髓過氧化物酶檢測(cè)對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床意義*

任建兵，戴世榮△，王興山，邱 谷，劉培龍

(江蘇省南通市第二人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 226002)

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·論 著·

髓過氧化物酶檢測(cè)對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床意義*

任建兵1，戴世榮1△，王興山2，邱 谷1，劉培龍1

(江蘇省南通市第二人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 226002)

目的 探討急性缺血性腦卒中患者血清髓過氧化物酶(MPO)水平，分析其與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型、神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動(dòng)能力(巴塞爾指數(shù))的相關(guān)性。方法 選取78例急性缺血性腦卒中患者，按巴塞爾指數(shù)分為好、中、差3個(gè)組；根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(中國(guó)人卒中量表)標(biāo)準(zhǔn)分為輕度損傷組(0～15分)、中度損傷組(16～30分)、重度損傷組(31～45分)；根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型分為軟斑組、混合斑組、硬斑組。比較不同組別患者血清MPO水平結(jié)果。結(jié)果 神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，患者血清中MPO水平越高，且各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；巴塞爾指數(shù)越好，患者血清MPO水平越低；軟斑組、混合斑組、硬斑組之間血清MPO水平不同，血清MPO水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型與神經(jīng)功能缺損和巴塞爾指數(shù)級(jí)別具有相關(guān)性。結(jié)論 急性缺血性腦卒中的發(fā)生與血清MPO水平、神經(jīng)功能缺損程度、巴塞爾指數(shù)，以及動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，血清MPO水平有助于判斷病情，并指導(dǎo)臨床診斷與治療。

髓過氧化物酶； 急性缺血性腦卒中； 巴塞爾指數(shù)

缺血性腦卒中常在頸動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上形成斑塊引發(fā)管腔狹窄，斑塊脫落， 造成腦血栓形成，從而發(fā)生急性缺血性腦卒中。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性反應(yīng)是斑塊破裂及不穩(wěn)定的主要原因[1-2]。髓過氧化物酶(MPO)作為一種炎性介質(zhì)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中的不穩(wěn)定階段發(fā)揮重要的作用[3]?，F(xiàn)探討急性缺血性腦卒中患者血清MPO水平與神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力(巴塞爾指數(shù))及頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性，并對(duì)感官認(rèn)知和客觀數(shù)據(jù)進(jìn)行相互驗(yàn)證，分析病情發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為臨床對(duì)缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度作出判斷，及早進(jìn)行有效的干預(yù)治療，預(yù)防腦卒中惡化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年4月至2015年9月該院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者78例，男47例，女31例，年齡40～87歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組修訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)顱腦CT和(或)MRI證實(shí)，參考TOAST標(biāo)準(zhǔn)診斷為動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中?；颊呔懦喜?yán)重感染、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、急性心血管疾病、血液病等。

1.2 儀器與試劑 B超檢查采用飛利浦HD15彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10 MHz。MPO試劑盒為美國(guó)RD公司產(chǎn)品。

1.3 方法

1.3.1 影像學(xué)檢查 患者取仰臥位，按照一般程序檢查頸動(dòng)脈，根據(jù)斑塊內(nèi)部回聲特點(diǎn)對(duì)頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行分類，軟斑組患者為動(dòng)脈內(nèi)膜上有低回聲隆起區(qū)，表面有連續(xù)的回聲輪廓及光滑的纖維帽(內(nèi)部可無回聲)；硬斑組患者為動(dòng)脈內(nèi)膜上可見強(qiáng)回聲區(qū)域，邊界清晰，聲影明顯；混合斑組患者介于兩者之間，呈混合性回聲，表面不光滑。

1.3.2 血清MPO檢測(cè) 所有患者均于清晨空腹時(shí)取肘靜脈血4 mL，分離血清置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。血清MPO測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，以試劑盒中自帶的標(biāo)準(zhǔn)品作為質(zhì)控品，嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行操作。

1.3.3 神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力評(píng)定及分組 入院后由高年資醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度與日常生活能力(巴塞爾指數(shù))評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用中國(guó)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(1995)(CSS)與巴塞爾指數(shù)。按照患者的意識(shí)水平及神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，將患者分為：輕型組(0～15分)，中型組(16～30分)，重型組(31～45分)；依據(jù)患者的活動(dòng)能力和自理能力等項(xiàng)目進(jìn)行巴塞爾指數(shù)評(píng)分，將患者分為：好(>60分)；中(60～41分)；差(≤40分)3個(gè)組。

2 結(jié) 果

2.1 3組神經(jīng)功能缺損患者血清MPO水平檢測(cè)結(jié)果比較 急性缺血性腦卒中重型組、中型組、輕型組患者血清MPO水平之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清MPO水平越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重?；颊哐錗PO水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)關(guān)系。見表1。

表1 3組患者血清MPO水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性

2.2 3組巴塞爾指數(shù)評(píng)分患者血清MPO水平檢測(cè)結(jié)果比較 急性缺血腦卒中按巴塞爾指數(shù)評(píng)分的良、中、差3個(gè)組，血清MPO水平越高，患者活動(dòng)能力和生活自理能力越差，巴塞爾指數(shù)評(píng)分越低?；颊哐錗PO水平與巴塞爾指數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。見表2。

表2 3組患者血清MPO 水平與巴塞爾指數(shù)的相關(guān)性

2.3 3組頸動(dòng)脈斑塊患者血清MPO水平檢測(cè)結(jié)果比較 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型患者中軟斑組所占比例最大，其次為混合斑組，硬斑組例數(shù)最少，3組血清MPO水平依次降低，3組之間血清MPO水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者血清MPO水平與頸動(dòng)脈斑塊類型的相關(guān)性

2.4 斑塊類型與神經(jīng)功能缺損程度及巴塞爾指數(shù)的相關(guān)性 急性粥樣硬化性腦卒中患者斑塊類型與神經(jīng)功能缺損、巴塞爾指數(shù)級(jí)別具有相關(guān)性，軟斑和混合斑等不穩(wěn)定型斑塊患者神經(jīng)功能缺損中度以上和日常生活能力水平中等以下所占比例遠(yuǎn)高于硬斑組患者(63.08%vs. 34.62%)。見表4。

表4 斑塊類型與神經(jīng)功能缺損程度及巴塞爾指數(shù)的相關(guān)性(n)

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)是全球腦卒中人數(shù)最多的國(guó)家，每年有200萬新發(fā)病例，卒中病死例數(shù)165萬?，F(xiàn)有缺血性腦血管病患者700余萬例，其中60%～80%為缺血性腦卒中患者，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是引起缺血性腦卒中的主要原因[5]。眾多研究表明，炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的作用[6]。

MPO是一種過氧化物酶超家族亞鐵血紅素酶，相對(duì)分子質(zhì)量為150×103，主要存在于中性粒細(xì)胞內(nèi)，是中性粒細(xì)胞活化的標(biāo)志物[7]。MPO作為體內(nèi)的一種炎性指標(biāo)，貫穿于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的全過程，并對(duì)急性缺血性腦卒中發(fā)生起到重要的作用。Furuichi等[8]利用酶活性核磁共振成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，發(fā)生缺血性腦損傷時(shí)腦損傷部位含大量MPO，其水平與缺血梗死面積呈正相關(guān)。Guilpain等[9]也報(bào)道證實(shí)，缺血時(shí)腦部中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度與腦缺血預(yù)后密切相關(guān)，輕度中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)者腦梗死體積小、缺損的神經(jīng)功能恢復(fù)好，而重度中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)者腦梗死體積大、預(yù)后差。本研究結(jié)果表明，血清MPO水平與神經(jīng)功能缺損程度和巴塞爾指數(shù)級(jí)別密切相關(guān)，血清MPO水平越高，神經(jīng)功能評(píng)分越低，神經(jīng)元所受損傷越大，日常生活活動(dòng)受到的影響也越大。目前認(rèn)為，血清MPO水平的升高與急性缺血性腦卒中及其病情發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，可能機(jī)制：(1)MPO水平代表局部中性粒細(xì)胞數(shù)目，缺血后中性粒細(xì)胞黏附能力增加，進(jìn)而損害血管內(nèi)皮細(xì)胞并增加毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致水腫、缺血與炎性反應(yīng)的惡性循環(huán)。而激活的中性粒細(xì)胞向局部組織聚集，高密度脂蛋白(HDL)被氧化修飾、一氧化氮(NO)降解速率、加快從而造成血管內(nèi)皮功能損傷[10]。(2)腦缺血發(fā)生時(shí)許多促氧化劑參與氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的信號(hào)傳遞，并最終引起神經(jīng)元壞死。通過應(yīng)用中性粒細(xì)胞阻斷劑，防止中性粒細(xì)胞黏附，發(fā)現(xiàn)對(duì)腦缺血損傷有保護(hù)作用；通過“保護(hù)神經(jīng)”的抗感染治療阻止中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，使MPO水平下降，改善腦血流、保護(hù)血腦屏障、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓和自由基產(chǎn)生，達(dá)到有效治療顱腦損傷的目的，提示血清MPO水平與病情變化密切相關(guān)[11-12]。因此缺血性腦卒中患者M(jìn)PO水平的檢測(cè)對(duì)病情的評(píng)估、繼發(fā)性腦損傷及治療具有臨床指導(dǎo)作用。

近年來，動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性在缺血性腦血管病中的發(fā)病機(jī)制逐漸受到重視，MPO還有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，并影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性，造成斑塊脫落，導(dǎo)致腦卒中形成[13]。本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊類型與神經(jīng)功能缺損程度及巴塞爾指數(shù)相關(guān)，軟斑與混合斑患者的病情嚴(yán)重程度遠(yuǎn)大于硬斑患者，同時(shí)軟斑和混合斑患者血清MPO水平也顯著高于硬斑患者，且軟斑和混合斑例數(shù)遠(yuǎn)多于硬斑例數(shù)，提示軟斑、混合斑組患者的炎性因子活躍程度較硬斑組高，軟斑、混合斑較硬斑更不穩(wěn)定，更易脫落造成腦卒中的發(fā)生。因此，應(yīng)按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》要求對(duì)有條件的患者進(jìn)行超聲檢查，對(duì)存在斑塊的患者引起足夠重視，加強(qiáng)隨訪追蹤觀察，提醒患者定期檢查并積極采取必要的防治措施。

綜上所述，血清MPO水平可作為預(yù)測(cè)缺血性腦卒中事件發(fā)生的指標(biāo)；將神經(jīng)功能缺損和巴塞爾指數(shù)等主觀評(píng)分與實(shí)驗(yàn)室定量指標(biāo)相結(jié)合，可客觀評(píng)價(jià)患者的病情；定期進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)合血清MPO水平的檢測(cè)，有助于全面評(píng)價(jià)斑塊的穩(wěn)定性，及早對(duì)軟斑和混合斑塊進(jìn)行干預(yù)治療，控制動(dòng)脈斑塊的進(jìn)一步進(jìn)展，從而有效地預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生，降低發(fā)病率，提高生存質(zhì)量。

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The clinical significance of serum MPO in patients with acute ischemic cerebral stroke*

RENJianbing1,DAIShirong1△,WANGXingshan2,QIUGu1,LIUPeilong1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeurology,NantongSecondPeople′sHospital,Nantong,Jiangsu226002,China)

Objective To study the changes of serum myeloperoxidase(MPO)in patients with acute ischemic stroke,and to probe into the relationship of serum MPO with types of carotid atherosclerotic plaques,the degree of neural function defect and the activities of daily living (Barthel Index).Methods Totally 78 cases of patients with acute ischemic stroke was selected as observation objects.The patients with acute ischemic stroke were divided into good,medium and poor three groups according to Barthel index．Based on the scoring of neurologic impairment degree from standards of CSS：mild impairment group(0 to 15 points)，moderate impairment group(16 to 30 points)，and severe impairment group(31 to 45 points)．Based on the type of atherosclerotic plaques all patients were divided into soft plaque group,mixed plaque and hard plaque group.The 1evels of serum MPO was compared between different group．Results The heavier nerve function defect degree,the levels of serum MPO in patients with ischemic stroke were higher,and it had significant difference between groups (P<0.05).The Barthel index was the better,the levels of serum MPO was lower.The levels of serum MPO was different among the soft plaque group,mixed plaque and hard plaque group,and its were significantly different between the three groups,and the type of atherosclerotic plaque was related to the neural function defect and Barthel index level.Conclusion Ischemic stroke is associated with serum MPO levels,neurological deficits,Barthel index and stability of atherosclerotic plaque,and the levels of serum MPO is helpful for judging state of the disease and guiding in clinical diagnosis and treatment.

myeoloperoxidase; acute ischemic cerebral stroke； Barthel Index

江蘇省南通市市級(jí)科技計(jì)劃項(xiàng)目(HS13904)。

任建兵，男，主管技師，主要從事生化檢驗(yàn)和血液檢驗(yàn)的研究?！?/p>

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.020

A

1673-4130(2016)20-2854-03

2016-04-16

2016-06-26)