利奈唑胺輔助治療對(duì)肺結(jié)核合并重癥肺炎患者炎性狀態(tài)的影響與安全性分析

黃一明

利奈唑胺輔助治療對(duì)肺結(jié)核合并重癥肺炎患者炎性狀態(tài)的影響與安全性分析

黃一明

（梧州市第三人民醫(yī)院肺病科，廣西 梧州 543001）

探討利奈唑胺輔助治療對(duì)肺結(jié)核合并重癥肺炎患者炎性狀態(tài)的影響與安全性。按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年9月至2020年9月于梧州市第三人民醫(yī)院就診的50例肺結(jié)核合并重癥肺炎患者分為對(duì)照組與研究組，各25例。對(duì)照組患者使用常規(guī)抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平等治療，研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用利奈唑胺輔助治療，兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者治療14 d后細(xì)菌清除率和不良反應(yīng)情況；比較兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的水平。治療14 d后研究組患者細(xì)菌清除率顯著高于對(duì)照組；兩組患者經(jīng)過治療血清炎性因子水平相較于治療前均降低，研究組低于對(duì)照組（均＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。利奈唑胺輔助治療肺結(jié)核合并重癥肺炎，能夠有效清除患者機(jī)體致病菌，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。

肺結(jié)核；重癥肺炎；利奈唑胺；炎性因子；安全性

肺結(jié)核屬于一種常見的慢性傳染性疾病，其傳播方式主要為呼吸道傳播，患上肺結(jié)核后患者的免疫力會(huì)急速下降，常合并呼吸道下部其他細(xì)菌的感染，隨著感染的不斷擴(kuò)散將會(huì)出現(xiàn)重癥肺炎，危及患者生命安全[1]。異煙肼、利福平等作為抗菌藥物，是當(dāng)前臨床對(duì)于該病常用的治療藥物，但隨著近年來抗菌藥物使用量的增加，對(duì)金黃色葡萄球菌等耐藥性也逐漸變強(qiáng)，肺部疾病治療難度進(jìn)一步增加，單純使用效果欠佳[2]。有研究表明，利奈唑胺是一種新型惡烷酮類抗生素，藥用機(jī)制獨(dú)特，不會(huì)產(chǎn)生過強(qiáng)的耐藥性，在重癥肺炎治療中表現(xiàn)出巨大潛力[3]。本研究旨在探討利奈唑胺輔助治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的臨床效果，并觀察患治療前后血清各項(xiàng)炎性因子水平的變化情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將梧州市第三人民醫(yī)院2018年9月至2020年9月于就診的50例肺結(jié)核合并重癥肺炎患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，各25例。對(duì)照組年齡20~75歲，平均（50.69±5.18）歲；肺結(jié)核病程0.5~2年，平均（0.97±0.20）年；男性15例，女性10例。研究組年齡22~75歲，平均（51.28±5.41）歲；肺結(jié)核病程0.6~2年，平均（1.02±0.25）年；男性16例，女性9例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核門診診療規(guī)范（2012年版）》[4]與《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》[5]中有關(guān)肺結(jié)核、重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；胸部經(jīng)X線檢查顯示浸潤情況不超過2/3者；癥狀表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、發(fā)熱者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)服用過免疫抑制劑者；合并慢性肺阻塞性疾病、血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者均先接受化痰、營養(yǎng)支持、吸氧、退熱、補(bǔ)液等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，確保呼吸道通暢。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者異煙肼注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022723，規(guī)格：50 mg/支）靜脈滴注治療，300 mg/次，1次/d；利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050725，規(guī)格：0.3 g/支）靜脈注射，0.6 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20205009，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1.5 g/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組患者同時(shí)進(jìn)行利奈唑胺葡萄糖注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163338，規(guī)格：100 mL∶利奈唑胺0.2 g與葡萄糖5.0 g）靜脈滴注輔助治療，600 mg/次，每隔12 h滴注1次，2次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測患者細(xì)菌清除率，其中治療結(jié)束后連續(xù)兩次檢測均未發(fā)現(xiàn)致病菌為完全清除；治療結(jié)束后，患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但檢測仍存在少部分致病菌為假設(shè)清除；原致病菌仍存在為未清除；原致病菌消失，但再次檢測發(fā)現(xiàn)新類型細(xì)菌，且致病力較弱，無需臨床干預(yù)為替換；首次檢測致病菌完全清除，但第2次檢測有新致病菌形成，需臨床干預(yù)治療為再感染。細(xì)菌清除率=完全清除率+假設(shè)清除率。②對(duì)兩組患者治療前后血清炎癥因子變化進(jìn)行對(duì)比，采用CF10型全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀檢測患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平進(jìn)行檢測，抽取兩組患者的空腹靜脈血5 mL，離心取血清后進(jìn)行檢測。③對(duì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌清除率 和對(duì)照組相比，研究組患者細(xì)菌清除率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者細(xì)菌清除率比較[例(%)]

組別例數(shù)完全清除假設(shè)清除未清除替換再感染細(xì)菌清除 對(duì)照組2510(40.00)6(24.00)4(16.00)3(12.00)2(8.00)16(64.00) 研究組2515(60.00)7(28.00)2(8.00) 1(4.00)0(0.00)22(88.00) χ2值 3.947 P值 ＜0.05

2.2 血清炎性因子 兩組患者治療后血清炎性因子水平較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)肝功能異常惡心嘔吐頭暈頭痛肺部啰音總發(fā)生 對(duì)照組252(8.00)1(4.00)2(8.00)1(4.00)6(24.00) 研究組250(0.00)2(8.00)1(4.00)0(0.00)3(12.00) χ2值 0.542 P值 ＞0.05

3 討論

肺結(jié)核是由感染結(jié)合分枝桿菌介導(dǎo)所引起的免疫反應(yīng)性疾病，患者主要以咳嗽、咯鐵銹色痰、潮熱等為臨床表現(xiàn)，該類患者常因免疫力下降而受到病原菌感染，從而引發(fā)重癥肺炎，若不能得到及時(shí)治療將會(huì)加重患者病情，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床必須要高度重視此類患者的有效治療[6]。目前，異煙肼、利福平、乙胺丁醇等是臨床治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者常用的抗菌藥物，其中以異煙肼滅菌效果最強(qiáng)，并且具有良好的生物膜穿透性，且毒性小，所以是臨床抗結(jié)核首選藥物，但長期使用也容易與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，而且會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，整體療效不夠理想[7]。

利奈唑胺屬于人工合成的小分子唑烷酮類抗生素，其可彌補(bǔ)常規(guī)抗菌藥物的不足，作用機(jī)制為與細(xì)菌50S亞基的23S核糖體RNA上位點(diǎn)結(jié)合，以抑制70S復(fù)合物的生成，從而達(dá)到阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的目的[8]。與此同時(shí)，利奈唑胺還是一種細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，能廣譜抗革蘭陽性球菌，對(duì)細(xì)菌的作用方式和部位相對(duì)特殊，而且在給藥1 h后血藥濃度可達(dá)到峰值，藥效發(fā)揮快，在確保不與其他抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥情況下，對(duì)致病細(xì)菌發(fā)揮消滅作用，加速細(xì)菌凋亡進(jìn)程，且不會(huì)引起體外細(xì)胞耐藥性，抗菌效果明顯，且治療期間患者不良反應(yīng)減少，不會(huì)增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究中，研究組患者經(jīng)過利奈唑胺輔助治療后細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)有所減少，提示肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，可有效清除機(jī)體致病菌，減少不良反應(yīng)，安全性好。

TNF-α可參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，在患者機(jī)體炎癥反應(yīng)期，其水平升高；IL-6可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分化與增值，反映機(jī)體病理狀態(tài)；IL-8為炎性反應(yīng)的一種重要介質(zhì)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，其水平顯著上升[10]。利奈唑胺具備較明顯的抗炎優(yōu)勢，經(jīng)口服用藥后能直接與機(jī)體炎癥因子相互作用，快速恢復(fù)炎癥因子和促炎因子動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而抑制促炎因子的過度表達(dá)，有利于機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的減少[11]。本研究中，研究組患者經(jīng)過聯(lián)合治療后血清炎性因子均低于對(duì)照組，提示利奈唑胺輔助治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，可減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解病情。

綜上，利奈唑胺輔助治療肺結(jié)核合并重癥肺炎，能夠有效清除患者機(jī)體致病菌，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全可靠，值得臨床進(jìn)一步推廣。但因研究的樣本量小，關(guān)于該治療方案的確切療效需要進(jìn)一步的深入研究。

[1] 張秋華. 利奈唑胺對(duì)肺結(jié)核合并重癥肺炎患者的療效[J]. 中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生, 2017, 32(12): 103-104.

[2] 牛寧奎, 馬濤, 王自立, 等. 異煙肼、利福平、吡嗪酰胺三聯(lián)抗結(jié)核藥/表皮轉(zhuǎn)化生長因子-β1 siRNA納米脂質(zhì)體體外細(xì)胞毒性作用及機(jī)制研究[J]. 中國感染與化療雜志, 2018, 18(6): 592-598.

[3] 關(guān)志偉. 利奈唑胺治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的臨床效果分析[J]. 臨床研究, 2019, 27(12): 32-33.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 肺結(jié)核門診診療規(guī)范(2012年版)[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2013, 5(3): 73-75.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組. 成人肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2010, 33(9): 643-645.

[6] 董燕, 陽俊, 陳俊文. 利奈唑胺治療重癥肺炎的療效觀察及臨床評(píng)估[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2018, 10(28): 123-125.

[7] 王建云, 周瑩荃, 賈忠, 等. 不同藥物預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害的療效比較[J]. 西部中醫(yī)藥, 2017, 30(6): 66-68.

[8] 石云芳. 利奈唑胺對(duì)肺結(jié)核合并重癥肺炎效果細(xì)菌消除率及血常規(guī)的影響[J]. 中國藥物與臨床, 2018, 18(5): 805-807.

[9] 袁科, 張曉燕. 利奈唑胺治療重癥肺炎的療效評(píng)價(jià)及對(duì)患者血清IL-1β, TGF-β和TNF-α水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2020, 10(4): 60-62.

[10] 潘蕾. 利奈唑胺治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的療效及對(duì)患者免疫因子和預(yù)后的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2019, 17(1): 47-51.

[11] 李春華. 利奈唑胺對(duì)重癥肺炎患者血清炎癥介質(zhì)水平的影響[J]. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2020, 15(1): 54-57.

黃一明，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肺病科相關(guān)疾病的臨床診治。

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2096-3718.2021.07.0054.03