亮丙瑞林聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥的療效分析

李 艷

（沭陽(yáng)廣濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇宿遷 223600）

子宮腺肌癥是一種臨床常見(jiàn)的婦科疾病，該疾病多由人工流產(chǎn)、診斷性刮宮等原因引發(fā)的子宮內(nèi)膜腺體侵入子宮肌層所致，好發(fā)于中年女性，患者多以痛經(jīng)、子宮增大等為主要臨床表現(xiàn)。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)屬宮內(nèi)激素緩釋系統(tǒng)，主要成分為左炔諾孕酮，經(jīng)宮頸放置后緩慢釋放激素，并可直接作用于患者子宮內(nèi)膜腺體而發(fā)揮藥效，且藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)[1]。亮丙瑞林是一種由視丘下部產(chǎn)生的激素類藥物，可通過(guò)促進(jìn)垂體釋放黃體生成素而降低機(jī)體炎性因子水平，有效抑制性腺系統(tǒng)功能，進(jìn)而改善疾病的臨床癥狀[2]。本研究旨在探討亮丙瑞林聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者臨床療效與血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -1（IL-1）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月沭陽(yáng)廣濟(jì)醫(yī)院收治的子宮腺肌癥患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組（38例）患者年齡31～50歲，平均（40.33±6.55）歲；病程2～12個(gè)月，平均（7.05±1.33）個(gè)月。觀察組（42例）患者年齡30～50歲，平均（40.54±5.56）歲；病程1～12個(gè)月，平均（7.52±1.94）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮腺肌癥》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～50歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并盆腔炎、陰道炎等婦科疾者；陰道、子宮異常出血者；合并婦科惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患者左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（Bayer Oy，注冊(cè)證號(hào)J20140088，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)），置入宮頸內(nèi)治療，應(yīng)于患者月經(jīng)干凈后3 d且無(wú)性生活時(shí)放置。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予以觀察組患者使用注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg/支）皮下注射治療，于患者月經(jīng)第1天起皮下注射，3.75 mg/次，1次/月。連續(xù)治療3個(gè)月，并于治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：患者子宮形態(tài)、月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，疼痛感明顯減弱；有效：子宮形態(tài)與月經(jīng)周期有所恢復(fù)但未恢復(fù)正常，疼痛有所緩解；無(wú)效：子宮形態(tài)與月經(jīng)周期未見(jiàn)恢復(fù)，且疼痛感隨病程加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②疼痛程度與月經(jīng)量。痛經(jīng)程度借助口述疼痛評(píng)分法（VRS）[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值范圍為0～10分，分值越高表示經(jīng)期疼痛程度越嚴(yán)重；月經(jīng)量通過(guò)月經(jīng)失血圖（PBAC）[5]評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)每張衛(wèi)生巾血染進(jìn)行分級(jí)，血染程度 ＜ 衛(wèi)生巾面積1/3記為1分，血染程度占據(jù)衛(wèi)生巾面積的1/3～2/3記為5分，血染程度 ＞ 衛(wèi)生巾2/3面積記為20分，記錄每張衛(wèi)生巾的評(píng)分，PBAC評(píng)分為每張衛(wèi)生巾的評(píng)分總和，其分值越高表示月經(jīng)量越大，PBAC評(píng)分≥ 100分為月經(jīng)過(guò)多。③子宮體積。應(yīng)用超聲檢測(cè)兩組患者治療前、治療后及治療后6個(gè)月的子宮長(zhǎng)度、寬度及厚度，并計(jì)算子宮體積：長(zhǎng)度×寬度 × 厚度 ×0.5236。④炎性因子水平。在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集靜脈血4 mL，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心15 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6、IL-1及CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)，而多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 疼痛程度與月經(jīng)量 治療后兩組患者VRS與PBAC評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛程度與月經(jīng)量比較(±s,分)

表2 兩組患者疼痛程度與月經(jīng)量比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。VRS：口述疼痛評(píng)分法；PBAC：月經(jīng)失血圖評(píng)分。

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2.3 子宮體積 治療后、治療后6個(gè)月兩組患者子宮體積均較治療前呈下降趨勢(shì)，且觀察組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者子宮體積比較(±s, cm3)

表3 兩組患者子宮體積比較(±s, cm3)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后6個(gè)月比，#P＜0.05。

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2.4 炎性因子水平 治療后兩組患者血清IL-6、IL-1、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s, nmol/L)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s, nmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-1：白細(xì)胞介素 -1；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

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3 討論

在子宮腺肌癥的疾病發(fā)展過(guò)程中，若患者月經(jīng)量持續(xù)過(guò)多則極易引發(fā)貧血，平滑肌持續(xù)收縮也將加重痛經(jīng)，進(jìn)而對(duì)患者的身心健康、日常工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響。臨床在使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥期間，通過(guò)超聲檢測(cè)可觀察患者子宮內(nèi)膜的形態(tài)變化與局部異物反應(yīng)情況，但長(zhǎng)期使用患者可伴有陰道或子宮異樣出血，甚至出現(xiàn)閉經(jīng)和卵巢囊腫，安全性較差[6]。

亮丙瑞林的主要作用機(jī)制是抑制機(jī)體垂體分泌，服用后可有效減緩機(jī)體孕酮與卵巢雌二醇的釋放速度，而聯(lián)合使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可確保藥物緩慢釋放且可直接作用于子宮內(nèi)膜腺體，加速內(nèi)膜腺體萎縮，緩解痛經(jīng)，進(jìn)而改善由疾病引起的月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)期疼痛等癥狀，提高臨床治療效果[7]。本研究中，觀察組患者經(jīng)亮丙瑞林聯(lián)合炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療后，子宮體積與疼痛程度、月經(jīng)量均得到了明顯改善，且改善水平均優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)提升了患者的臨床療效，提示亮丙瑞林聯(lián)合炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥可有效提升臨床療效，縮小子宮體積，減少月經(jīng)量，緩解經(jīng)期疼痛。

當(dāng)子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)在子宮肌層彌漫或局限性生長(zhǎng)時(shí)，病灶布滿宮體，可導(dǎo)致前列腺素與炎性因子水平持續(xù)上升。血清IL-1和IL-6的主要生物學(xué)活性在于激活并吸引中性粒細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)；而血清CRP由肝細(xì)胞合成，是反映機(jī)體各種感染和非感染性炎癥較為敏感的指標(biāo)。亮丙瑞林具有較高的生物活性，可與促性腺激素釋放激素受體(GnHR)相結(jié)合，長(zhǎng)期服用后，GnHR被耗盡，導(dǎo)致體內(nèi)激素含量下降、抑制子宮內(nèi)膜增殖，同時(shí)通過(guò)降低雌激素水平間接抑制雌激素介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用[8]。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組患者經(jīng)治療后血清IL-6、CRP、IL-1水平更低，提示亮丙瑞林聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥可緩解患者炎癥反應(yīng)，從而控制病情進(jìn)展。

綜上，亮丙瑞林治療子宮腺肌癥可提升患者臨床療效，緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮小子宮體積，緩解經(jīng)期疼痛，值得臨床推廣。