NT-proBNP、CysC、FFA在中老年冠心病不同類型與病變程度中的變化與意義

唐一方，趙剛

NT-proBNP、CysC、FFA在中老年冠心病不同類型與病變程度中的變化與意義

唐一方1，趙剛2

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)第四臨床學(xué)院，重慶 401331；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 401331）

探討氨基末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、游離脂肪酸（FFA）在中老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）不同類型與病變程度中的變化與意義。回顧性分析重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院2016年1月至2019年9月經(jīng)冠脈造影明確診斷的186例CHD患者的臨床資料，將其作為A組，選取同期冠脈造影陰性者55例為B組，均檢測(cè)NT-ProBNP、FFA、Cys C指標(biāo)。比較兩組研究對(duì)象一般資料；比較中老年不同類型CHD患者指標(biāo)；比較中老年不同嚴(yán)重程度CHD患者指標(biāo)。A組患者高血壓病史、糖尿病病史占比高于B組，LnNT-proBNP、CysC、FFA水平高于B組（均＜0.05）；穩(wěn)定型心絞痛（SA）組患者LnNT-proBNP、FFA水平均低于急性冠脈綜合征（ACS）組，LVEF水平高于ACS組（均＜0.05）；ACS組中重度組患者的LnNT-proBNP水平高于輕、中度組，LVEF低于輕、中度組（均＜0.05）；SA組中輕、中、重度組患者各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；在ACS組中NT-proBNP與Cysc、FFA存在正相關(guān)性（=0.385，0.250，均＜0.05）。中老年CHD患者NT-proBNP、FFA、CysC水平高于非CHD，NT-ProBNP、FFA與CHD疾病類型有相關(guān)性，NT-ProBNP與ACS患者的嚴(yán)重程度有相關(guān)，NT-proBNP、Cysc、FFA可指導(dǎo)CHD的診斷、危險(xiǎn)分層。

冠心?。话被┒薆型腦鈉肽前體；游離脂肪酸；胱抑素C

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（compensated heart disease, CHD），又被稱作缺血性心肌病，其主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化引起冠脈管腔狹窄或閉塞，繼而導(dǎo)致心肌缺血缺氧甚至壞死，多發(fā)于40歲以上成人[1]。臨床上對(duì)于CHD的診斷主要通過(guò)癥狀表現(xiàn)、心肌損傷標(biāo)志物及心電圖等進(jìn)行，冠脈造影是目前診斷和評(píng)估CHD的主要方法，但受地區(qū)醫(yī)療條件與患者自身情況的限制，部分患者無(wú)法在發(fā)病初期進(jìn)行冠脈造影檢查。氨基末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）具有濃度高、體外半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，是CHD診斷的重要標(biāo)志物。胱抑素C（CysC）具有維持冠狀動(dòng)脈血管壁穩(wěn)定的作用，可參與血管壁重構(gòu)；血清中游離脂肪酸（FFA）水平與脂類代謝、內(nèi)分泌等功能相關(guān)，其在血管炎癥與內(nèi)皮損傷等心血管系統(tǒng)方面發(fā)揮著重要作用[2-3]。本研究分析了NT-proBNP、CysC、FFA在不同病變程度CHD中的水平變化與意義，現(xiàn)作如下研究報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院2016年1月至2019年9月經(jīng)冠脈造影明確診斷的186例CHD患者的臨床資料，將其作為A組，其中男性110例，女性76例；年齡40~80歲，平均（67.48±10.57）歲；并參考研究對(duì)象的臨床癥狀、心肌損傷標(biāo)志物、心電圖，將A組分為穩(wěn)定型心絞痛（sable agina, SA）組69例和急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome, ACS）組117例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中CHD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，行冠脈造影明確診斷為CHD者；患者冠狀動(dòng)脈血管至少存在１支血管狹窄70%以上，左主干狹窄50%以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎功能不全、慢性心功能不全、房顫者；患有風(fēng)濕性心臟病、嚴(yán)重心臟瓣膜病、先天性心臟病、心肌病者；資料信息不全者等。同時(shí)選取同期冠脈造影陰性者55例為B組，男性35例，女性20例；年齡40~81歲，平均（65.15±9.15）歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），組間具有可比性。經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均在入院48 h內(nèi)在空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，常規(guī)抗凝處理后經(jīng)2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取血漿，使用熒光免疫分析法測(cè)定血液樣品中的血漿NT-proBNP值，利用膠乳免疫比濁法測(cè)定樣品中CysC值，使用ACS-ACOD法測(cè)定樣品中的FFA值。所有研究對(duì)象均應(yīng)用M型超聲心動(dòng)圖測(cè)定心臟左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），行動(dòng)態(tài)心電圖檢查以獲得平均心率，均完善術(shù)前檢查，之后進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對(duì)象高血壓、糖尿病病史及LVEF、NT-proBNP、FFA、CysC水平。②入院后1周內(nèi)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，采用Judkins法進(jìn)行7個(gè)體位造影，由至少2位醫(yī)師行冠狀動(dòng)脈造影，病變處冠脈血管腔內(nèi)徑與正常冠脈血管腔內(nèi)徑比值判斷冠脈病變程度，冠脈病變處狹窄程度超過(guò)50%為陽(yáng)性。比較中老年不同類型CHD患者各項(xiàng)指標(biāo)的差異。③所選血管按其最狹窄處采用Gensini積分[5]進(jìn)行定量評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：管腔狹窄＜25%計(jì)1分，25%～49%計(jì)2分，50%～74%計(jì)4分，75%～89%計(jì)8分，90%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。依據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)生的部位確定其權(quán)重系數(shù)，冠狀動(dòng)脈總共分為15段，如左主干1段權(quán)重系數(shù)定為5.0；每例患者冠狀動(dòng)脈狹窄積分為各分支積分之和。按照第33、66百分位數(shù)將積分≤12劃為輕度組，≤41劃為中度組，＞41劃為重度組。比較中老年不同嚴(yán)重程度CHD患者各項(xiàng)指標(biāo)。④使用軟件分析CHD患者NT-proBNP、FFA、Cysc的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 NT-proBNP 經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布，對(duì)NT-proBNP行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后分布呈正態(tài)分布，A組高血壓病史、糖尿病病史患者占比高于B組，LnNT-proBNP、CysC、FFA水平高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 中老年不同類型CHD患者指標(biāo) SA組患者LnNT- proBNP、FFA水平均低于ACS組，LVEF水平高于ACS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 中老年不同嚴(yán)重程度CHD患者指標(biāo) ACS組重度組的LnNT-proBNP水平高于輕、中度組，LVEF水平低于輕、中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；SA組中輕、中、重度組各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 CHD患者NT-proBNP、FFA、Cysc相關(guān)性分析 在ACS組中，相關(guān)分析顯示NT-proBNP與Cysc、FFA存在正相關(guān)性（=0.385、0.250，均＜0.05）。

3 討論

NT-proBNP是腦鈉肽的N端殘基，其雖無(wú)B型鈉尿肽（BNP）及舒張外周血管和抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的生物學(xué)活性，但與BNP一樣均由心肌細(xì)胞分泌，且在血液中有良好的相關(guān)性，因其長(zhǎng)半衰期、高濃度、穩(wěn)定的理化性質(zhì)等特點(diǎn)，在臨床受到廣泛應(yīng)用，目前主要是應(yīng)用于心衰的診斷和預(yù)后評(píng)估[6]。本研究顯示，NT-proBNP與中老年CHD類型有關(guān)，在ACS中，與CHD嚴(yán)重程度有關(guān)，其可能原因在于CHD引起的心肌缺血使得心肌細(xì)胞收縮舒張功能受損，尤其是左心室收縮舒張功能已經(jīng)受損，心室壁壓力相應(yīng)增加，心肌受到的牽拉力增加，從而激活了BNP基因的表達(dá)，使得心肌細(xì)胞分泌BNP和NT-proBNP增加[7]。同時(shí)心肌缺血壞死后的炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活也會(huì)促使NT-proBNP合成分泌增加；心臟的重塑、心功能的下降，使NT-proBNP處于高水平[8-9]。而在中老年SA患者中盡管冠心病嚴(yán)重程度不同，但心臟已經(jīng)逐漸代償，炎癥反應(yīng)較小，使得NT-proBNP在不同CHD嚴(yán)重程度中無(wú)明顯差異。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料比較

組別例數(shù)高血壓病史糖尿病病史LVEF(%)LnNT-proBNP(pg/mL)FFA(mmol/L)CysC(mg/L) A組186126(67.74)55(29.57) 62.67±10.215.98±1.220.64±0.311.11±0.26 B組55 21(38.18) 4(7.27)65.25±3.695.01±0.840.52±0.210.89±0.21 χ2/t值 15.59011.4151.8375.5182.6925.743 P值 ＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；NT-proBNP：氨基末端B型腦鈉肽前體；FFA：游離脂肪酸；CysC：胱抑素C。

表2 中老年不同類型CHD患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

組別例數(shù)高血壓病史糖尿病病史LVEF(%)LnNT-proBNP(pg/mL)FFA(mmol/L)CysC(mg/L) ACS組11780(68.38)34(29.06)60.78±7.806.69±1.430.68±0.331.12±0.50 SA組6946(66.67)21(30.43) 65.86±12.775.56±0.690.57±0.281.06±0.16 χ2/t值 0.0580.0392.9826.1502.3190.967 P值 ＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05

注：CHD：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。

表3 中老年不同嚴(yán)重程度CHD患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

組別高血壓病史糖尿病病史LVEF(%)LnNT-proBNP(pg/mL)FFA(mmol/L)CysC(mg/L) ACS組(117例)輕度(30例)16(53.33) 9(30.00)63.53±5.885.85±1.280.58±0.271.09±0.32 中度(37例)30(81.08)10(27.03)62.31±5.75*6.64±1.41*0.65±0.321.11±0.33 重度(50例)34(68.00)15(30.00) 57.34±9.27*# 7.24±1.44*#0.75±0.34*1.13±0.31 χ2/F值 5.9050.0187.3825.3972.8590.151 P值 ＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 SA組(69例)輕度(32例)20(62.50) 8(25.00) 66.37±17.935.52±0.560.54±0.251.04±0.23 中度(26例)18(69.23)10(38.46)65.62±3.725.58±0.890.56±0.231.05±0.23 重度(11例) 8(72.73) 3(27.27)65.33±4.005.60±0.580.61±0.251.07±0.29 χ2/F值 0.5091.2900.4160.0780.3410.065 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

注：與輕度組比，*＜0.05；與中度組比，#＜0.05。ACS：急性冠脈綜合征；SA：穩(wěn)定型心絞痛。

CysC是一種炎性標(biāo)志物，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑。有研究發(fā)現(xiàn)，CysC參與了冠心病的發(fā)生與發(fā)展，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)多種酶活性，既減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解，又維持血管壁的完整[10]。但本研究并未發(fā)現(xiàn)其與CHD類型和嚴(yán)重程度的相關(guān)性，其原因可能是血管壁的破壞和斑塊的形成可以促進(jìn)CysC分泌增加，但僅僅是斑塊局部升高，血清中的含量變化不大[11]。FFA是脂肪組織的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式，屬供能物質(zhì)，多以陰離子形式游離存在于血漿中。研究表明，F(xiàn)FA在CHD的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的作用，F(xiàn)FA的動(dòng)態(tài)平衡被破壞，使脂類合成增加，脂類更易沉積在動(dòng)脈壁上，同時(shí)還可通過(guò)降低內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生減少，使血管舒張功能減弱，內(nèi)皮保護(hù)作用降低，使脂質(zhì)更易滲入沉積于血管壁上，進(jìn)而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)FFA作為心肌的能量來(lái)源，供需的失衡會(huì)進(jìn)一步加重CHD的惡化[12-13]。本研究顯示，F(xiàn)FA水平在CHD患者中升高，且ACS組高于SA組，但與冠心病嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性，可能是因?yàn)樾募〖毙匀毖鸬奶弁础⑶榫w緊張使得交感系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，使得脂肪組織酯化分解。

綜上，中老年CHD患者NT-proBNP、FFA、CysC水平高于非CHD，NT-ProBNP、FFA與中老年CHD類型有相關(guān)性，NT-ProBNP與ACS患者的嚴(yán)重程度有相關(guān)，NT-proBNP、Cysc、FFA可指導(dǎo)CHD的診斷、危險(xiǎn)分層。

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唐一方，2018級(jí)在讀碩士生，研究方向：心血管疾病的臨床研究。

趙剛，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：冠心病的診治。

R541.1

A

2096-3718.2021.07.0118.03