激素治療基礎(chǔ)加服他克莫司或環(huán)磷酰胺對腎病綜合征患者腎功能、炎癥水平及免疫功能影響

朱會玲 高瑛子 王 光 黃紹軍

(河南省神火集團總醫(yī)院腎內(nèi)科 商丘 467000)

腎病綜合征簡稱腎綜，發(fā)病機制較復(fù)雜，多由腎小球疾病、糖尿病腎病等多因素導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)包括水腫、蛋白尿、血脂代謝紊亂及低蛋白血癥等，若未采取及時有效的治療措施，易并發(fā)多種并發(fā)癥[1]。目前，臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等治療腎病綜合征。但糖皮質(zhì)激素治療無法達到緩解標(biāo)準(zhǔn)，且長期使用激素治療易引發(fā)感染及腎功能惡化等癥狀，致使患者預(yù)后較差。環(huán)磷酰胺是一種細胞毒類藥物，可明顯抑制細胞增殖，還能夠減少DNA的合成，有效抑制機體免疫反應(yīng)，但不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[2]。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，其通過與細胞性蛋白質(zhì)結(jié)合后對T細胞的活化進行抑制，并調(diào)節(jié)炎性因子的分泌量[3]。相關(guān)研究顯示，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征可減少激素的使用量，同時能夠避免出現(xiàn)激素引起的白細胞增多的反作用，具有一定的增效和減毒效應(yīng)[4]。鑒于此，本研究旨在探討他克莫司或環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療對腎病綜合征患者腎功能、炎癥水平及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2020年12月我院收治的90例腎病綜合征患者進行研究，采用隨機數(shù)字表法分為試驗A組、試驗B組和對照組各30例。試驗A組中男16例，女14例；年齡19～68歲，平均年齡(40.38±4.26)歲；病程3～45個月，平均病程(13.61±1.72)個月。試驗B組中男17例，女13例；年齡19～70歲，平均年齡(41.12±4.23)歲；病程3～43個月，平均病程(13.57±1.71)個月。對照組中男16例，女14例；年齡18～67歲，平均年齡(40.55±4.31)歲；病程3～42個月，平均病程(13.56±1.69)個月。各組的一般資料比較無差異(P>0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者知情同意；(2)無藥物過敏史者；(3)無其他腎病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他腎病者；(2)合并嚴重心肝腎功能障礙者；(3)合并急慢性感染者。

1.2 方法

對照組給予單純激素治療，使用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5mg×100s)口服治療，初始給藥劑量為1mg/kg·d，治療8周后減少用藥量，每周減少10%的初始給藥劑量；當(dāng)劑量為20mg/d時，以該劑量持續(xù)給藥。試驗A組給予激素聯(lián)合他克莫司(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：10g)口服治療，餐前1h服用，初始劑量為0.1mg/ kg·d，每月定期檢測血藥濃度，使血藥濃度維持在5～10ng/mL。試驗B組給予激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084627)口服治療，劑量為3mg/kg·d，隔日給藥1次。各組均連續(xù)治療12周。

抽取患者4mL晨起空腹靜脈血，離心10min，轉(zhuǎn)速為3 000～5 000r/min，收集清液，檢測炎癥因子水平和24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平；采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+水平，并計算 CD4+/ CD8+。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組患者的治療總有效率、炎癥因子[白細胞介素(IL-8、IL-10)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]、腎功能指標(biāo)(尿素、尿酸、肌酐)、免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+)、不良反應(yīng)(惡心腹瀉、肺部感染、骨髓抑制、脫發(fā))。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)顯效：臨床癥狀完全正常；(2)有效：臨床癥狀趨于正?；虿糠终?；(3)無效：癥狀無好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組的治療總有效率比較

試驗A組、試驗B組的治療總有效率明顯高于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；試驗A組、試驗B組的治療總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組的治療總有效率比較[n(%)]

2.2 各組的腎功能指標(biāo)比較

治療前各組的腎功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后試驗A組、試驗B組的尿素、尿酸、肌酐水平明顯低于治療前和對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；試驗A組、試驗B組治療前后的腎功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組的腎功能指標(biāo)比較

2.3 各組的炎癥因子水平比較

治療前各組的炎癥因子水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后試驗A組、試驗B組的 IL-8、IL-10、CRP水平明顯低于治療前和對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；試驗A組、試驗B組治療前后的炎癥因子水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 各組的炎癥因子水平比較

2.4 各組的免疫功能指標(biāo)比較

治療后試驗A組、試驗B組的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平明顯高于治療前和對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；試驗A組、試驗B組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表4。

表4 各組的免疫功能指標(biāo)比較

2.5 各組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗A組、試驗B組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，試驗A組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，試驗B組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；試驗A組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于試驗B組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表5。

表5 各組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

腎病綜合征易復(fù)發(fā)、病程遷延，嚴重者會發(fā)展成腎衰竭，甚至出現(xiàn)死亡，嚴重影響患者的生命安全[6]。研究顯示，免疫功能異常及免疫功能介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腎病綜合征發(fā)生的主要原因[7]。因此，采取措施控制患者機體免疫功能及炎癥反應(yīng)十分必要。糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑類常用于腎病綜合征的治療中，糖皮質(zhì)激素可有效抑制機體的炎性因子和免疫反應(yīng)因子，但持續(xù)用藥會增加藥源性感染風(fēng)險，因此單純使用激素治療在臨床應(yīng)用受到了一定的限制。研究顯示，激素聯(lián)合他克莫司或環(huán)磷酰胺等治療腎病綜合征可起到增效的作用[8]。環(huán)磷酰胺可調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，阻滯醛固酮及抗利尿激素等的分泌，從而對炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制[9]。但環(huán)磷酰胺的毒副反應(yīng)較多。他克莫司能夠作用在細胞周期S期，對DNA的合成產(chǎn)生干擾，抑制細胞增殖，并阻止免疫細胞轉(zhuǎn)化，對T細胞介導(dǎo)的非特異性炎癥產(chǎn)生抑制，并控制 IL-2、IL-3等炎性因子的表達，減輕機體炎癥反應(yīng)[10]。他克莫司還能夠阻抑機體的免疫細胞增殖，降低DNA合成，有效調(diào)節(jié)機體的免疫反應(yīng)。研究顯示，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素給藥，能夠起到增效和減毒效用[11]。

曲方直[12]的研究曾報道，激素聯(lián)合他克莫司組、激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺組、單用他克莫司組總緩解率均分別為89%，82%，81%(P=0.631)。激素聯(lián)合他克莫司組的腎功能指標(biāo)優(yōu)于激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺組和他克莫司單藥治療組(P=0.004)。本研究結(jié)果顯示，試驗A組、試驗B組的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；試驗A組、試驗B組的治療總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。試驗A組、試驗B組治療后的腎功能、免疫功能、炎癥因子水平優(yōu)于治療前和對照組(P<0.05)；試驗A組、試驗B組治療前后的腎功能、免疫功能、炎癥因子水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。試驗A組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于試驗B組和對照組(P<0.05)。本研究結(jié)果與其數(shù)據(jù)基本一致。結(jié)果說明：他克莫司聯(lián)合激素治療可改善患者的腎功能、免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因可能為：(1)激素聯(lián)合他克莫司治療具有協(xié)同作用，他克莫司能夠直接作用在效應(yīng)細胞，通過誘發(fā)肝藥酶系統(tǒng)增加細胞毒作用，明顯改善患者腎功能[13]；(2)激素聯(lián)合環(huán)他克莫司通過抑制T細胞活化調(diào)控炎癥介質(zhì)表達，減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能[14]；(3)與環(huán)磷酰胺比較，他克莫司聯(lián)合激素治療達到增效、減毒效用[15]。

綜上所述，激素聯(lián)合他克莫司治療腎病綜合征的療效顯著，可改善腎功能和免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，具有臨床推廣的價值。