他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效分析

姜國(guó)平

[摘要] 目的 分析他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果。方法 便利選擇2018年4月—2019年7月之間該院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者92例，秉持平均分配的原則將其隨機(jī)分為兩組，各46例。對(duì)照組病患使用他克莫司進(jìn)行治療，觀察組患者應(yīng)用他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗進(jìn)行治療，觀察分析兩組患者的治療效果。結(jié)果 對(duì)照組患者治療顯效14例，有效19例，總有效率為71.74%;觀察組患者治療顯效18例，有效24例，總有效率為91.30%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.845，P=0.030<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.389，P=0.021<0.05）。結(jié)論 他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，效果更好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 他克莫司;利妥昔單抗;系統(tǒng)性紅斑狼瘡

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of tacrolimus combined with rituximab on systemic lupus erythematosus. Methods A total of 92 patients with systemic lupus erythematosus treated in the hospital between April 2018 and July 2019 were conveniently selected. They were randomly divided into two groups based on the principle of equal distribution， with 46 patients each. Patients in the control group were treated with tacrolimus， patients in the observation group were treated with tacrolimus in combination with rituximab， and the therapeutic effects of the two groups of patients were observed and analyzed. Results In the control group， 14 cases were markedly effective， 19 cases were effective， and the total effective rate was 71.74%. In the observation group， 18 cases were significantly effective， 24 cases were effective， and the total effective rate was 91.30%. According to statistics， the difference was statistically significant （χ2=5.845， P=0.030 <0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.87%; the incidence of adverse reactions in the control group was 32.61%，? the difference was statistically significant（χ2=6.389， P=0.021 <0.05）， which were significantly different. Conclusion Tacrolimus combined with rituximab in the treatment of systemic lupus erythematosus is more effective and has a lower incidence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Tacrolimus; Rituximab; Systemic lupus erythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種風(fēng)濕性免疫疾病，累及患者多個(gè)器官，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前臨床上治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物的不斷改進(jìn)，激素以及免疫抑制劑類藥物的使用更加規(guī)范化，患者的生存期不斷延長(zhǎng)[2]。不過(guò)激素以及免疫抑制劑類藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)導(dǎo)致的不良反應(yīng)不應(yīng)受到忽視，必須重視藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，防止帶來(lái)嚴(yán)重后果。有研究表明[3]，他克莫司和小劑量的利妥昔單抗用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效較好，安全性較高。為探究他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果，該文便利選擇2018年4月—2019年7月之間該院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者92例進(jìn)行試驗(yàn)觀察，取得良好結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選擇該院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者92例，將其隨機(jī)分為兩組，各46例。對(duì)照組男17例，女29例;年齡在為26～67歲，平均年齡為（41.58±5.82）歲。觀察組男19例，女27例;年齡在27～65歲，平均年齡為（42.01±5.42）歲。該次臨床研究報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有人同意配合參加此次臨床研究，均簽署知情同意書。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者的性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

兩組患者均使用藥物-甲潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020223）進(jìn)行治療，初始服用劑量為1 mg/（kg·d），4～8周之后根據(jù)病情酌情調(diào)整劑量。

1.2.1? 對(duì)照組? 對(duì)照組的患者應(yīng)用他克莫司膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084514），起始服用劑量為4 mg/d，每天服用兩次，4～8周之后根據(jù)病情酌情調(diào)整劑量，可減少至2 mg/d。

1.2.2? 觀察組? 觀察組的患者則在對(duì)照組的患者治療基礎(chǔ)上應(yīng)用利妥昔單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170034）進(jìn)行治療，初始滴注劑量為180 mg/m2，另外加入5%的葡萄糖，控制滴速，每周進(jìn)行1次治療，連續(xù)滴注6個(gè)月。治療期間可根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整。

1.3? 觀察指標(biāo)

患者的間斷性發(fā)燒及出現(xiàn)血尿等癥狀完全消失，且經(jīng)過(guò)血液檢查、尿檢患者的各指標(biāo)均正常，則判定為治療顯效;間歇性發(fā)燒以及血尿等癥狀有緩解，且經(jīng)過(guò)血液檢查、尿檢患者的指標(biāo)大部分正常，則判定為治療有效;病情無(wú)變化，則判定為治療無(wú)效，總有效率=（有效數(shù)+顯效數(shù)） /總例數(shù)×100.00%。治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、肺部感染等，統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該文所涉及數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療效果的比較

對(duì)照組患者治療顯效14例，有效19例，總有效率為71.74%，觀察組患者治療顯效18例，有效24例，總有效率為91.30%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.845，P=0.030<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%;對(duì)照組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為32.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.389，P=0.021<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）屬于濕性免疫疾病，發(fā)病率相對(duì)較高。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生原因不明確，可以造成多個(gè)器官損害，包括皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、肌肉、心腎肺等組織器官，另外患者的神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等也會(huì)受到不同程度的損害[4]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀多出現(xiàn)免疫性炎癥，導(dǎo)致患者體內(nèi)的免疫功能異常，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清中會(huì)出現(xiàn)多種自身抗體，其中以抗核抗體為主，造成機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)、器官內(nèi)發(fā)生免疫反應(yīng)，威脅患者的身體健康[5]。目前，臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡多應(yīng)用強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺等藥物，可發(fā)揮較好的抑制各種免疫反應(yīng)的作用，并且抑制DNA 的合成，然而這些藥物有嚴(yán)重的不良反應(yīng)—骨髓抑制作用，患者長(zhǎng)期使用會(huì)造成肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、肺部感染等不良反應(yīng)。所以，臨床上急切地需要更加安全可靠的治療方式[6]。他克莫司是新研發(fā)出的免疫抑制劑，屬于大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，對(duì)機(jī)體的毒性較低，治療患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)相對(duì)較少，并且在一定程度上還可以發(fā)揮保肝功能，目前他克莫司是臨床上較為常用的藥物[7]。除此之外，利妥昔單抗是一種生物藥品，將其小劑量的應(yīng)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可發(fā)揮較為明顯的治療效果，安全性較高。為探究他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果，該文選擇該院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者92例進(jìn)行試驗(yàn)觀察，取得良好結(jié)果，對(duì)照組患者治療顯效14例，有效19例，總有效率為71.74%，觀察組患者治療顯效18例，有效24例，總有效率為91.30%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.845，P=0.030<0.05），該研究與覃文[8]對(duì)照組患者治療顯效3例，有效2例，總有效率為71.43%，觀察組患者治療顯效3例，有效3例，總有效率為84.50%，研究結(jié)果一致，表明研究結(jié)果可靠。觀察組的患者治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，肺部感染2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%;對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)9例，肝功能損傷2例，肺部感染4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.389，P=0.021<0.05）。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療效果較好，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 魏建.他克莫司聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效[J].中外醫(yī)療，2019，38（25）：100.

[2]? 艾爾肯·吐?tīng)栠d.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合利妥昔單抗治療的療效[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（19）：103.

[3]? 魯盈.利妥昔單抗在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡腎炎中的臨床應(yīng)用[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（20）：2133.

[4]? 張雪冰.他克莫司與環(huán)磷酰胺聯(lián)合免疫吸附法治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎的療效[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2019，11（3）：61.

[5]? 李智.白芍總苷膠囊聯(lián)合他克莫司治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（6）：1513.

[6]? 劉永真.他克莫司膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松龍片治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果分析[J].皮膚病與性病，2018，40（3）：313.

[7]? 丁會(huì)玲.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床研究 [J].臨床研究，2016，24（7）：10.

[8]? 覃文.小劑量利妥昔單抗治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)血小板減少的療效分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：988.

（收稿日期：2020-02-21）