)膜外周缺血程度未見變化。Feucht等[41]對25例BRVO-ME進行前瞻性研究，單次玻璃體注入貝伐單抗治療6至8周后發(fā)現(xiàn)FAZ區(qū)面積增加了40.3%。前者在研究中，通過多次注射和更長時間的隨訪，測量出FAZ在單純貝伐單抗注射38周后增加35%，與黃斑區(qū)格柵樣光凝結(jié)合時增加41%[40]。Lee等[42]報道在一次貝伐單抗玻璃體內(nèi)注藥治療一例CRVO黃斑水腫后，患眼水腫明顯消退，但BCVA從發(fā)病時20/40下降到20/1000。FFA上觀察FAZ面積從0.37 mm2增加到3.11 mm2(增加了8.4倍)。但由于這三個研究缺乏假注射組對照和未治療組對照，結(jié)論無法確定FAZ面積增大是否由于自然病程所致，也無法確定抗VEGF藥在治療中對已受損的FAZ的影響，故有待進一步研究來佐證。

3.抗VEGF治療后視網(wǎng)膜缺血緩解：Suzuki等[13]對8例BRVO和4例CRVO患者進行研究，發(fā)現(xiàn)抗VEGF治療6個月后，患眼SCP和DCP的非灌注區(qū)(NPAs)面積下降，血流面積增加，尤其是DCP。他們還發(fā)現(xiàn)注射抗VEGF藥物次數(shù)較少的患眼深淺層FAZ面積更大。因此，他們認(rèn)為注射多次抗VEGF藥物可能抑制FAZ增大。Campochiaro等[43]也報道，阻斷VEGF不僅可以防止NPA進展，還可以改善視網(wǎng)膜灌注。但是他們的NPA是通過FA圖像來評估的，大小是視盤面積來表示。Mir[44]等對39例CRVO和42例BRVO進行研究發(fā)現(xiàn)，每月注射雷珠單抗可能潛在地緩解缺血進程導(dǎo)致的視網(wǎng)膜灌注的二次減少。

綜上，抗VEGF藥治療RVO-ME后是否加重了視網(wǎng)膜缺血至今仍無定論，但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)RVO發(fā)病后SCP和DCP血管密度下降而FAZ面積增大，但在抗VEGF治療隨訪期間， SCP和DCP血流密度和FAZ面積無明顯變化。而也有越來越多的研究來探索抗VEGF藥是否能緩解缺血進程導(dǎo)致的視網(wǎng)膜灌注的二次減少。

4.眼內(nèi)注射長效激素后視網(wǎng)膜缺血的變化：Glacet等[45]對7例RVO患者注射一次長效地塞米松植入劑，在隨訪期間(平均9周)SCP血管密度輕度下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Rezar等[46]用200°超廣角熒光血管造影(wide-field fluorescein angiography, wfFFA)發(fā)現(xiàn)缺血型與非缺血型RVO的缺血指數(shù)(非灌注區(qū)面積占可見視網(wǎng)膜總面積的百分比)在長效地塞米松6個月治療期間保持穩(wěn)定。

五、OCTA的局限性和展望

OCTA是一項新興檢查技術(shù)，目前仍存在一些局限性：(1)掃描范圍有限：目前臨床應(yīng)用的OCTA最大檢查范圍是12 mm×12 mm，遠(yuǎn)小于常規(guī)的FFA；(2)只能靜態(tài)觀察眼底血管，無法像FFA一樣動態(tài)觀察血管變化，同時掩蓋了激光疤痕，因為它們是明顯的“無血流”區(qū)域；(3)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)分層存在誤差：目前國際上視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)分層的定義沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各設(shè)備的軟件或各版本的軟件所采取的標(biāo)準(zhǔn)不同或研究者主觀分層可能會造成研究之間的結(jié)論存在差異；(4) OCTA圖像偽影包括運動偽影、投射偽影、遮蔽偽影、沖刷偽影和噪音，可能影響圖像質(zhì)量和數(shù)據(jù)可用性；(5) 只能檢測一定流速范圍內(nèi)的血流信號：流速太高或者太低的血流信號難以被OCTA探及。

未來OCTA的檢查范圍將逐漸擴大，由現(xiàn)在的6 mm×6 mm、8 mm×8 mm，擴大到12 mm×12 mm，有些設(shè)備開發(fā)了圖像拼接技術(shù)，將5個不同方位的12 mm×12 mm圖像拼成一個全景圖像，同時疊加在超廣角熒光造影(ultra-widefield fluorescein angiography, UWFFA)圖像上，運用基于網(wǎng)格的測量方法在最大程度上降低了由于視網(wǎng)膜曲面而造成的放大誤差的影響[47，48]。這有望進一步擴大檢查范圍，反映更大的視網(wǎng)膜的血管形態(tài)。盡管OCTA成像上還存在一些缺陷，但我們相信這些缺陷在未來會逐漸得到改進，OCTA將可以為臨床工作提供更多更有價值更準(zhǔn)確的信息。