健脾益腎活血中藥對(duì)早期2型糖尿病腎病的臨床療效分析

王 艷 黃 萍 付明捷 肖正華 付君舟 林志鑫

1.廣州醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)V州市第一人民醫(yī)院老年病科，廣東 廣州 510180；2.廣州醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)V州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 廣州 510180；3.廣州醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)V州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 廣州 510180

糖尿病腎?。―N）是糖尿?。―M）的一種并發(fā)癥[1-2]，中醫(yī)藥在治療DN方面具有比較明顯的優(yōu)勢(shì)[3]。中醫(yī)藥治療能發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用[4-5]，改善糖代謝，降低血糖，抑制細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增加，改善腎內(nèi)微循環(huán)，減輕腎小球高濾過，緩解腎臟負(fù)擔(dān)；改善DN高凝狀態(tài)，促進(jìn)腎內(nèi)微循環(huán)，抑制病情發(fā)展；抑制氧化應(yīng)激。本組研究對(duì)象為我院收治的140例2型DN患者，隨機(jī)分為洛汀新組、健脾活血組、益腎活血組、健脾益腎活血組、健脾活血洛汀新組、益腎活血洛汀新組及健脾益腎活血洛汀新組，每組各20例，8周為1個(gè)療程，觀察治療各組前后相關(guān)指標(biāo)的變化，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究對(duì)象為我院收治的140例早期2型DN患者，按照早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)：已確診為2型糖尿病，排除其他原因腎臟損害者，參照Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)，選擇Ⅲ期患者（Ⅲ期：微量白蛋白尿期，為早期DN，尿白蛋白排泄率為20～200 μg/min，或24 h尿蛋白定量為30～300 μg/min，此期診斷標(biāo)準(zhǔn)為6個(gè)月內(nèi)至少連續(xù)檢查尿白蛋白3次，如有2次均達(dá)到或其平均值達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)即可診斷）為研究對(duì)象，隨機(jī)分為洛汀新組、健脾活血組、益腎活血組、健脾益腎活血組、健脾活血洛汀新組、益腎活血洛汀新組及健脾益腎活血洛汀新組，每組各20例。 其中，男 82例，女 58例；年齡 35～69歲，平均（53.71±11.28）歲；病程 2.5～9.4 年，平均（5.14±1.28）年。 各組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予一般和基礎(chǔ)治療。西藥治療組：口服洛汀新10 mg，qd；中藥治療組：中藥水煎服，每日l劑，分2次服；中西藥結(jié)合治療組：口服洛汀新10 mg，qd，加相應(yīng)的中藥治療，治療8周。對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病教育；所有患者均控制飲食，給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，限制食鹽攝入；所有患者在治療期間均戒煙、戒酒；所有患者均采用胰島素控制血糖，控制目標(biāo)為：空腹血糖3.9～6.5 mmoL/L，餐后2 h血糖4.4～7.8 mmoL/L。所有患者治療期間禁服溶栓、抗凝藥物。具體服藥：①洛汀新組：口服洛汀新（鹽酸貝那普利片，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）10 mg，qd；②健脾活血組：服中藥黃芪、山藥、白術(shù)、川芎、三七、丹參；③益腎活血組：服中藥熟地、桑椹、山萸肉、川芎、丹參、三七；④健脾益腎活血組：服中藥黃芪、山藥、白術(shù)、熟地、桑椹、山萸肉、川芎、三七、丹參；⑤健脾活血洛汀新組：口服洛汀新10 mg，qd，同時(shí)加服上述健脾活血中藥；⑥益腎活血洛汀新組：口服洛汀新10 mg，qd，同時(shí)加服上述益腎活血中藥；⑦健脾益腎活血洛汀新組：口服洛汀新10 mg，qd，同時(shí)加服上述健脾益腎活血中藥。以上治療4周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后血肌酐（Scr）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、血纖維蛋白原（Fg）、血纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、血6-酮-前列腺素 F1α（6-K-PGF1α）、血內(nèi)皮素-1（ET-1）、血超敏 C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、血腫瘤壞死因子（TNF-a）、血糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS） 、空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血葡萄糖（2 h PG）、血總膽固醇（TC）、血三酰甘油（TG）、血低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等相關(guān)指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前后觀察數(shù)據(jù)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間的比較方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

健脾益腎活血洛汀新組治療后 UAER、Scr、PAI-1、Fg、hsCRP、TGF-β1、TNF-a、6-K-PGF1α、ET-1、HbA1c、FINS、FPG、2 h PG 等指標(biāo)顯著降低，趨于正常水平；TC、TG、LDL-C、HDL-C顯著好轉(zhuǎn)。以上指標(biāo)健脾益腎活血洛汀新組與其他各組間相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但Scr及6-K-PGF1α水平各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1～4。

3 討論

DM是常見病、多發(fā)病[6]，其患病率隨著人民生活水平的提高、人口老齡化以及生活方式的改變而迅速增加。DN是DM的一種并發(fā)癥，其發(fā)病率逐年增加，因此，有效地預(yù)防、治療DN已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中極為重要的問題之一。中醫(yī)認(rèn)為，DN的病機(jī)歷代醫(yī)家多普遍重視為腎虛[7]，而DN是在DM的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，陰虛則燥熱愈盛，燥熱則陰虛更重，肺、脾、胃三臟灼熱傷津，病延日久，不僅陰傷，氣亦暗耗[8]。因此，DN的治療以益氣健脾、滋腎固澀兼活血通絡(luò)為法為主[9-11]。根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)理論，其中健脾中藥選用黃芪、山藥、白術(shù)三味；益腎中藥選用熟地、桑椹、山萸肉三味；活血中藥選用川芎、三七、丹參三味。黃芪有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫功效；山藥有益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)益脾肺，補(bǔ)腎固精功效；白術(shù)有補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，止汗功效；熟地有養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益髓功效；桑椹有滋陰補(bǔ)血，潤(rùn)腸，生津功效；山萸肉有補(bǔ)益肝腎，澀精固脫功效；川芎有活血行氣，祛風(fēng)止痛功效；三七有化瘀止血，消腫止痛功效；丹參有活血祛瘀，涼血消癰功效。

本組研究對(duì)象為我院收治的140例2型DN患者，隨機(jī)分為洛汀新組、健脾活血組、益腎活血組、健脾益腎活血組、健脾活血洛汀新組、益腎活血洛汀新組及健脾益腎活血洛汀新組，每組各20例，8周為1個(gè)療程，觀察治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健脾益腎活血洛汀新組PAI-1、ET-1、UAER、Fg、hsCRP、TGF-β1、TNF-α、HbA1c、FINS、FPG、2 h PG等指標(biāo)顯著降低，趨于正常水平；TC、TG、LDL-C、HDL-C顯著好轉(zhuǎn)，以上指標(biāo)健脾益腎活血洛汀新組與其他各組間相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但Scr及6-K-PGF1α水平各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），原因可能與本組病例樣本數(shù)少有關(guān)。本研究采用拆方的研究方法，探討健脾益腎活血中藥不同組方對(duì)早期2型DN的療效，在以往研究中還未見報(bào)道；同時(shí)選擇 ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1a 為評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)，及選擇TGF-β1、TNF-α、hsCRP為炎癥指標(biāo)來研究DN與血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的關(guān)系，并觀察健脾益腎活血中藥對(duì)早期2型糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響。證實(shí)了運(yùn)用健脾益腎活血中藥配合洛汀新可通過改善早期DN患者的血管內(nèi)皮功能及減輕炎癥反應(yīng)，來達(dá)到治療效果，為DN的治療機(jī)制研究提供一定的理論依據(jù)，可提高早期2型DN患者的生存率及生活質(zhì)量，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床上推廣應(yīng)用。

表1 各組尿白蛋白排泄率、血肌酐、血纖溶酶原激活物抑制劑-1、纖維蛋白原的比較（）

表1 各組尿白蛋白排泄率、血肌酐、血纖溶酶原激活物抑制劑-1、纖維蛋白原的比較（）

組別 時(shí)間 UAER（μg/min） Scr（μmol/L） PAI-1（AU/mL） Fg（g/L）洛汀新組（n=20）健脾活血組（n=20）益腎活血組（n=20）健脾益腎活血組（n=20）健脾活血洛汀新組（n=20）益腎活血洛汀新組（n=20）健脾益腎活血洛汀新組（n=20）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后108.62±10.7375.31±8.29107.91±9.7874.29±7.89106.69±10.3478.27±8.90105.58±11.4962.17±6.86101.63±11.6360.11±5.84102.64±10.7759.12±6.45106.58±10.9838.93±5.6665.04±11.5563.32±9.7666.13±9.6662.45±9.7265.39±10.3262.59±10.6566.24±11.2463.61±11.4766.31±10.5364.39±11.3665.47±9.8863.64±10.8266.15±10.1264.18±10.341.16±0.480.84±0.251.17±0.330.81±0.231.16±0.480.89±0.441.18±0.550.72±0.361.19±0.510.71±0.251.15±0.620.69±0.371.18±1.020.51±0.337.74±1.226.18±2.367.86±2.386.25±2.447.79±3.156.13±2.257.81±1.655.09±3.017.93±1.745.23±1.687.65±2.525.14±1.537.99±3.083.89±2.76

表2 各組血超敏 C反應(yīng)蛋白、血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血腫瘤壞死因子、血6-酮-前列腺素F1α、血內(nèi)皮素-1的比較（）

表2 各組血超敏 C反應(yīng)蛋白、血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血腫瘤壞死因子、血6-酮-前列腺素F1α、血內(nèi)皮素-1的比較（）

組別 時(shí)間 hsCRP（mg/L） TGF-β1（pg/mL） TNF-a（pg/mL） 6-K-PGF1α（ng/mL） ET-1（ng/mL）洛汀新組（n=20）健脾活血組（n=20）益腎活血組（n=20）健脾益腎活血組（n=20）健脾活血洛汀新組（n=20）益腎活血洛汀新組（n=20）健脾益腎活血洛汀新組（n=20）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后7.94±2.556.16±2.218.03±3.076.31±2.188.16±3.146.28±3.037.99±2.465.79±1.368.15±2.315.74±1.258.23±2.355.61±1.637.98±3.192.58±0.559.15±3.897.51±2.439.07±3.467.45±2.599.16±2.077.52±3.369.25±3.136.88±2.419.33±2.566.73±1.459.48±3.246.65±1.699.21±2.676.04±2.3950.67±11.2139.15±9.5449.45±10.5338.36±9.6348.13±10.6639.14±10.3248.22±11.4733.03±10.1449.63±9.6833.82±9.1851.14±9.3534.74±10.0652.37±10.0428.65±8.34138.12±10.06136.33±12.54133.26±11.29135.74±15.36135.37±12.07133.59±16.78134.69±10.55132.62±12.66135.22±11.34131.48±13.29137.43±10.68129.06±18.05136.94±9.75126.78±10.9391.33±11.2572.15±10.3690.78±10.2371.08±11.2591.04±10.1870.69±10.6190.65±11.2561.23±10.5889.78±12.1660.35±9.6390.57±10.5361.17±11.4289.18±10.1452.06±9.98

表3 各組血糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹血糖、餐后2 h血糖的比較（）

表3 各組血糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹血糖、餐后2 h血糖的比較（）

組別 時(shí)間 HbA1c（%） FINS（mU/L） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）洛汀新組（n=20）健脾活血組（n=20）益腎活血組（n=20）健脾益腎活血組（n=20）健脾活血洛汀新組（n=20）益腎活血洛汀新組（n=20）健脾益腎活血洛汀新組（n=20）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后9.39±3.088.12±4.179.44±2.668.05±2.559.36±2.398.26±2.699.28±2.447.13±1.249.47±3.057.09±1.339.52±1.677.14±1.489.56±5.336.07±2.5921.47±10.1418.39±9.8420.65±9.1117.06±8.3521.13±8.5218.02±7.4721.56±7.4616.59±6.6920.98±9.2516.35±6.3221.07±9.1316.12±7.1621.15±6.6813.44±5.319.86±3.078.45±6.119.77±2.618.14±2.129.92±2.058.09±2.359.82±3.017.15±3.079.73±3.167.26±2.589.91±3.347.31±2.569.79±5.156.01±2.6315.73±5.0412.36±6.9114.78±5.1412.52±4.4315.92±5.1812.15±4.5915.45±3.3810.78±4.5215.63±3.5210.86±3.6415.69±4.4110.93±5.0115.34±5.259.62±6.64

表4 各組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的比較（）

表4 各組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的比較（）

組別 時(shí)間 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）洛汀新組（n=20）健脾活血組（n=20）益腎活血組（n=20）健脾益腎活血組（n=20）健脾活血洛汀新組（n=20）益腎活血洛汀新組（n=20）健脾益腎活血洛汀新組（n=20）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后5.77±1.224.51±1.055.92±1.124.46±0.525.88±1.064.38±0.635.86±3.043.52±0.566.02±2.573.46±0.455.69±1.693.51±2.015.82±1.142.26±0.562.38±0.651.85±0.332.45±0.551.89±0.772.39±0.431.93±0.852.24±0.361.51±0.642.57±0.471.46±0.592.68±0.391.42±0.612.33±0.581.06±0.474.37±1.543.01±1.224.49±1.043.12±2.594.62±2.153.36±0.474.53±0.692.35±0.684.47±1.132.41±0.724.74±1.722.58±0.694.49±1.381.28±0.691.31±0.631.62±1.061.36±0.411.52±0.551.42±0.351.61±0.481.59±0.671.79±1.021.61±0.741.78±0.331.73±0.261.85±0.651.36±0.262.12±0.74

[1]胡占升.糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制與治療[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（12）：45-47.

[2]方文華.糖尿病腎病的藥物治療[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：215-217.

[3]林蘭.糖尿病的中西醫(yī)結(jié)合論治[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1992：229-230.

[4]吳勇，歐陽靜萍，涂淑珍，等.黃芪多糖對(duì)糖尿病大鼠微血管病變的作用及機(jī)制的研究[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，3（3）：16-17.

[5]肖煒，魏連波，馬云，等.腎康丸對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志，2006，31（12）：1006-1009.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)透析移植登記工作組.1999年度全國(guó)透析移植登記報(bào)告[J].中華腎臟病雜志，2001，2（17）：77-78.

[7]沃秀芳，叢軍茲，郭長(zhǎng)秀，等.中西藥聯(lián)用佐治早期糖尿病腎病療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：下旬，2009，（5）：122-123.

[8]王文鳳，黃慶儀，賴小菊.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病臨床研究[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，23（6）：44-45.

[9]李春桂，苗桂珍，王暴魁，等.健脾益腎活血方治療糖尿病腎病臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2010，29（8）：611-613.

[10]王文鳳.健脾益腎活血法治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2007，2（6）：346-347.

[11]張嬿，葉學(xué)鋒，沈偉.清熱活血中藥治療糖尿病腎病尿蛋白的Meta分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2009，2（6）：435-438.